СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3AMElll,EnHblX 9-(АМИНОАЛКИЛ)- -9,10-ДИГИДРО-9, 10-ЭТАНОАНТРАЦЕНАИзобретение относится « способу получения новых, не описанных в литерату1ре этаноантра- ценав, которые обладают фармакологической акти-вйостью и могут найти применение в медицине.где X и У — водород или хлор; Z—водород или метйлгруппа, А — разветвленная или не- разБет1Влен1ная алкиленлрулпа; RI и R2 —• еодорад или «изшая алкилгруппа. или RI и R2 вместе с атомО:М азота и имино- груп'пой — 'НИЗШИЙ алкилимино-, оксиалйили- мино- или алканолаксиалжилими'ногруппой образуют насыщенный гетероцик^тичеокий. остаток, или RI и Ra имеют различное значение, а X, У и Z — водород .и А — метиленгруппа, а также их солей, за'ключающийся в том, что соединение формулы III101530где X, У и Z имеют указанные значения, а А', R'l ii R'2 имеют значения А, Ri и R2, причем одна из групп означает карбо,нильную группу ил!1 RI — низшая алко'ксикарбонильная группа, а А' н R'2 имеют значения А и Ro или R'l It R'2 гл1есте с ато-мом азота и пм;шогруппой, низилей алкилимино-, О'ксиалк1илимино.пр\тапой образуют насыщен-ный гетероци.клнчеокий остаток, восстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя.Однако -в литературе отсутствуют сведения о получении Ы-заадещенных 9-(аминоалкил)- -9,10-дигидро-9,10-этаноантраце«а- общей формулы I2530 Советский патент 1973 года по МПК C07C215/42 C07C15/28 C07C15/28 C07C87/40 

обладающих фармакологической активностью.

Предлагается способ получения N-замещенных 9-(а1Миноал1КИл)-9, Ю-дигидро-Э, Ю-этаноантрацена, которые -имеют в 12-1положениРГ овободлую или ацилированную гидроксильную гругопу или кетогругопу, или их солей, заключающийся IB TOiM, что е 9, 10-дигидро-9, 10-этаиоаитрацене, имеющем в 12-1Иоложении свободную или ащилированную пидраксильную группу или кето/пруппу и в 9-1 оложении N-замещенНый ка р1ба:мил- или карбамилалкилостаток ИЛИ ациламииоалкилостаток, последний восстанавливают до аминоал.килостатка известиым способом, например алюмогидридОМ лития. Целевой ироду-кт выделяют известным способом в виде основания или соли, в виде раце.мата или оитичеоки активного аити-иода.

В лолучеиных соединениях можно превращать свободные или ацилйрованные гиироксильные группы или кетопрунлы в 12-положеяии друг в друга.

П р и м ер 1. К 12 г 9- (М-ацетилэтилам нометил)-12-окси-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацена в 50 мл тетрагидрофурана прибавляют , по каллям суспензию 3 алюмогидрида лития в 70 мл тетр.аГИдр.Эфурана и затем кипятят один час с обрат1ным .холодильником. После охлаждения осторожно прибавляют по каплям 3 мл. воды в 10 мл тетрагидрофурана и отфильтровывают выделивщийся осадок. Выпаришают фильтрат ъ вакууме, растворяют остаток в «лороформе и 1взб.алтьш1ают его 1 н. серной кислотой. Прибавлением натрового щелока доводят КРГСЛЫЙ экстракт до щелочной реакции и экстрагируют выделившееся основание хлороформом. так 9-(диэтила-минометил)-12-окси-9, 10-диг.идро-9, 10-этаиоантрацен, который плавится после перекристаллизации из гексана три температуре 114-116°С. Гидрохлорид этого соединения плавится при 239-240°С.

Утотребленный как исходный продукт 9-(N-ацетилэтиламинаметил)- 12-о1кси-9, Ю-дитидро-9, Ю-этаноантрацен можно :Изгот10влять следуюЩИм О1бразом.

10 г 9-(этилам1ИНОметил)-12-окси-9, 10-дигидро-9, Ю-этаиоантрацбна ацилируют путем реакции обмена с 20 мл уксусного ангидрида в 40 мл пиридина при температуре 0°С. После выпаривания в вакууме растворяют остаток в хлороформе и промывают его 2 н. соляной кислотой и 1В01ДОЙ. После выпаривания растворителя остается , который плавится после иерекристаллизации из смеси этанола и гексана при температуре 96-98°С.

