Способ получения аминов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07C93/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 2-«-(«Нг)п-тг к где Rg, R4, Rs, Y и n имеют вышеуказанные значения; Z - реакнионноспособная этерпфинированная в сложный эфир гидроксильная группа, при 80-130° С в среде С -Сз-алканола. Реакцию можно проводить в присутствии основания. Подходящим основанием являются, например, алкоголяты щелочных металлов, предпочтительно алкоголят натрия или калия, или карбонаты щелочных металлов, например карбонат натрия или калия. Целевые продукты получают в свободном виде или в виде их кислотноаддитивных солей. Пример. Юг простого 2-аллилфенилглипидилового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель упаривают и остаток, содержащий 1-амино-3-(2-аллнлфенокси) - пропанол-2, растворяют в этнлацетате и пропускают газообразный хлористый водород. Далее фильтруют закристаллизовавшийся гидрохлорид и растворяют его в 60 мл этанола, после чего добавляют 15 г 2-(4-карбамилфенокси)-этилйодида и 20 г карбоната калия. Смесь нагревают в автоклаве при 120° С в течение 10 ч, затем растворитель упаривают и к остатку приливают 100 мл 2 н. соляной кислоты и 100 мл эфира. Водную фазу отделяют, подщелачивают 2 и. гидроокисью натрия и экстрагируют этилапетатом. Этилацетатную фазу сушат над карбонатом калия, после чего гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом. Получают гидро.хлорид (4-карбамилфенокси)-этиламино -3 - (2 - аллилфенокси)-пропанола-2, т. пл. 211° С (выход 61%). Пример 2. 10 г простого 2-аллилфенилглицидилОЕОГо эфира в 100 мл метапола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве иа кипящей водяной ванне в течение 4 ч. После охлаждеиия добавляют 2-(4-карбамилфенокси)этилйодид и смесь нагревают 15ч при 80° С. Затем растворитель упаривают и остаток смешивают с 100 мл 2 п. соляной кгслоты и 100 мл эфира. Водную фазу отделяют, подщелачивают 2 п. гидроокисью и экстрагируют этилацстптом. Эгплацетатпую фазу сушат над капбоиатом калкк, после чего гидрохл-орид осаждают газообразным - - . .-,„„.„ . ,,,,,I 1 .-v -т : rii (Л I :.Г Г.,Ч.Т Г 7 т Т о хлорид (4-карбамилфенокси)-этиламино -3- (2-аллилфенокси) -пропанола-2 плавится при 211° С (выход 56% от теории). Пример 3. Юг простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 Л4л этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель упаривают и остаток, содержащий 1-амино3- (2-аллилфенокси) -пропанол-2, растворяют в этилацетате и пропускают газообразный хлористый водород. Закристаллизовавшийся гидрохлорид фильтруют и растворяют в 60 мл изопропанола, после чего добавляют 15 г 2-(4-карбамилфенокси)-этилйодида и 20 г карбоната калия. Смесь нагревают 9 ч при 130° С. Растворитель упаривают и к остатку приливают 100 мл 2 н. соляной кислоты и 100 мл эфира. Водную фазу отделяют, подщелачивают 2 н. гидроокисью натрия и экстрагируют этплацетатом. Этилацетатную фазу сушат над карбонатом каЛ1;я и гидрохлорид осаждают газообразным хлористым водородом. Полученный гидрохлорид (4-карбамилфенокси)-этнламиHOJ-3-(2-аллилфенокси)-пропанола-2 плавится при 211° С (выход 68%). Аналогично примерам 1-3 получают следующие соединения: гидрохлорид (4-карбамилфенокси)этиламино -3- (2-хлор-5-метилфеноксн)-пропа1юла-2, выход 59%, т. пл. 250° С (с разл.); гидрохлорид 1 - 1 -метил-2- (4-карбамилфсиокси)-этиленамино -3-(2 - аллилфенокси)-пропанола-2, т. пл. 94° С, выход 67%; гидрохлорид 1- 1-метил-2 -(2-метилфеноксн)-этиламино -3-(2 - аллилфенокси)пронанола-2, т. пл. 142° С, выход 63% (структура подтверждена ЯМР-спектром); гидрохлорид 1-. 1-метил-2-(4 - метилфенокси)-этилампно -3-(2-аллилфенокси)-пропанола-2, т. пл. 146° С, выход 62% (структура подтверждена ЯМР-спектром); - метил-2-(4 - карбамоилфенокси)этиламино -3 - (3-метилпзонитрозометилфенокси)пропанол-2, т. пл. 106° С (НС1), выход 58% (структура подтверждена ЯМРснектром); 1- (4-2- 2-метоксикарбоннламино (этил) фе1-юкси -эт11ламино | -3 - (2-метилфенокси)пропанол-2 в виде основания, т. пл. 93° С, выход 61% (структура подтверждена ЯМРспектром)-; (4-карбамилфенокси)-этилаА1ино -3(3-ал,п11,)-нропаиол-2, т. нл. 228° С (в виде гилрохлорида), выход 58% (структура подтверждена ЯМР-спектром). Ф о р ivi у л а изобретения 1. Способ получения амииоз общей (S2)APOCH2CHCHlf- -{Cn2)n-Yгде -R в положении 2 или 3 означает группы -СНаСН CHs,-ОСН2СН СН2, -ОСН2С СН, Ci-С4-алкил, Сг-Сз-алкоксиалкоксил, алкоксикарбониламиноалкоксил с 3-9 атомами углерода в алкоксильных группах,

HOCHsCHaNHCOCHs-О-,

CHaOCHsCH NH-СОСНг-О-

и ,

где R водород или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;

R2 - водород, галоген; Ra и R4 - водород и метил;

Rs - водород, алкоксикарбониламиноалкил с 2-5 атомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, циаиогруппа, -CONRsR, где Re и RT - водород или Re и R вместе со связанным с ними атомом азота образуют морфолиновое кольцо;

Y - атом кислорода и метилен;

п - целое число от О до 5;

Аг - фенильное ядро,

причем, если Y - метилен, то п - 1-5, если RI - метил, то он не связан с фенилом в положении 2, за исключением случая, когда Rs - алкоксикарбониламиноалкил, а если RI - 3-изобутил, то Rs и R4 не означают метил.

ОНИ RS

I R4

I H

или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

он н I I

(П)

(KI) (R АГ ОСН 2 СН ЙННН

где Аг, RI и Ra имеют вышеуказанные значения,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Z-C-(Cli2)n-Y

III R4

где RS, Ri, Rs, Y и tt имеют вышеуказанные значения;

Z - реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа,

при 80-130° С в среде С -Сз-алканола с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии основания.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент Англии № 1079534, кл. С 07 С, опублик. 16.08.67.