(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(3,4,5-2 -ИЛ-1 -КАРБОН Изобретение относится к способу получения новых производных пиперазина, конкретно N - (3, 4, 5 - тримегоксициннамоил) - N - (пирролидинон- 2 - ил - 1 - карбонилметил) - пиперажна, который может найти применение в медицине. Известен способ получения &1ологически активного N - (3, 4, 5 - триметоксициннамоил) - N -(пнрролидинил - 1 - карбонилметил) - пиперазина взаимодействием соответствугацего производного ИЛИ Е ЕТОКСИЦИННАМОИЛ)-М(ПИРРОЛИДИНОН ЕТШП-ПИПЕРАЗИНА, ОЛЕЙ пиперадана с N-хлорацетилпирролидином в среде oprajtm4ecKoro растворителя в присутствии карбоната щелочного металла 1 j. Целью изобретения является синтез новых производных пиперазина, обладающих улучшенными фармакологическими свойствами. Описьшают способ получения N - (3, 4, 5 Тримегоксициннамоил) - N - (пирролндинон - 2 ил - l. - карбонилметил) - пиперадана формулы I
чить конденсацией молярных количестгв хлорацетилхлорида формулы
С1-СН;-СО-С1 и пиррояидинона - 2 формулы
О
р и м е р. N - (3, 4, 5 - Триметокощиннамоил) - (пирролидинон - 2 - ил - 1 - карбонилетил) - пиперазин.
Первая стадия. N - Хлорацетилпирролидон - 2.
К бензольному раствору 1 моль хлорадетилхлррида добавляют 2 моль пирролидинона - 2. После взаимодействия при комнатной температуре в течение 24 ч бензольный раствор концентрируют.
Полученный продукт очищают дистилляцией ц получают вещество с т.кип. 112 С (0,001 мм рт.ст.)
и выходом 73%.
Вторая стадия, N - (3, 4, 5 - Триметоксициннамоил) - N - (пирроли)Щ1нон - 2 - ил - 1 карбонилметил) - пиперазин.
К кипящему с обратным холодильником растврру 0,057 моль N - (3, 4, 5 - триметокошиннамокл) ; пиперазина в 100 мл этилацетата добавляю 0,12 моль карбоната натрия и 0,057 моль хлорацетилпирролидона - 2, полученного на первой стадии
ОСНз НзСб-/ -Сн СНOCHj
или его солей, отличающийся тем, что, Kl (З, 4, 5 - тримеюксициннамоил) - пиперазин фор мулы II
(lH-C-N NHi
6 -/
подвергают взаимодействию с N-хлорацетилпирроПосле кштячения в течение 3 ч реакилонную
срецу концентрируют, остаток после пьтаривания
извлекают водой и хлороформом, декантируют,
высушивают, и органическую фазу концентрируют.
Полученный продукт очищают перекристаллизацией из абсолютного этанола. Соединение кристаллизуется с одной молекулой воды. Выход 32%,т.пл. 100°С. Найдено,%: С 59,00; Н 6,92; N9,23.
СггНгэ зОбВычислено,%: С 58,78; Н 6,95; N 9,35.
Полученное основание превращают в соль в ацетоновой среде с помощью малеиновой кислоты. Выход 80%, Т.ПЛ. 174°С.
Найдено,%: С 56,94; Н 6,04; N 7,69.
CjeHssNaOioВьгчислено,%:С57,03; Н6,03; N7,68
Формула изобретения
1. Способ получения N - (3, 4, 5 - триметоксинамоил) N (пирролидинон - 2 - ил - 1
25
циннамоил
-карбонилметил) - пиперазина формулы 1
N N-tog-C-N
с- h
/ И
о 0
лидиноном - 2 - формулы 111
Cl-CHr-C-N
и О
О
В среде зтилацетата при кипячении реакционной кАссы в присутствии карбоната натрия с последующим выделением продуктов в свободном виде или в виде солей.
Источники информации, принятые во внимание при зкспертизе:
1. Патент США N 3573291, кл. 260-240,1971.
