Способ получения производных изоиндолина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D209/48 

(54) СПОСОБ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗШНДОШ1НА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Соли могут быть получены при взаимодействии оснований с кислотами в растворителе, таком, как спирты, кетоны, простые эфиры или хлорированные углеводороды, с последующим отделением, фильтрованием или декантацией. В качестве солей можно использовать соли минеральных и органических кислотенапример хлор пвдраты, сульфаты, нитраты, фосфаты, ацетаты, пропионаты, сукцинаты, бензоаты, фумараты, малеаты, тартраты, теофиллилацетаты, салицилаты, фенол фталеинаты, метилен - бис -13 - оксинафтоаты. Особый интерес представляют производные изоиндолина, в которьк Аг - фенил, R, - водород и R, - ИЗОПрОШШ-, ; Исходные 3-окси-2-(Аг)-1-изоиндолинонь. Могут быть получены при восстановлении фталимида общей формулы где Аг имеет указанные выше значения, магнием в смеси метанола и раствора, насыщенного хлоридом аммония, или щелочным боргидридом в водной или водно-спиртовой среде. Фгалимиды указанной формулы в свою очередь получают при обработке амина общец формулы Аг-NHj, вде Аг-как указано выше, ангидридом о фталевой кислоты. При.мер1.К суспензии 3,9 г гадрида натрия в 50%-ном минеральном масле и 40 мл безводного ДМФА добавляют раствор 17,85 г 3 - окси - 2 -(2 чтиридил) - 1 - изоиндолинона в 100 мл безводного ДМФА, поддерживая TeMnepaTypy-vZS С. После прекращения вьщеления газа добавляют 11 г 1 - хлор -2 - дютиламиноэтана, вьщерживашг 2часпри 50° С, охлаждают, выливают в смесь 750 мл дистиллированной и 50 мл 4 н. метансульфокислоты,промьюают 2 х 100 мл хлороформа, подщелачивают 60 мл 4 н.едкого натра, экстрагируют вьзделивщееся масло 3x100 мл хлороформа, промьгоают экстракт 50 мл воды, сушат над сульфатом натрия и упаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют: в 2.50 мл зтанола, добавляют 10 мл водного раствора 7,3 н. йодистоводородной кислоты, отделяют осадок, промьшают 25мл этанола, перекристаллизовьшаюг из этанола и получают 16,5 гйодгидрата 3 - (2 даэшламиноэтокси) - 2 - (2 - пиридил) -1 - юоиндолинона,т.ш1.170°С. Найдено, %: С 50,35; Н 5,15; N 9,0. Вычислено, %: С 50,34; Н 5,34; N 9,27. В примерах ; 2 и .3 проводят опыт, как в примере 1. , П р и м е р 2. Из 22,5 г 3 - окси - 2 - (2 -пиридил) - 1 - изоиндолинона, 4,5 г гидрида натрия в 50%-ном минеральном масле и 12,5 г 1 - хлор - 3 -дшлетиламинопропана получают 15,5 г йодгидрата 3 (3 - диметиламинопропокси) - 2 - (2 - пиридил) - изоиндолинона, т.пл. 128-13р°С. Найдено, %: С 49,45; Н 5,2; N 9,45. Вычислено, %: С 49,33; Н 4,83; N 9,59. П р и м е р 3. Исходя из 22,5 г 3 - окси - 2 енил - 1 - нзоиндолинона, 5,3 г гидрида натрия в 0%-ном минеральном масле и 13,5 г 1 - хлор - 2 этиламиноэтана получают 34 г 3 - (2 - диэтиламиозтокси) - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона в виде масла, 28 г которого обрабатьшают 8,5 гi умаровой кислоты в этаноле и получают 27,6 г ислого фумарата 3 - (2 - диэтиламиноэтокси) - 2 енил- 1 - нзоиндолинона,т.пл. 146-147°С. Найдено, %: С 65,45; Н 6,15; N 6,35. Вычислено, %: С 65,44; Н 6,41; N 6,36. Аналогично получают: хлоргидрат 3 - (2 - изрпропиламиноэгокси) - 2 фенил- 1 - изоиндолинона, т.пл. 184°С Найдено, %: С 66,0; Н 6,55; N 7,7. Вычислено, %: С 65,79; Н 6,68; N 8,08. хлоргидрат 3 - (4 - изопропиЛаминобутокси) - фенил- 1 - изоиндолинона,т.пл. 158°С Найдено%: С 67,15; Н7,55; N 7,4, Вычислено, %: С 67,28; Н 7,26; N 7,47. кислый фумарат 3 - (5 - изопропиламиноамилокси - 2 - фенил - 1 - изоиндолинона, т.пл. 150° С. Найдено, %: С 66,65; Н 6,8; N 5,85. Вычислено, %: С 66,65;Н6,88; N 5,98. хлоргидрат 3 - (3 - изопропиламинопропокси) - фенил - 1 - изоиндолинона, т.пл. 178° С Найдено, %: С 66,7; Н N 7,45. Вычислено, %: С 66,57; Н 6,98; N 7,76. оксалат 3 - (3 - изопрошшамино - 2- метилпроп окси) - 2,- фенил - 1 - изоиндолинона, т.пл. 150° С .Найдено, %: С 64,55; Н 7,10; N 6,45. . Вычислено, %: С 64,47; Н 6,59; N . Формула изобретения Способ nojty4eHHH производных изоивдолина бщей, формулы где Аг - фенил или пирндил; Т - Cj -C алкилен с прямой шш разветвленой цепью; R, и RJ - одинаковые или разные, водород ш С,-С, - алккп с прямой или разветвленной 5 |цепью, или их солей, отличаю щи и с я соединшне общей формулы /1 Z-T-N где Т, fl, и R, - как указано выше; Z - галоген, подвергают вздамодейЬтвию с солью щ металла соединения общей формулы гем, что елочногоi. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в 568364 Г-АГ ОН где Аг - имеет указаяиьп выше значения, в безводного диметнлформамида и выделяют целевой в вида осиования или сопи, Источники информации, принятые во внимание щж экспертизе: органической химии, М., Хикпя, 1968, с. 333.