Способ получения аминов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C235/46 C07C213/08 C07C217/32 C07C231/12 

I

Предлагается способ получения новых аминов обшей формулы

Ш,)Кг)АгОСН2СНСНМК-С-( у

2

«, й

где R - в положении 2 или 3 группа -CHjCH -CHj, -OCHj,,-OCHj,CaCH,

С. -С -апкил, С, -С. -алкоксиалкоксил, « ( i. в10

HOCHj CI NHCOCHj O-,,jCH HCOCH Oили группа , в которой - водород или аякил. с 1-3. атомами углерода|

1 - водород или галоген{

R и R - водород или метил;jg

R - водород, алкоксикарбониламиноал кил с 2-5 атомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, цианогруппа, группа - в которой R и R - водород или у20

R и R вместе с атомом азота образуют морфолиновое кольцо|

У - кислород или метиленовая rpynnaj

П - целое число О-5j АР - фенильная группа,25

причем, если У - СИ, то п равно 15, если R - метил, то он не связан с фенилом в положении 2 за исключением случая, когда R означает алкоксикарбонип- амииоалкил, а если R - 3-изобутил, то { и f не означают метил,

или их солей, обладающ11х биологической активностью.

В литературе описаны различные способы получения аминов, в том числе арилок- сяаминов, например путем реакции восстановления амидов и феноксилирования соот ветствующих галоидгфоизводных (ij, однако отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений обшей формулы 1.

Целью изобрехещш является расширение ассортимента вешес в, обладающих биоло- Гйческой активностью, и получение соеди нений общей формулы 1.

Предлагаемь й способ получения аминов обшей формулы 1 заключается в том, что соединение обшей формулы

