Изобретение относится к способу получения этаноантрацена общей формулы
R СНз
СН-,
OCR,
где R -водород или метил, или его солей, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Предлагаемые соединения являются новыми, они могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Известен способ получения этаиоаитрацеHOiB общей формулы
Alk-Am
где Alk - алкиленовый остатОК с 1-3 атомами углерода;
Am - моно- или ди-(низший алкил) аминогрупп а,
обра откой диметиламида р- 10-хлор-9,10-дигидро-9,10-этано-(1,2)-9 - антрил пр0пионовой кислоты или Ы-ацетил-9-этила1Минометил-10хлор-9,10-д« Пидро-9,10-этаио-(1,2) - антрацена литийалюмйнийгидридом при 60-70°С в среде абсолютного тетрагидрофурана. Эти вещества иредставляют собой фармакологически активные соеди1нения, .применяющиеся в медицине, а также в качестве исходных или промежуточных продуктов для синтеза д ругих соединений.
С целью получения новых этаноантраценов, обладающих значительно больщей фармакологической а«тив1ностью, чем известные соединения, предлагается соединение Общей формулы
CHi-N
Cjij
где R имеет указанные значения,
метилировать по ОН-группе метилирующими агентами, в .качестве которых используют реакционноспособные сложные эфиры метанола, наиример метилгалогениды, -сульфаты или
соответствующие эфиры сульфоновых кислот,
или диазометан, в присутствии сильного основания.
Реакцию метилирования проводят как в присутствии раСтворителя, так и без иего, при пониженной, обычной или повышенной температуре.
В зависимости от выбора исходных веществ и спосо1ба обработки щелевые продукты получают в (виде оснований или солей, рацематов или олтических антилодов.
Пример. К раствору 0,3 г 2-окси-9-(диметиламиномет:ил)-9,10-дйгпдро - 9,10 - этаноантрацена в 5 мл эфира прибавляют 5 мл 5%-но Го ipacTBopa диазометана в эфире. Опусти 2 час растворитель выпаривают, остаток выкристаллизовывают из эфира--петролейяого эфира и получают 2-мето,кси-9-(диметиламииометил)-9,10-ди1гидро - 9,10 - этаноантрацен формулы
который плавится после перекристаллизации из изопропанола при 98-100°С, шдрохлорид имеет т. тл. 248-250°С.
Исходный 2-нитро - 9 - (метиламинометил)9,10-дигидро-9,10-этаноантрацвн можно получать следующим Образом. К суспензии 23 г 9,10-дигидро-9,10-этано - 9 -антраценальдегида в 100 мл ангидрида уксусной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании смесь 9,7 г концентрированной азотистой кислоты и 50 мл ангидрида уксусной кислоты. Спустя 6 час к смеси приливают 200 мл воды и леремешивают еще 6 час при комнатной температуре.
Выпавшее вязкое масло отделяют и прибавляют эфир. Выделяется 2-1Нитро-9,10-ДИгидро-9,10-этано-9-антра11,енальдегид в кристаллическом виде, т. пл. 170-175°С. К Ю з 2-нитро-9,10-ди1гидро-9,10 - этано-9-антраценальдегида прибавляют 50 жл 25%-1Ното раствора метиламина в этаноле и назревают 4 час в автоклаве до 90°С. При охлаждении выкристаллизовывается 2-1Нитро-9- (метилиминометил)-9,10-дигидро-9,10-этаноантра|цен. Соединение плавится при 154-155°С.
В суспензию 2 г 2-нитро-9-(|метилИминометил) -9,10 - дигидро - 9,10 - этаноантрацена в 50 мл метанола вводят при комнатной температуре 2 г боргидрида натрия и перемешивают 4 час, затем по каплям прилив-ают 200 мл воды. Выпадает 2-питро-9-(метиламинометил)-9,10-дитидро - 9,10 - этаноантрацен, плавящийся (сублимация) при 131-133°С.
16 г 2-нитро-9-(|метиламинометил)-9,10-дигидро-9,10-эта;ноантра1цена IB течение 2 час нагревают до 90°С с 5 лл 40%-ного формалина в 32 мл муравьиной кислоты. Смесь охлаждают льдом и 5 н. едким натром доводят до
щелочной реакции. Выделившееся основание экстрагируют метилепхлоридом. После сушки и выпаривания растворителя остается 2-нитро9-(диметиламино1метил)-9,10 - дигидро - 9,10этаноаптрацен, плавящийся после перекристаллизации из алкоголя при 149-151°С.
14 г 2-нитро-9-(диметиламинометил)-9,10дигидро-9,10-этаноантрацена в 150 мл диметилформамида гидрируют в присутствии 3 г
никеля Ренея при комнатной температуре. По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают и растворитель выпарив-ают. Остается 2-амино - 9 - (диметиламинометил)9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, малеат которого плавится при 192-.193°С.
К раствору 2 г 2-амино-9-(диметиламинометил)-9,10 - дигидро - 9,10 - этаноант1рацена в 0 мл 2 «. серной кислоты прибавляют по каплям при перемешивании и 10°С 0,5 г нитрита натрия в 1,5 лл воды. Спустя 2 час к смеси приливают 3 мл концентрированной серной кислоты и нагревают ее 2 час до 80°С. Раствор зате1М охлаждают и 2 н. р-аствором едкого натра доводят до щелочной реакции,
экстрагируют метиленхлоридом и отделяют водный раствор. Последний подкисляют соляной кислотой, доводят до слабой щелочной реакции бикарбонатом натрия и экстрагируют метиленхлоридом. После и выпаривания растворителя остается 2-окси-9-(диметиламинометил)-9,10-дигидро - 9,10 - этаноантрацен. Аналогично получают 2-метокси-9(метиламинометил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен формулы
Сн2-:ын-СНз
odH,
гидрохлорид которого плавится при 278- 281°С.
Предмет изобретения Cnocoi6 получения этаноантрацена общей формулы
dHi-M-
где R - водород или метил, или его солей, отличающийся тем, нение общей формулы
R
60CHr- C jj
65 где R имеет указанные значения, 56
метилируют по ОН-группе реакционн осп особ- продукта в виде основаиия или соля, в виде ным сложным эфиром метанола или диазоме-рацемато1В или антиподов,
таиом с последующим выделением целевого
387548 
