Способ получения -аминокислот Советский патент 1977 года по МПК C07C101/04 

ния выделения газа. После этого реакционную смесь охлаждают до 65-70°С и добавляют в нее 70 мл разбавленной соляной кислоты (1 : 5). Солянокислый раствор фильтруют, экстрагируют эфиром, а затем пропускают через колонку с ионообмеиной смолой КУ-2-8 (25Х XI,5) в 1-1+ форме. Колонку промывают до нейтральной реакции водой, затем ацетоном и снова водой. Аминокислоту вытесняют 2 н. водным раствором аммиака. Полноту вытеснения целевого продукта контролируют с помощью нингидрина. Элюат упаривают под вакуумом (температура не должна превышать ). Получают 0,6 г (43% от теории), т. пл. 249-251°С. Кристаллы аминокислоты слегка окрашены и темнеют цри стоянии на воздухе.

Бензоильное производное

0,3 г (0,0014 моль) аминокислоты растворяют в 15 мл 8%-ного водного раствора щелочи. Раствор охлаждают и медленно добавляют к нему 0,13 мл (0,0015 моль) хлористого бензоила. Раствор подкисляют разбавленной соляной кислотой (1 : 1), выпавший осадок отфильтровывают, сушат и чистят на колонке с силикагелем. Элюент - эфир. Эфир упаривают и получают 0,32 г бензоильного производного Раминокислоты (70% от теории), т. пл. 226- 228°С.

Найдено, %: С 70,02; П 5,03; N 9,16.

CjgHifiNsOa.

Вычислено, %: С 70,12; Н 5,23; N 9,08.

ИК-снектр: VMaKc 3400 (NH), 1630, 3380 (-СО-NHR), 1690, 2500-2800 (-СОСН) см

Пример 2. р-аминомасляная кислота.

Смесь 1,5 г (0,0208 .моль) масляного альдегида, 2,5 г (0,024 моль) малоновой кислоты и

5г (0,0647 -моль) ацетата аммония при перемешивании нагревают в токе инертного газа до 105-110°С. Нагревание продолжают до прекращения выделения газа. Реакционную смесь охлаждают и растворяют желтое масло в разбавленной соляной кислоте (1: I), Затем получают бензоильное производное. Выход 2 г (41% от теории на исходный альдегид), т. пл. 153-155°С.

Пример 3. р-амино-3-индолпропионовая кислота.

С.месь 1 г (0,0068 моль) индол-З-альдегида, 1,5 г (0,014 моль) малоновой кислоты и

6г (0,077 моль) ацетата аммония при перемешивании нагревают до 105-110°С. Нагревание продолжают до окончания выделения газа. Реакционную с.месь затем обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 0,21 г (15% от теории), т. пл. 193-194°С.

Бензоильное производное получают аналогично примеру 1. Из 0,2 г (0,0009 моль) получают 0,13 г (60% от теории), т. пл. 159- 161°С.

Пример 4. 5-метил-|р-амино-2-индолпропионовая кислота.

Смесь 1,5 г (0,0086 моль) 5-метилиндол-2альдегида, 2 г (0,019 моль) малоновой кислоты и 6 г (0,077 .моль) ацетата аммония при

пере.мешивании нагревают до 105-110°С. Затем выдерживают при этой температуре до окончания выделения газа. После этого реакционную смесь охлаждают до 65-70°С и добавляют в нее 70 мл разбавленной соляной кислоты (1:5). Солянокислый раствор фильтруют, экстрагируют эфиром, а затем пропускают через колонку с ионообменной смолой КУ-2-8 (25x1,5) в Н+ форме: Колонку промывают до нейтральной реакции водой, затем ацетоном и снова водой. Аминокислоту вытесняют 2н. водным раствором аммиака. Полноту вытеснения целевого продукта контролируют с помощью нингидрина. Элюат упаривают под вакуумом (температура не должна превыщать 40°С). Получают 0,72 г. (36% от теории), т. пл. 242-244°С. Бензоильное производное Получают по Шоттен-Бауману аналогично при.меру 1. Выход 67% (от теории), т. пл. 221-223°С. ,4 (в эфире). ИК-спектр, VMaKc-- 3400 (NH-индола); 1720, 2500-2800 (СООН); 1640; 3370 CM-I (-СО-NH-R).

Найдено, %: С 70,71; Н 5,58; N 8,63. CisHisNsOs.

Вычислено, %: С 70,79; И 5,63; N 8,69. Пример 5. 5-хлор-р-амино-2-индолпропионовая кислота.

Получают аналогично примеру 4. Выход 0,41 г (31% от теории), т. пл. 251-253°С.

Бензоильное производное получают аналогично примеру 1. Выход 72% от теории, т. пл. 225-227°С. Rf 0,34 (в эфире). ИК-спектр, Умакс: 3410 (NH-индола); 1700, 2400-2800 (СООН); 1640; 3340 cM-i (-СО-NH-R).

Найдено, %: С 62,96; Н 4,83; N 8,02; С1 10,69.

CigHisN OaCl.

Вычислено, %: С 63,07; Н 4,41; N 8,17; С1 10,34.

Пример 6. 5-метокси-р-амино-2-индолпропионовая кислота.

Получают аналогично примеру 4. Выход 0,48 г (24% от теории), т. пл. 238-241°С. Бензоильное производное получают аналогично примеру 1.

Выход 66% от теории, т. пл. 231-233°С, R{ 0,38. ИК-спектр, v.MaKc. 3400 (NH-индола); 1720, 2500-2800 (СООН); 1630, 3380 см(-СО-NH-R).

Найдено, %: С 67,03; Н 5,32; N 7,86.

Cl9H,8N204.

Вычислено, %: С 67,44; Н 5,36; N 8,27. Пример 7. (3-(4-диметиламинофенил)-раланин.

Получают из соответствующего альдегида аналогично примеру 4. Выход 13% от теории, т. ил. 222-224°С. ,18.

Найдено, %: С 63,52; Н 7,71; N 13,86. CuHieNaOj.

Вычислено, %: С 63,44; Н 7,74; N 13,45.

Формула изобретения

Способ получения р-аминокислот .путем конденсации альдегида с малоновой кисло5той в присутствии ацетата аммония при иагревании, отличаюш,ийся тем, что, с целью упрош,ения и интенсификации процесса, процесс ведут в расплаве исходных компонентов. Источники информации, принятые во винмание при экспертизе: 1. Алексеева Е. Н., Вавер В. А. «Присоединение фталимида к сложным эфирам а,р-ненасыщенных кислот. Научные доклады выебшей школы. ХимЬя и химич. технология, 1958, № 3, стр. 545. 2. Мамаев В. П. и Сандахчиев Л. С. «Синтез р-триптофана. Журнал ВХО им. Д. И. Менделеева, 1961, 6, № 3, стр. 350. 3. Родионов В. М., Ярцева Н. Г. «Исследования в области р-аминокислот. Синтез и превращения р-аминомасляной кислоты. Изв. АН СССР. ОХН, 1952, стр. 103.