Способ получения производных фенилимидазолилалкила Советский патент 1974 года по МПК C07D49/36 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ -АЛКИЛА ФЕНИЛИМИДАЗОЛИЛгде У - кислород или сера,

мещер ный или незамещенный алкокси, алкилмеркапто-, арилокси. арилмеркапто-, моноалкиламинр, диалкиламино-, моноарил амино-, или диариламйнорадикал, незамешеиный Или замешенный - NHSO„-apш,

или группа - N -СО-N И-алкил, или аминогруппа; f

водород, алкил, замешенный или незамещенный арил;

R,, и Ц„ могут быть одинаковыми или

оIг- f

различными и представляют собой водород, где R - Rg . RS - «,„ указанные значения, 2. означает - NH,- или ОЫ-грунпу, 11од«ергаюа взаимодействию с ацилируюшхм Ц1и сульфонирующим агентом с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль известными способами. При м е р 1. 5 г (0,01895 моля) 1,1-дифенил-1-имидазолилэтанола-2 вместе с 2О мл уксусного ангидрида и O,S г безводногоацетата натрия нагревают до 100 С в течение 2 час. После охлаждения выливают в 200 мл воды и размещивают до .исчезновения запаха уксусного ангидр да. Затем очищают активированным углём, подщелачивают и экстрагируют эфиром. При ч ынаривании эфира остается соединение формулы СН2-OCOCHii.

замещенный или незамещенный алкил или |

ария;

ft - R МОГУТ быть одинаковыми или

различными и означают водород, алкил. алКОКСИ-, алкилтиогрулпу или электроотрицательную группу, например галоген, нитрогруппу; ,

X - кислород или N Н-группа; /77 - число от О до 6; fj, 1, или их солей, заключается в том, что соединение формулы С Т. ил. SaPC (эфир уксусной . кислоты, лигроин); выход гфодукта 2,9 г (5О% от : теоретического).. Вычислено, %: С 74,4; Н 5,9; N 9,16. С HN ,,0., (мол. в. 306,4) Найдено. .0; Н 6,0; М 9.18. I Согласно этому примеру можно получать указанные в таблице соединения 2, 4, 29, 30, 31. П р и мер 2. 5,28 г (О,О2 моля) 1,1-ди(|)енил-1- имидазолин-этанола-2 paci воряют в 16 мл пиридина. Туда медленно прикапывают 3,5 J (0,02 моля) 4-хлорбензоилхлорида, причем температура должна оставаться ниже 2О С, После иеремешивания в течение ночи выливают на 16О : мл ледяной уксусной кислоты, отсасывают и хорощо промывают водой. Полученное соед н1ение формулы СН2-0 имеет т. im. 128 С (метанол). Выход про дукта 6,3 г (78% от теоретического). Вычислено, %: N 6,95 - Найдено, %: N 6,78. Согласно этому примеру можно получат I указанные в таблице соединения 5,7-21. ; Пример 3. 5,28 г (О,О2 моля) 1,1-дифенил- .-1-имндазолш1этанола-2 растворяют в 16 мл шфидина. В этот раствор вкапывают 4 г метансульфохлори- да таким образом, чтобы температура оста : валась ниже 2О С. После перемешивания в течение ночи выливают в 16О мл ледяной уксусной кислоты. Затем отсасывают и хорошо промывают. Полученное таким образом соединение формулы Ш2-0-802-Шз имеет X. пл. 187°С (этанол). Выход продукта 5,7 г (83% от теоретического). Вычислено, %: С 63,1; И 5,26; N8,18 2-0) Найдено, %: С 63,1; Н 5,1; N 8,1. Пример 4. 5,28 г (О,О2 моля) -1,1-дифенилимидазолилэтанала-2 растворя ют в 16 к(л пиридина. В этот раствор вка пывают 3 г хлорида диметилкарбамидной кислоты таким образом, чтобы температур оставалась ниже 2О°С. После перемешивания в течение ночи выливают на 160 мл ледяной воды. Водный раствор насьш1ают поваренной солью, причем наступает кристаллизация, Кристаллы отсасывают и отпрессовывают. После сушки кипятят с 1ОО мл абсолютного этанола, отфильтровывают от поваренно соли и растворитель отгоняют в вакууме. Подле кристаллизации из абсолютного простого эфира выкристаллизовывается хлор1идрат соединения формулрл CH.i-0-CO-N(GHO с т. Ш1, 151 с (простой эфир). Выход продукта 6,35 г (85% от теоретического). N 11,3% Вычислено, %: 371,5) Cl (мол. в. Найдено, %: N 11.1%--. Пример 5. 5,28 г (О,О2 моля) 1,1-дифенил-1-имидазолилэтанола-2 растворяют в 4О мл этиленхлорида. Затем смешивают с 3,3 г этилового эфи|за изоцианатуксусной кислоты и тремя каплями три- этилам1ша. После 3 час стояния упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из простого эфира. Полученное таким образом со- ед1шение формулы ш о-со-т н-сщ-соос имеет X. пл. (простой эфир). Выход продукта 5,7 г (73Х от теоретическо1ю). Вычислено, %: С 67,2; И 5,85; N10,7. Найдено, %: С 66,3; Н 6,О; N 1О.7. Согласно примеру 5 можно получать указанные в таблице соединения 23,26-28. Пример 6. В раствор 20 г (0,076 моля) 1,1-дифенил-1-им1щазолилзтанола-2 , и 1О г (О,1 моля) триэтиламнна в 700 мл абсолютного ацетонитрила прикапывают 12,О5 г (0,1 моля) пивалоилхлорида при 2О-25 С. Затем размешивают в течение часа при комнатной температуре (около 20°С) и охлаждают. Выпавший хлоргидрат триэтиламина отделяют, и фильтрат упаривают. Остаток растворяют в 20О мл метиленхлорида, промывают водой, сушат и упаривают. Остаток кристаллизуется из смеси петролейного эфира с этиладетатом. Полученное соединение формулы C-CHoO-GO-C-CH имеет т. пл. L17 С. Вьрсод продукта 52% от теоретического. Пример 7. В суспензию 2,7 г (О.О7 моля) LiAlH. в 1ОО мл абсолютного простого эфира медленно прикапывают - при 2О°С 25,9 (0,1 моля) дифенилимидазолилацетонитрила в 20О мл абсолютного простого эфира. Затем размешивают при комнатной температуре (около 2О С) в течение 2 час и с обратным холодильником нагревают еще в течение 4 час. Комплекс разлагают добавлением в г 2О%-ной водной NaOH при - 1О°С. Гид роокиси металлов отсасывают и их многократно кипятят с бензолом. Эфирный раствор и бензольные экстракты объединяют и полностью упаривают. Получают (2,2-ди- феынл-2-имидазолил)-этиламин в виде мас ла, который кристаллизуется из абсолютного простого эфира. Амин смешивают с двойным весовым количеством уксусного ангидрида и по окончании реакции нагревают еще в течение 30 мин на кипящей водяной бане и выливают в ледяную уксус- :нук) кислоту. Полученное при этом соеди|Нение формулы COGH.«3 I в виде масла экстрагируют с помощью йетлленхлорида. После сушки и упаривание оно выпадает в кристаллическом виде. Т. пл. 173 С (из этйпацетата).-: Исходный дифенилимидазолилацетонитрил получают следующим образом, 1OQ г амида дифенйл- tf -хлоруксусной кислоты, нагревают до в . течение 3 час с 20О г хлорокиси фосфора и упаривают в вакууме. Остаток экстрагируют метиленхлоридом, который Промывают ледяной водой, сушат и упаривают. Таким образом получают 7 О т дифенил- ( -хлорацетонитрияа с т. кип. 130 С/0,4 мм рт. ст.. 59 г этого нитрила нагревают до кипений с 50 г имидазола в 5ОО см. ацетонитрила в течение 18 час. После отгонки растворителя в вакууме смешивают с ЗОО мл воды и извлекают метиленхлоридом. После сушки метиленхлорид отгоняют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этилацетата. Таким образом получают примерно 53 г дИфенилимидазолилацетонитрила с т. пл. 100°G. Аналогичным обрзазом можно получать и другне исходные соединения этого типа.

