Способ получения полиенполииновых гетероциклических соединений Советский патент 1977 года по МПК C07D211/68 C07D309/18 C07D335/02 

Изобретение относится к новому способу получения новых гетеропнклическнх соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ. В литературе описано несколько способов 5 получения ароматических и алициклических симметричных полненполинновых соединений. Например, днфенилтетраацетилен получают конденсацией фенилацетилена в присутствии окислителя - галогенида меди. Выход 23% 10 1. 1,6-Дифенилгексатриин-1,3,5 и 1,6-быс-(циклогексен-1-ил-1)-гексатринн - 1,3,5 получают конденсапией циклогексана с триацетиленом с образованием триацетиленовых гликолей и i5 последующей дегидратацией при помощи птолуолсульфокислоты. В случае же получения днфеннлтрианетилена проводят хлорирование гликоля хлористым тионилом с дальнейшим отщеплением хлористого водорода и 20 изомеризацией под действием щелочи 2. Однако в литературе не описаны способы получения полиенполииновых соединений гетероциклического ряда, как не описаны и сами соединения.25 В изобретении описывается снособ получения полиенполииновых соединений гетероциклического ряда общей формулы: R-CEC-C-C-C-C-Rзо или R-CEC-CH -CH-C C-R где R - группы формул БзС . X 3 X - кислород или сера, заключающийся в том, что лнтийалюминийорганическое ениновое соединение пиранового, тиопиранового или пинеридинового ряда подвергают взаимодействию с дихлорэтиленом или дийодацетиленом в среде тетрагидрофурана нри нагреванни, лучше при 60- . Процесс лучще проводить в токе инертного газа. Предлагаемый способ простой, одностаднйный, выход нелевых продуктов 60-80%. П р н м е р 1. Получение 1,6-быс- (2,2-диметил-А -дигндропираннл-4) - гексан - 3-диина1,5. При перемещивании к раствору 0,7 г (0,02 моль) алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофурана в токе инертного газа прикапывают 10,9 г (0,08 моль)2,2-диметил-4-этинил-А -дигидропирана в 25 мл тетрагндрофурана и реакцнонн}Ю смесь нагревают до кипения растворителя для полного выделения водорода. Затем полученный литийалюминийорганический енинозый комплекс переносят в ампулу, добавляют 4,3 г (0,04 моль) дихлорэтилена и нагревают 5 ч при 60- 65°С, после чего смесь при охлаждении разлагают 5%-ным раствором соляной кислоты, экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты сушат над сернокислым магнием. После отгонки растворителя обработкой известным приемом получают 7,5 г (51%) продукта с т. пл. 62°С. Найдено, %: С 80,90; Н 8,10 С20Г124О2 Вычислено, %: С 81,08; Н 8,18. Пример 2. Получение 1,6-бас-(2,1-диметил - А - дигидропнранил - 4) - гексатриина1,3,5. Аналогично примеру 1 из 0,95 г (0,025 моль) алюмогидрида лития, 13,6 г (0,1 моль) 2,2-диметил-4-этинил - А -дигидропираиа и 13,9 г (0,05 моль) дийодацетилена получают 23,2 г (80%) продукта с т. пл. . Пайдеио, %: С 81,00; Н 7,40 С9оН2202 Вычислено, %: С 81,08; Н 7,48. П р и м е р 3. Получение 1,6-быс- (Г,2,5-триметил-Д-дегидропи1перидин-4) - гексен - 3-днипа-1,5. Аналогично примеру 1 из 0,76 г (0,02 моль) алюмогидрида лития и 11,9 г (0,08 моль) 1,2,5-триметил-4-этинил - А -дегидропиперидина в тетрагидрофуране в токе инертного газа получают литийалюминийоргаиический комплекс, после чего в смесь добавляют 4.3 г (0,04 моль) дихлоратилеыа, растворенного в 30 мл тетрагидрофурана, и нагревают в ампуле 4 ч. Затем разлагают при охлаждении 10%-ным раствором хлористого аммония, экстрагируют эфиром. После соответствующей обработки известным приемом получают 7,8 г (52%) продукта с т. пл. (разл.). Пайдено, %: С 82,00; Н 9,45; N 8,50 C22H3oN2 Вычислено, %: С 82,00; П 9,51; N 8,69. Пример 4. Получение 1,6-быс-(1,2,5триметил-А -дегидропиперидил-4) - гексатриина-1,3,5. Аналогично примеру 1 из 0,95 г (0,025 моля) алюмогидрида лития, 14,9 г (0,1 моль) 1,2,5-триметил - 4-этинил - А- дегидропинеридина и 13,9 г (70%) дийодацетилена получают 21,6 г (70%) продукта с т. пл. 107°С (разл.). Найдено, %; С 82,50; Н 8,70; N 8,65 C22H28N2 Вычислено, %: С 82,50; Н 8,75; N 8,75. Пример 5. Получение 1,6-бас-(2,2-диметил-Д-дигидротиопиранил - 4) - гексатриинаАналогично примеру 1 из 0,475 г (0,0125 моль) алюмогидрида лития, 7,6 г (0,05 моль) 2,2-диметил-4-этинил - А -дигидротиопирана в тетрагидрофуране и 7 г (0,025 моль) дийодацетилена после соответствующей обработки известным приемом получают 11,6 г (81%) продукта с т. пл. 89- 90°С. Найдено, %; С 72,8; Н 6,9; S 20,17 2оН22О2 Вычислено, %: С 73,6; Н 6,7; S 19,7. Формула изобретеиия 1. Способ получения полиенполиииовых гетероциклических соединений общей формулы: R-GEC-C C-CEG-R R-CEC-CH CH-C:- C-R где R - группы формул СНзч. Л Г -СНзN X - кислород или сера, тличающийся тем, что литийалюминийрганическое ениновое соединение пирановоо, тиониранового или пиперидинового ряда одвергают взаимодействию с дихлорэтилеом или дийодацетиленом в среде тетрагидофурана при нагревании. 2.Способ по ц. 1, отличающийся тем, ТО процесс проводят при 60-65°С. 3.Способ по и. 1, отличающийся тем, то процесс проводят в токе инертного газа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1- Armitage I. В. и др. - «J. Chem. Soc., 954, 147. 2. Bohlmann F. - «Angew. Chem., 1951, 3, jM 9, 218.