(R.KSj ArOH(2) 6 где Af, F и R имеют указанные значения}М - водород или щелочной металл, подвергают взаимодействию с соединени ем общей формулы X«3 II 7 - снг снсн -км-с- (снг) I к, « где R П имеют указан- ные значения; X - гидроксил; 2. реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гкдроксильная группа или X и 1, вместе образуют эпокси™группу, в среде С,-С,алканола при температуре кипения реакционной среды. Предпочтительно соединение общей формулы 2 применять в виде фенолята метал ла, например фенолята щелочного металла, или же реакцию проводить в присутствии связывающего кислоту средства, желательно в присутствии агента, который может образовать соль соединения общей формулы 2, например алкоголята щелочного металла. Целевые продукты выделяют из реакционной смеси известными приема- ми в свободном виде или виде соли. Пример 1. 3,0г натрия растворяют в 10О мл этанола и затем добавляют 18,0 г 2-аллилфенола и 19,0 г 1-Г2 -(4-карбамилфенокси) этила мино -3-хлор- пропанола-2. Смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной бане в течение 15 ч. Потом реакционную массу фильтруют и фильтрат упаривают досуха, К остатку добавляют 2 н. соляную кислоту и раствор экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают 2 н. гидроокисью натрия и экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу сущат над карбонатом калия и затем гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом. Получают 20,4 г (72% от теоретичес кого) .гидрохлорида ( 4-карба мил фен оке и) этила мин oj -3-( 2-аллилфенокси)пропанола-2, т. пл. 211 С. Пример 2. 1,О г натрия растворяют в 10О мл метанола и добавляют 18,0 г 2-аллилфенола и 19,0 г -карбамилфенокси) этиламино -3-хлорпропанола-2. Смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной бане в течение 15 ч. Затем реакционную массу фильтруют и фильтрат упаривают досуха. К остатку добавляют 2 н. соляную кислоту и раст0ор экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают 2 н. гидроокиськ. атрия и экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу сущат над карбонатам натрия и затем гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом. Получают 19,5 г (69% от теоретического) гвдрохлорида 4-карбам11лфенокси)этил- амино -3-( 2-аллилфенокси) пропанола-2, т. пл, 211°С. Пример 3. 5,5 г калия растворяют в 100 мл изопропанола и добавляют 18,0 г 2-аллилфёнола и 19,0 г (4-карбамилфенокси)этиламино1 -2,3-эпоксипропана. Смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной бане в течение 2О ч. Затем реакционную массу фильтруют и фильтрат упаривают досуха. К остатку добавляют 2 н, соляную кислоту и раствор экстра гируют простым эфиром.. Водную фазу подщелачивают 2.Н. гидроокисью натрия и экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу сушат над карбонатом натрия и затем гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом. Получают 20,1 г (71% от теоретического) гидрохлорида 1-{2-( 4-карбамилфенокси)этиламино -3- . -(2-ал/шлфенокси) пропанолаг-2, т.пл. 211 С. Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединения: гидрохлорид ( 4 карбамилфенок си) этиламино -3-( 2-хлор-5-метилфбнок- си)пропанола-2, выход 68% от теорети ческого, т, пл, 25О°С (разложение)jf гидрохлорид 1-р1-мегил-2-(4-карбамилфенокси) этиленаминс -3-( 2-аллилфенокси) пропанола-2, .т, пл,, выход 69% от теоретического; гидрохлорид 1- 1-метш1-2-( 2-метилфенокси) этила мино -3-( 2,-аллилфенокси)пропннола-2, т. пл, 142°С, выход 66% от теоретического; гвдрохлорид 1- 1-метил-2-(4-метилфенокси) этила мино -3-(2-аллилфенокси)пропанола-2, т. пл. 146°С, выход 68% от теоретического;. 1- Г1-метил-2-( 4-карбамоилфенокси). этила (2-метили зонитрозометилфенокси)пропанол-2,т.пл. 1О6 С (в виде гидрохлорида), выход 62%огтеоретического; ( 2) -2-мет оке икарб онила мин о (эт ил) фен оке иэт ила мино -3-(2-метилфенокси) пропанол-2 (в виде основания), т, пл, 93°С, выход 65% от теоретического; (4-кapбaмилфeнoкc9)этилaминo -3-(3-аплилфенокси)пропанол-2, т. пл, 228С (в виде гидрохлорида), выход 71% от теоретического. Аналогично получают и другие соедине|ния, свойства которых приведены в таблице. 62 -7 Ф b р м у л а изобретения 1. Способ получения аминов общей формулы р. ОНК, I I (к,)(К2)Агоснг снсинн-с-«снг)г где RI - в положение 2 или 3 группа -CHj(cn4:Hj,, x:HtCH :Hi, -ocHjCsCH, , Q- Cj-алкоксиалкоксил, HOCHjCH rt(COCHaO-.HjOCHjCH NHCOCH,0 или группа , в которой R - водород или алкил с 1-3 атомами углерода - водород или галоген; Rj и - водород или метил| Rg - водород, алкоксикарбоннламиноалкил с 2-5 атомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, цианогруппа, группа -CWRgR; которой и RI - водог род или Rg и R вместе с атомом азота образуют мор иэлиновое кольцо; у - кислород или метиленовая группа|П - целое число О-5| А г - фенильвая группа, причем,если У - CHj, то П равно 1-5, если R - метил, то он не связан с фенилом в положении 2 за исключением случая, когда Rg означает алкоксикарбониламиноалкил, а если R j - 3-изобутил, то RJ и | не означают метил, или их солей, отличающийся тем что соединение общей формулы R,)(Ri)ArOM (2) где Лг-, R, имеют .указанные знаення;М - водород или щелочной металл, одвергают взаимодействию с соединением бщей формулы -(CH2)rt енгснсн/мн-с где Rj, R, JRj, У и г имеют указанные значения} X - гидрокеил;/ 2. - реакдионноспособная этерифшшро- ванная в сложный эфир гидроксильная группа или X н Z вместе образуют эпокси- , в среда CJ -Cx aлкaнoлa при температуре реакционной среды с последующим выделением делевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю - ш и и с я тем, что соединение общей формулы 2 используют в виде фенолята металла. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № 3106564, ют. 26О-326.5, 1963.