Пример 2. К раствору 30 г 9-(ааа;етиламиЕометил)- :12-ОК1ои- 9,10-дигиД ро--9, Ю-этаноантрацена в 200 мл тетрагидрО|фура-на прикапывают при температуре 10°С суспензию 6 г алюмопидрида лития в 200 мл тетрагидрофурана и затем кипятят одип час с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют по каплям 12мл воды и 20 мл тетрагидрофурана. Отфильтровывают выделившийся осадок и выпаривают фильтрат IB вакууме. Растворяют остаток в хлороформе и экстрагируют 200 мл 1 н. соляной кислоты. Прибавлением натрового щелока доводят кислый экстракт до щелочной реакции, затем экстрагируют выделившееся основание хлороформом. После выпаривания растворителя получают 9-(этиламинометил)- 12-О1К1СИ-9,10-1ДИГи,,10-эта-но антр ацеп в ифисталлах, которые плавятся после перекристаллизации из петролейного эфира при температуре 142°С. Гидрохлорид плавится при 246°С. Употребленный как исходный продукт 9-(ацет1Нлами1Н0|Метил)- 12- «кси- 9,10-ДИГИ(Д|Р09, 10-этаноантрацен можно изготов«тять следующим образом.

В автоклаве нагревают 100 е 9-антральдегида с 200 г виниладетата в 750 мл толуола

в течение 24 час до 200°С. Затем выпаривают растворитель и вьшристаллизовывают остаток из этанола. Получают так 12-апетокси-9, 10- дигидро-9, 10-этано-9-антральдегид в кристаллах с т. пл. 138- 140°С.

50 г этого альдегида гидрируют затем в 1200 мл этанола, в котором находятся 10 г аммиака в растворенном состоянии, в присутствии 6 г никеля Ренея при давлении водорода в 25 ати при 100°С. Через 17 час отфильтровывают катализатор, выпаривают фильтрат досуха. РасТ1воряют остаток в Хлороформе и взбалтывают подряд с 1 н. серной кислотой, 1 н. натровым щелоком я водой. После выпарИ1вания растворителя остается 9-(ацетнламиНометил)-12-окси-9, 10-ди1гидро-9,10-этаноантращен, который илавится после перекристаллизации из смеся сложного уксусного эфира и простого эфира при 166-168°С.

ПриМер 3. 10 г 9-(бензил ими ном етил)-12-ацетокси-9, 10-дигндро-9, 10-этаноантрацена в 100 мл тетрагидрофурана прикапывают к суспензии 1,5 г алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофу/рана при комнатной температуре и затем кипятят один час. После охлаждения прибавляют 10 мл воды и 10 мл тетрагидрофурана и фильтруют выделившийся осадок. Остающийся после выпаривания фильтрата остаток перекристаллизовьшают из смеси эта1пола и гексана. Получают 9-(бензиламинометил)-12-окси-9, 10-д1Иги дро-9, 10-этаноантрацен

в кристаллах с т. пл. 120-12ГС. Гидрохлорид

этого соединения плавится при 278-279°С.

Употребленный как исходный продукт 9-(бензили МИ;йометил)- 12- ацбто(кси- 9,10- дигад|р10-9, 10-этаноантрацен можно приготовлять следующим образом. 10 г 12-ацетокси-9, 10-дигидро,-9, 10-этано-9-аптральдегида подвергают взаимодействию с 7,3 г бензиламина в 50 мл бензола при температуре кипения. После выпаривания бензола и перекристаллизации остатка из смеси бензола и пентана Остается 9-(бензилимйнаметил) - 12-аце,т;о(кси-9,10- д|игия(р0-9,10-этаноантрацен, который плавится при 150-

151°С. :П-рейМет Изобретения Способ получения N-замещенных 9-(аминогалжил)- ЭДО-ди гидрю- Q.lO-sTaHoiaHiipaUaHa об::щей формулы I которые ИМеют в 12-положении свобо/дную или ацилированную гидроксильную группу или кетогруплу, «ли их солей, отличающийся тем, что в 9, 10-.дигидро-9, Ю-этаноантрацене, имею;щем .в 12-1ПОЛожении свободную или ащилиро:ванную гидроксильную группу или «етогруппу п в 9-1ПОложенин N-замещепный карбамилили карба-милалкил- или ациламиноалкилостаток, последний восстанавливают до аминоалкплостатка известным способом, например алюмОгидридоМ лития, с последующим выделением пелевого продукта нззестным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода. Приоритет от 16 мая 1968 г., заявка № 7284/68, ,по признаку: соединение общей формулы I имеет в 12-положении свободную гидроксильную группу или «етогруппу. Приоритет от 25 марта 1969 г., заявка № 4480/69, по признаку: соединение общей формулы I имеет в 12-положении адилИровэнную гидроксильную группу.