Способ получения производных фенил-имидазолил-алканов Советский патент 1977 года по МПК C07D233/56 

A означает СООВ-группу или щангруппу, причем В означает алкил,

юдвергают взаимодействию с комплексным гидридом металла в среде органического растворителя с вьзделением целевого продукта в свсбодном виде или переводом его в соль известными приемами.

Пример. В суспензию из 3,5 г (0,0911 моля) LiAIH4 в 100мл абсолютного тетрагидрофурана вкапывают прк комнатной температуре (приблизительно 20° С) раствор 26,6 г (0,0911 моля) метилового эфира дифенилимидазолилуксусной кислоты в 300 мл абсолютного ,тетрагидрофурана. . ПЬсле размешивания в течение 2. vac при 25° С медленно нагревают до 50° С и затем эту температуру выдерживают в течение 4 час. npii-flO C комплекс разлагают с помощью Юг водлок NaOH. Гидроокиси отсасывают и многоКрашо кипятят, с бензолом. Бензольный и тетраг щрсфурановый раствор объединяют и упаривают. В качестве остатка получают соединение формулы

Пример 2. В суспензию 2,7 г (0,07 моля) LiAIH4 в 100мл абсолютного простого эфира медленно вкапьвают три комнатной температуре (приблизительно 20° С) 25,9 г (0,1 моля) дифенил Имидазолил-ацетонитрила в 200мл абсолютного простого зфира. Затем размешивают щэи комнатной температуре (около 20° С) в течение 2 час, затем с обратным холодильником нагревают еще в течение 4 час. Комплекс разлагают добавлением 8 г 20%-ной водной МаОН при-10° С. Гидроокиси металлов отсасыюют и много1фатно кипятят с бензолом. Эфирный раствор и бензольные экстракты объединяют и полностью упаривают. Получают (2,2-днфенил-2-имвдазолил)-зтиламин в виде масла, который кристаллизуют при помощи абсолютного простого эфира.

Полученный амин смеившают с двойным весовым количеством ацетангидрида и после окончания реакции нагревшот еще в течение 30 мин на кипящей водяной бане. Вливанием ледяной уксусной кислоты получают соединение формулы:

СН20Н

CHg-NH-СОСНз

2S

- г-гт/

30

N

с t. пл. 144°С (эф{1р уксусной кислоты); выход 1фодукта 16,5 г (70% от теоретического).

Cj.vHjeNjO (мол. в. 264,3)

йячислено: Н

Найдено: N 10,7%.

Если 10 г полученного вснования растворяют в Юмл эфира уксусной кислоты и с охлаждением добавляют эфирную соляную кислоту, то хлоргидрат медленно выкристаллизовьвается. Т. пл. 192°С; выход 10,8 г (96% от теоретического).

CirH,7 N2ОС (мол. в. 300,8).

Используемый в качестве исходного соедине;-шя метиловый эфир дифенил-имидазолил- тссусной кислоты получают следуюгдим образом. 13. г (0,05 моля) метилового эфира дифеншьхлоруксусной кислоты (Кр.„, 140°С), получаемого из хлорида дифенк1 - :ехлоруксусной кислоты и метанола с 10 г имидазола в 100 мл ацето В1трила нагревают до кипения в течение 18 час. После отгонки растворителя в вакууту е смешивают с 100 мл воды и извлекают с помощью металеахлорида. После сушки над сульфатом нагрия растворитель отгоняют в и остаток перекристаллизовывают из небольшого количества эфира уксусной кислоты. Таким образом полу-чают метиловый эфир дифенил-имидазолил-уксусной кислоты с т. пл. 155°С (разложение).

Остальные исходные соединения этого типа можно нол -чать аналогичным образом.

в ввде масла, которое экстрагируют с помощью мети.ленхлорида ч после сушки и упаривания оно выпадает в кристаллтеском виде. С целью очистки

перекристаллизовьшают из зфира уксусной кислоты; т.плг .

Требуемый в качестве исходного материала Злфенил-имидазолил- ацетонитрил получают следующим образом.

100 г амида дифенил-о-хлор уксусной кислоты

нагревают до 110° С в течение 3 час с 200 г фосфороксихлорида, который отгоняют в вакууме. Остаток несколько раз извлекают метилеихлоридом, который удаляют встряхиванием с ледяной

водой, суиит и дистиллируют. Таким образом получают 70 г дифенил-а-хлорацетонитрила с т. кип.. Кр.о4 130° С. 59 г этого нитрила нагревают до кипения с 50 г имидазола в 500 см ацетонитрила в течение 18 час. После отгонки растворителя в

вакууме соединение смещивают с 300 мл воды и извлекают .метиленхлоридом. После сушки метиленхлорид отгоняют в вакууме и остаток перекристаллизовьшают из эфира уксусной кислоты (лигроин).

Таким образом получают щзимерно 53 г дифе}шл-кммдазолш1- ацетонитрил с т. гш. 100° С.

П р и м е р 3. 13,3 г (0,05 моля) 1,1-дифенил-1(имнгдазолил)-пропанона-2 суспендируют в 50мл этанола и смешивают с 1,0 г (гфиблизительио

0,03 моля) боргадрида натоия при О-5° С. Охлаждая

льдом, размеимвают в течение 2 час и оставляют стоять на НОЧЬ- Затем смешивают с 100мл воды, устанавливают на значение рН 6-7 с помощью уксусной кислоты, отсасьгеают, промывают водой и сушат.

Таким образом получают 12,3 г соединения формулы

- СНОН

в виде бесцветньос кристаллов. Т. пл. 154°С; выход 12,3 г (96% от теоретического).

П р и м а р 4. 17,4 г (0,05 моля) дифеинп-бензоиг- (иммдазолил-1-нл)- метвна растворяют в 100мл тетрагидрофурана и 50мл этанола н смешивают с 1,0г боргвдрида натрия при О-5°С. По истечении 1-2 час продукт иач№1ает выкристаллизовываться, его разбавляют ледяной водой н отсасывают кристаллы.

Полученное соединение формулы

имеет т. пл. 203° С (диметилформамид/вода); выход 16,3 г (93% от теоретического). Данные о других полученных соедяненнях сведены в таблицу.

()- С-СН2-0-К

144

н

192

Хлоргадрат 1 -

N

N

154

сн.

2U3

О

н

O-CHg-CH OR

130

N

R

чО/

N

(Л

R

/

(С)/ С СН2- JU2-OR

А„

/СНз

С-СНз

130

СНз

.ОН,

сн

120

СНз

СН7

Л

01

с-снг-NH-R

h

Формула нзобретения

Способ получения производных фенил-амвдазолнл-алканов формулы

- {) X-R

где RI, Rj н Вз шмеют оданаковые или различные шачения и означают всмюрод или алкил;

Я - атом водорода;

RS - атом водорода, алкил или замещенный или незамещенный арил;

Я« и R мотут быть одинаковыми или разяшиьвА в представляют собой водород, или незамещешшй, шш замещенный алкил или арил;

ив, R9 и RIO нмаот одинаковые илиразлтные значения и означают водород, алкнл, алкоксиftiociui Inorpynny или электроотрицательную группу;

X - кислород, NH-rpynna; m-0-6; n-0-1,

или их солен, отличающийся соединение формулы

10

А

15

ИО

где RI - RS и RS - RIO имеют указанные значения,

А означает ССЮВ - группу или циангруппу, причем В означает алкнл,

подвертают взаимодействию с комплексным гндридом металла в среде оргашпеского растворителя с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом ето в соль известными 1фнемами.