Способ получения производных хиназолина Советский патент 1977 года по МПК C07D239/95 A61K31/517 

(54) СПСЮОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИН АЭС ЛИ НА заключается в том, что замещенный 2,4-ч1ихлорхиназолин общей формулы где F и тп имеют указанные значе1Жя подвергают взаимодействию с бензокон денсированньш гетеро.щцслическим соедине нием общей формулы IV /((JHglp HJr. рЛсНгЦ S где Rj, R.-n, Р и i имеют указанные значения, в среде органического растворителя в присутствии основания, например триэтилам на, и образующееся соединение обшей фор мулы V где R, и В имеют указанные значения подвергают взаимодействию с аммиаком в среде органического растворителя яри температуре от комнатной до 10О С. Термин .низшийГ- в применении к алкил алкоЕси-, алкенокси или алкилендиоксигру пам означает прямую или разветвленную гру пу с 1-6 атомами углерода. Бенаоконденсированными гетероцикличес кими грутшами общей формулы II могут быть следующие группы: 2-изоиндолинил 1|2,3,4-тетрагидро-1-.хинрлинил1 1,2,3,4-тетрагидро-2-изохинолинил; 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1-бенэо t Ja3enk Kj4 ,)„. 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-2-бензо- с аэепинил ,2,3,4,5-тетрагидро-1Н-3-бензо а азепинил где R. , Т1 и RJ имеют указанные значения. Фармацевтически допустимые соли соединений общей формулы X представляют собой соли кислот, например хлоргидраты, бромгидраты,|йодгидраты, сульфаты или бисульфаты, фосфаты или кислые фосфаты, ацетаты, малеаты, фумараты, оксалаты, лак- VaTbi, тартраты, цитраты, глюконаты, сахараты или П - голуолсульфонатные соли. Пример. К 15,5 г раствора 2,4дихлор-6,7 диметоксихиназолшш в 50 мл дйметилацетамида добавляют раствор 11,5г 6,7-диметокск-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина и 2О мл триэтиламина в 50 мл дйметилацетамида. Смеси дают стоять при ком натной температуре в течение ночи, после чего осадок хлоргидрата триэтиламина отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме досуха получают 25 г грязно-белого осадка. Его перекристаллизовывают из метанола и полу- а1от 8,0 г 2 хлор-6,7-диметокси-4-(6,7им етокси-1,2,3,4 ,-тетрагидроизохино лии-ил) хиназолина (А), т.пл. 178°С. Найдено,%: С 61,16; Н 5,52; N 9,9. -f 22 Вычислено,: С 60,75; Н 5,33; N 10,1. 5,0 г продукта А и насыщенный раствор ммиака в 60 мл этанола нагревают вмесе в автоклаве при 100 С в течение ночи. осле охлаждения реакционной смеси до омнатной температуры растворитель отгояют в вакууме и коричневый остаток