Способ получения замещенных пропиоловых кислот Советский патент 1977 года по МПК C07C57/20 C07C51/28 

1

Изобретение относится к способу получения замещенных пропиоловых кислот, применяемых при синтезе биологически активных препаратов.

Известен способ получения пропиоловых кислот дегидрогалоидированием сх,|3-дибромпроизводных про пионовой кислоты гидроокисями щелочных металлов 1. К недостаткам указанного способа относятся недостаточно высокий выход пропиоловых кислот (77-81%) и относительная дефицитность дибромироизводпых.

Замещенные пропиоловые кислоты получают также взаимодействием монозамещенных ацетиленовых углеводородов с карбоксилированным металлоорганическим соединением 2. Этот способ характеризуется невысоким выходом замещенных пропиоловых кислот (до 65%) и повышенной пожароопасностью, так как предусматривает применение металлоорганики.

С целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии замещенные пропиоловые кислоты общей формулы

R-С С-СООН,

где R - алкил-Ci--С4, фенил или феноксиметилеи, предлагают получать расщеплением симметричных бисацетиленовых кетонов под действием гидроокиси щелочного металла в среде органического растворителя.

С целью увеличения скорости процесс предпочтительно проводят в присутствии метанола или этанола в качестве катализатора. Расщепление кетонов при 30-50°С и атмосферном давлении протекает без осмоления и завершается за 20-30 мии. В качестве растворителя используют бензол, серный эфир, г/9ег.-бутанол или ацетон. Выход пропиоловых кислот достигает 80-95%.

Второй продукт реакции - ацетиленовыйуглеводород, в случае необходимости может быть вновь использован для синтеза исходного а,а-диацетиленавого кетона и последующего расщепления его до пропиоловой кислоты. Исходные диацетиленовые кетоны получают окислением соответствующих вторичных диацетиленовых спиртов двуокисью марганца или хромовым ангидридом. Выходы кетонов при этом достигают 80-90%.

Ир и мер 1. К раствору 0,01 г-моль 1,5-дифенил-1,4-иентадиии-3-она в 50 мл бензола при перемешивании добавляют 0,03 г-моль порошкообразного едкого кали и 1 каплю этилового спирта; реакционную смесь перемешивают при 30°С в течение 20-30 мин, после чего к ией добавляют 30 мл холодной воды, органический слой отделяют, а водный слой промывают эфиром и нейтрализуют 5%-ным раствором серной кислоты; выпавшую при

этом фенилпропиоловую кислоту выделяют

либо фильтрованием, либо экстракцией эфиром. Выход 1,3 г (90%), т. пл. 37°С.

Найдено, %: С 73,24; Н 4,53

( Ы О

Вычислено, %: С 73,46; Н 4,76.

Пример 2. В )-словиях примера 1 из 1,7-дифенокси-2,о-гептадиин-4-оиа иолуча ют 4-фенокси-2-бутиновую кислоту с выходом 83%, т. пл. 78-79°С.

Найдено, %: С 68,41; Н 4,88. ;

CjoHgOa.

Вычислеио, %: С 68,12; Н 4,54.

Пример 3. Раствор 0,01 г-моль 1,5-дифенил-1,4-пеитадииноиа-3, двух капель этилового сиирта и 0,03 г-моль порошкообразного едкого натра в 50 мл бензола перемешивают в течение 30-40 мин, затем добавляют 30мл воды, органический слой отделяют, промывают эфиром и нейтрализуют 5%-иым раствором серной кислоты. Выделившуюся фенилпроииоловзю кислоту отделяют фильтрованием. Выход 73%; т. пл. 78-79°С.

Найдено, %: С 68,43; Н 4,85.

С лН О

Вычислено, %: С 68,12; Н 4,54.

Сопоставительный пример (влияние добавок низших спиртов).

Расщепление тридека-5,8-диин-7-оиа под действием КОН при 40-50°С протекает в течение 30-40 мии. Выход гепт-2-ин-1-карбоновой кислоты 69,5%.

Добавление 0,1 мл этилового или метилового спирта на 0,01 т-моль диацетиленового кетона позволяет снизить температуру реакпии до 20-25°С. За 30-40 мии достигается выход гепт-2-1И1-1-карбоновой кислоты до 75%.

Формула изобретения

1.Способ получения замещенных пропиоловых кислот общей формулы

R-С С-СООН,

где R - алкил-Ci-С,., фенил или феноксиметилеи, отличающийся тем, что, с целью увеличепия выхода целевого продукта и упрощения технологии, симметричные бисацетилеповые кетоны обрабатывают гидроокисью щелочного металла в среде органического растворителя.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии метанола или этанола в качестве катализатора.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Organic Synthesis, coll. v. 2, 515 (1946), John Wiley, New Jork.

2.Патент США № 3696146, кл. 260-515, 03.10.1972 (прототип).