0

Номер соединения

Соедшевие формулы

СНд- СО

СНо-СН СО

о4

(ен) - со -.

eg 2рН - со СОСО ОУ о9

гч

10

Таблица

Температура плавления соединения, °С

о

83 74 117

21О

129

128

116

158

72

115

122

11

Номер соединения

№

СОСОСНчО

ica

ivii3

17 CH.jO

GOСН СН-СО

Ci

22 СН -50„«

3 2

12

j Подолжеиие те 3л J

R

118

135

132

114

134

118

87

150

126

121

187 Номер соединения №R Продолжение таблицы: RТ. пл.

CHo-NHCo-N-са3 I. CHgД 24 (GHJ 2 Л/СО - хлоргидрат. - 25CgHgOCO - г со;- 26 Cl- NH-GOci.

i ttnT SO NH-COH -.

28 ;СН«-ЧГ )-ЯО«1аК-Г.П-1148

29 СН.,- со -8О

J,

Соединение формулы () }-С СНпО-В

СН - со -f/ f.,70

Vjtlj

СН „- СН„- СО

3- -2----.(;;. инсоII

в

j

U.

уСНэ

СНз

.СНз

/65

СН

3 X40 151 10S 198

Номер соединенияН

Соединение формулы

32СН„ - СО О

Соединение формулы

33СН, - CQ -

О

- с- CH -ISH- СОСН.

I

N Шч 1 N

Си

Продолжение таблицы

R1 .ПЛ.

.Qh C-CHa-CHj-OB

6

-N

СНз

X

сн

сн.

t)

У-С-Ш

N,

О

К

--л

173 9 11редмет изобретения Способ получения производных фенилимлдазолишалюша обшей формулы C-№-)-(CH,Vx-Rt 4 . где R. , - Я а могут быть различны- 3 i,m шш одинаковыми и означают водород или алюш; R, - водород, замешенный или незамешеыный алкил, арил, аралкил,замешенны iiuiii незамешенный алифатический или ароматический ащшьный радикал, алкоксиаллшювый, алкилсульфониловый, арШ1сульфо1 ловый радикал, или радикал формулы v

где У - кислород или сера;

Я,2 - замешедаый или незамещенныйподвергают взаимодействию с ащишруюапкокся алкилмеркаато-, арилокси-, арил-щим или сульфошшируюшим агенгом с ju.cju

Meimaino-, моноалкиламлно-, диалкиламино-,36 выделением целевого нродукга и моноариламино- или диарнламинорадикал,.свободном виде или переводом ею в соль

или замешенный шш незамещенный -NHSO - известными способами.

указанные значения, ; 2. означает NH,

или Oli-rpyijiiy, 1 -Со- h4li u;iii.iji, шш -арил, или группа аминогруппа; HS водород, алкил, ijivifcuu ujjbui ила незамещенный арил; R -R- могут быть OMimaKOliblMil JlJi.(l различными и представляют соОий , замещенный кпи неаамешеш1ий ajiKJiVi шш арил; .- мшут быть OMiiuaKobUMii luui различными и означают водород, г1лклл, алКОКСИ-, алюштио- или электроотрицагеяьн к группу, например галоген, нитрогруниу; X - кислород или N Н-грунпа; т - число от О до 6; или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы где Я -Яз 5 и Ш имекл