Способ получения цефалексина или его солей Советский патент 1977 года по МПК C07D501/04 A61K31/546 C07D501/22 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦЕФАЛЕКСИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения неописанного в литературе гетацефалексина, относящегося к антибиотикам ефалоспоринового ряда. В литературе описаны различные способы получения производных цефалексина. 7 - (а - аминофенилацетамидо) - 3 - метил - 3 - цефем - 4 -карбоновая кислота путем ацилирования 7 амино-цефалоспорановой кислоты 1. Известен способ получения цефалексина, заключающийся в том, что 6 - N - (2,2,2 -трихлорэтилкарбонил) - а-амино-а-фенилацетамид - пенищшланОвую кислоту окисляют, затем в полученном сульфоксиде защищают карбоксильную ipynny и полученное соединение нагревают в присутствии кислоты с последующим снятием защитных групп 2. Целью изобретения является расширение ассортимента цефалоспориновьк антибиотиков, обладающих ценными свойствами. В соответствии с изобретением описывается способ получе1шя цефалексина общей формулы уСН-0-N-г-/П - / T-V.d о сое CHs OHj заключающийся в том, что соединение формулы Л-OH-C-NHили его соль Uun подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством ацетона в безводной среде при рН 5-9 и при температуре от 20° до 50° С. Реакцию можно проводить в любом инертном органическом растворителе. Целевой продукт выделяют в виде свободного соединения или его соли. Пример. К смеси 10 г (0,03 моль) (7 - D и - аминофенилацетамидо) - 3 - метил - 3 - цефер - 4- карбоксильной кислоты (цефалексина) и 100 мл воды добавляют 10%-ный раствор гидроокиси натрия до рН 8,8. К раствору добавляют 40 мл ацетона и вьщерживают 12 час. Растворитель выпаривают, получают гетацефалексин в виде пенистого аморфного твердого вещества,которое растворяют в 200 мл воды и подкисляют до рН 2 с помощью 6 н. соляной кислоты и добавляют 200 мл этилацетата. Структура полученного гетацефалексина подтверждена последующим превращением его в N-нитрозогетацефалексин.

створ, полученный вышеситисанным способом, охлаждают до 5° С и добавляют 1,6 г 0,24 моЛя) нитрата иатрт. Перемешивают 0,5 час, эшлацетат отделяют, промывают водсй и вьшарнвают при понижошом давлении до получения маслообразвого вещества.

П OoGasnemK эфира получают 2,5 г аморфного твердого Ы-нктрозогетацефалекснна. Продукт выдерживают 12 час и вторично промывают, получают 1 г кристаллич«)ского вещества. Полученные проекты рбьедиияют и перекристаллизовывают из смеси эгщцоетата и эфира. Каход 3,2 г. Образец для анализ перекристаллизовывают из кипящего мет Ояастлл. 15в-160°С. ,

ЙИисленр, %: .€53,73; Н 4.74.

e,i N40sS.iH|HjO

Йай(0нй,%:С53,90; Н4,96; N13,48.

ИК-спектр: 25Ш-3500 (карбоксил-ОН), 17&3 Д-фкхам-С), 1720 и 1730 (илшдазолндинон -C-N и карбоксил ) 700 (CeHj-). ,

ЯМР (диметилсульфокшд Йб) 7,31 частей на тыся S (S, 5, ), 5,68 (S, 1, I5-CH-N), 5,55 (d, 1.3 4,5 cps, NCHCO), 5,15 (d, I, :3 4,5 cps, NCHS), 2,9-3,6 (m, 2, SCHj--), 1,8-2,3 (m, 9, а СНзСМ иСНз- ;).

Пример 2. К5г (0,014 моля) цефалексина, суспендированного в; 50 мл воды, по каплям добавляют 10%-ный NaOH до рН 8,8, 20 мл ацетона и выдерживают 12 час прк температуре 10° С. Ърцу выпаривают на испарителе при давлении 0,1 мм рт. ст. и температуре 35° С. Получают аморфный желтый порошок гетацефалексина, которыя растворяют в 15 мл 97%-ного муравшной кислоты. Структура продукта подтверждена 1феврЕщ«нием его в 7 - (2,2 - дилютил - 3 - формил-, - 5 - сксо 4 - фенил - 1 - имидазолндинил) - 3 лктил - 3 - цефем - 4 - карбоновую кислоту.

Для этого к I полученному продукту добавляют 5мл уксусного ain-идрида, раствор выдерживают 15 мин при комнатной температуре и добавляют 30мл воды. Белые кристаллы на возщухе сушат. Получают 700 мг продукта, т.пл. 240° С (разложение). ,

Найдено, %: ,43; Н 5,46; N 10,31

CaoHaih aOsS-HjOJ

Вычислено, %: С 55,60; Н 5,34; N 9,75.

Формула изобретения Способ получения цефалексина общей формулы

1н V /-4/-GH5 ,(1 Опппн

соон

/Ч

CHj CHs

или его солей, отличающийся тем, что соединение формулы

Ш-тrS

СООН

или его соль подвергают взаимодействию с эквимо: лярным количеством ацетона в безводной среде при 1 5-9 и при телшературе от - 20 до +50° С. . J5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

2.Патент США N 3275626, кл. 260-243, 1963.