Способ получения алканоламинов или их солей в виде рацематов или оптически - активных антиподов Советский патент 1977 года по МПК C07C93/06 

Вместе с тем указанные соединения обладают ценными свойствапи. Предлагается способ получения соединений формулы 1, заключающийся в том, что соедине1гае общей формулы 11 осн н-снг-и где R2 и Вз имеют вышеуказанные значения; X - гадроксильная группа; Z - реакционноспособная этерифициров1шная в сложный эфир гидроксильная группа, или X и Z вместе об|)азуют эпокснгруппу, подве ают взаимодействию с амином общей фор мулы 11 где RI - имеет вышеуказанное значение. Целевые продукты выделяют в виде свободного соещ1нения или соли. Можно получать, i например, основные нейтральные или смешанные соли. Кислотноаддитивные соли новых соединений известными способаираможно превращать в свободные соединения. Получаемые свободные основания могут образовать соли с органическими или неорганическими кислотами. Предпочтительными кислотами являются, например, галогенводородные кислоты, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, хлорная кислота, алифатические, алищжлические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфоновые кислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или-, пйровиноградная кислоты.1 фенилуксусная, бензойная, пара-аминобензойная, антраниловая, пара- оксибензойная, салициловая или пара амнносали Щ1ловая кислоть, метален- бис(2-оксинафтойшш), метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, нафтилсульфоновая кислоты или сульфаниловая кислота, метиошш, триптофан, лизин или аргинин. Новые соединения могут быть вьвделены в виде оптических антиподов или рацематов, или, если они содержат по меньщей мере два асимметрических атома углерода, они могут иметься в виде смеси изомеров (смеси рацематов). Смеск изомеров {смеси рацематов), которые получают, в зависимости от физических и химических различий компонентов, могут быть разделены на оба стереоизомерных (диастереоизомерных) чистых рацемата, например, путем хроматографии и/или фракционированной кристаллизации. Получаемые рацематы можно разделять известными способами, например, путем перекристаллизации из оптически активного растворителя, с помощью микроорганизмов или реакцией с оптически активными кислотами, причем образуются СОЛИ соединения, которые разделяют с учетом их различной растворимости в диастереомерах, из которых под воздействием соответствующего реагента можно вьщелить антиподы. Пригоднь1ми оптически активными кислота1им являются, например, L- и D-формы винной кислоты, ди- о.то;шлвинной кислоты, яблочной кислоты, миндальной кислоты, камфаросульфоновой кислоты или хинной кислоты. Пример I. 1,2-Эцокси-З- {4- (2- метилкарбамоилокснэтокси) -фенокси -пропан (13,1 г) смешивают с 100 мл изопропанола и 13 мл изопропштамина. Смесь в течение 3 час нагревают с обратным холодильником над кипящей водяной ванной. Затем реакционную смесь упаривают досуха и остаток растворяют в эфире. Гидрохлорид осаждают при добавке газообразного НС1 в эфнр при рН 4. После перекристаллизации из ацетонитрила получают падрохлорид 1-изопропрламино -3- 4-(2метилкарбамоилоксизтокси) - фенокси - пропанола-2. Т. пл. 124°С. Мол. в.: найден 365, вычислен: 362,5. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения в виде гидрохлоридов. Пример 2. 1-Изопропиламино-З 2 хлор - 4 - (2-диметилкарбамоилоксиэтокси)-фенокси -пропанол-2, т. нл. 115° С. Эквивалентный вес: найденньш 415; расчетный 411. Пример 3. 1-Изопропйла, 14(2-карбамош1Оксизтокси) -фенокси -пропанол-2, т. пл. 146°С. Эквивалентный вес: найденный 356; расчетный 348,5. Пример 4. 1-Изопропиламино-З- 4(3-метилкарбамоилоксипропил) -фенокси -нропанол-2, т. пл. 127,5°С. Эквивалентный вес: найденный 361; расчетньш 360,5. Пример 5. 1-Изопрошшамино-З- 4(2 - метилкарбамоилоксизтил) - фенокси - пропанол-2, т. пл. 50 С. Эквивалентный вес: найденный 349,5; вычисленный 346,5. Пример 6. 1-Изопропиламино-З12-хлор-4- (2-метилкарбамоилоксиэтил) -феноксн - пропанол-2 получают из 2-хлор-4- (2-метилкарбамоилоксизтил) -фенил- глицидилового зфира, т. пл. 138° С. .Пример 7. 1-йзопропиламино-З- (4 2-диметилкарбамош1оксизтил) -фенокси -пропанол-2 получают из 4- (2- димегилкарбамоилоксизтил) - фенил-гликдадшювого эфира, т. шт. 115° С. Пример 8. 1-Изопропиламино-З- 4- (2карбамоилоксизтил) -фенокси -пропанол-2 получают из 4- (2-карбамоилоксиэтил) -фенилглицидилового зфира, т. пл. 108° С. Пример 9. 13 г 2-хлор-4- (2- диметилкарбамоилоксизтокси) -фенола добавляют к 200 мл эпихлоргидрина .и 0,5 мл пиперидина. Ползченную смесь в течение 10 час нагревают над кипящей водяной ванной. Затем упаривают избыток эпихлоргидрина и остаток растворяют в хлороформе и встряхивают сначала 2н. HCI и затем HjO. После упаривания остаток растворяют в 50 мл изопропанола и к смеси добавляют 50 мл изопропиламина; полученную смесь нагревают с рбратным холодильником в течение 10 час. Растворители упаривают и к остатку добавляют 2н. NaOH и затем смесь экстрагируют эфиром. Эфирную фазу упаривают, затем остатки превращают в их гидрохлориды согласно примеру 1. Таким образом получают гидрохлорид 1-изопропиламино-З- 2-хлор-4- (2даметилкарбамоилоксиэтокси) -- фенокси . -пропанола-2, т. пл. 115° С. Эквивалентный вес: найден 412; вычислен 411. Пример 10. (2- Изопропилкарбамоиламиноэтил) -фенокси -3- изопропиламинопропанол-2 получают аналогачно примеру 1 из 1,2-зпокси-З 4- (2- изопропилкарбамоиламиноэтил) -фенокси -пропана и изопропиламина. Целевой продукт вьщеляюг без предварительного переведения в гидрохлорид. Т. пл. 132°С (основание). Мол.в.: найден 340, вычислен 337. Формула изобретения Способ получения алканоламинов Ьбщей формулы OCHiCHOHOH,-NHR где RI - алкил или оксиалкил. RI - карбамоиламиноалкил, моно- или дкалкипкарбамоиламиноалкил, карбамоиламнно йлкоксал, моно- или диалкилкарбамоиламиноалкоксжл, карбамоилоксиалкил, моно- или диалкилкарбамоилоксиалкил, алкилкарбамоилоксжалкил, карбамоилоксиалкоксил, моно или двалкилкарбамоилоксиалкоксил;RS - водород, галоид, апкил, алхенил, алкшшл, алкоксиметил, алкоксил, влкенвлоксял, алкинилоксил, алкилтио-, алкенилгно-, алк1шилтио- группа, ацильная группа, илй.т солей, о т личающийся тем, что coej teHue общей формулы II , CHi-l где RJ и Нз имеют вышеуказанные значения, X - пщроксильная группа; Z - реакционноспособная этерифипированная в сложный эфир гидроксильная группа, вли X и Z вместе образуют эпоксигруппу, подвергают взаимодействию с амином общей формулы И1 NH,-R, где RI имеет вышеуказанное значение, с поспедуюшим выделением целевого продукт в виде свободного соещшення или сопи, в ввде или оптически-активного антипода.