Способ получения производных бензиламина или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07C229/60 C07C211/53 C07C213/08 C07C215/68 C07C227/18 C07C253/30 C07C255/58 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЮИЗВОДНЫХ БЕНЗИЛАМИНА

ИЛИ их СОЛЕЙ

Изобретеш е откосится к способу получения новых, не описаниь х в литературе производных беязиламина или нх солей, которые обладяют биологн йскон активностью и могут найти применение в медишгае.

В литературе ишроко описано алкилирование алвгаов ашеилгалогенида ш или алкилсульфата и II.

Цель изобретения - синтез новых, не известных ранее производных бензиламина общей формулы

где RI - бром;

RJ - фтор, нераэ8етвлен а ш илй разветвлен;ный алкйл с 1-4 атомами углерода, 1вдан-, карбокси-, кар&ижокси-, мегокси-, аш5 окснэтилгруппа;

RJ и R4 - одинаковые или различные метил, этил или циклогексил, причем по Kfrnfeiefi 6tepe, ОДИН нз радикалов RI или Й2, равный фтору

шш брому, находится D орго-иоложешш фенильного ядра по олюиюнню к амнногрупие,

или их солей, обладаюишх высокой биологической активностьЮ( основанный на известной реакiSUl.

Способ заключается в том, что соединение общей формулы

/RS

CHs-R

н

ш.

(и)

где RI - RS имеют указашгые значения, кроме того, Нз может быть водород, алкитшруют сосдиHSffiieM общей формулы R4-W,

г.де R4 имеет указа1шые эначення;

W - галоген или остаток сульфокислоты, в npsicyTOTBKE гидроокиси натрия при гемпературе от кой-шаткой до 50°С. Процесс предпочтительно проводят в растворителе, гаком как вода или этанол. Целевой цродукт выделяют в свободном виде или нереводят в соль, нспользуя п{ш этом кислоты. . натфимер соляную, бромйстоводородагую, сфную, фосфорную, молочную, лимо1шук), вгашуш, &1ая8нновую шш фумзровую. пример. Получение 2 ашшо 3 бром 5-карбэтокси N,N диэтйлбензги1а&йи1а. 0,9 г N - этил 2 sivfflHO 3 &роы S «арбзтоксибензилам1эка размешивают е 0,4 мл дизтилсуяьфата и 0,4 мл 30%-ного раствора едксяге натра, затем 15 шш нагревают до 90° С. После охлаждешш до комнатной те шературы смесь 2 раза экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт разбавляют раствором едкого натра, промьшают водой (2 раза) и после сушки над сульфатом натрия в вакууме сгущают досуха. Остаток растворяют в изопропшюле и солшюй кислотой в изо 1ропаноле переводш в хлоргзщрат 2 алспю 3-бром 5 - карбэтокси N,N дкэтилбензилашша, Т.Ш1. 165-168С. Пример 2. Получеш5е 2 - амнио - 3 SpONf - 5-KapfioKCH N.N дкэтилбензиламина. 1 г (3,56ммоль) хлоргвдрата 2 ам1шЬ - 3 -бром 5 - карбоксйбензиламина, 2,4 г (i5,36iMMOJib) этилйод} да, 0,58 г (14,24 ммоль) гадроокиси натрия, 40 мл дистиллированной воды и 10 мл этанола нагревают в автоклаве 1 ч до 130° С. Раствор ПОДКИСЛЯЮ кот№НтрН1Х)ванной соляной кислотой и сгущают в вакууме. Остаток размешшают с 100мл абсачюпюго этанола, отфкльтровьшают неорганическую соль и сгущают фильтрат в вакууме. Светло-красное масло растворяют в небольшом кош честве изопропаиола (sipHмерио 5- Ш мл) в горячем состояиш. охлаждения осаждают хлоргидрат целевого продукта, затем его отсасывают-, промывают в небольшом котГЮстве холодного изолропанола и сушат. ,65 г (54,2%), т.пл. 235-237°С. Примерз. Пол гчекие N - эг-ил N циклагексил (2 - аш1но - 3 - бром - 5 -карбоксибензнл) - алпша. 2 - Амиио 3 бром -N,N - д 5-{1-оксиэт1т)-бензш1амин р1ихлоргидрат 4 - амшю - 5 бутил-Ы,М - диэтилбзнзила Хлоргидрат 2 - амино 3 - бр .. N-идклогексил-М-метилбев 2 Амшю - 3 - бром N,N -5-меток сибензиламкп 5 - Ацетил - 2 - алжно - 3 б Диметилбензйламин N - Этил 2 - амино - 3 - бро -цкклогексйл- 5- (I - оксизти Хлоргидрат N - эттш - 2 - ам -М-щйслогексил- 5-фторбенз Хлорпщрат N - этил - 2 - ам -N-ЦИК логек сил-3-фторбен Хлоргидрат 2 - амияо 5 б -3 - фтор- N - метилбенз 1,8 г (0,005 моль) хлоргидрата N - циклогексил-(2 акашо - 3 - бром 5 кар& ксибензил) .амина растворяют в 15 мя этанола, 60 мл воды, 0,8 г едкого натрия и 3,1 г (0,02 моль) зтнлйодида. fecTBop HaipeBaioT в автоклаве 2 ч до 150° С, затем подкисляют и сгущают досуха в вакууме. Хроматографией на шяикагеле и последующей перекртсталлизадаей получают нз абсолютного этанола хлоргвщшт целевого продукта. Выход 0,6 г (30,7%), Т.Ш1. 233-23ГС. П р н м е р 4. Получение 2 - амшю 3 ом - 5-карбзтокся - N,N - днзтшйензиламика. 3 г N - эшл - 2 - амшю 3 - м - 5 карбэтоксй&нзиламина растворяют в 30 мл толуола. После добавки 26 г диэтиясульфата н 25 г N,N ддшзопропилэтиламина размешивают при комнатной температуре до тех пор, пока тонкослойный хроматографический контроль не покажет, что весь исходный продукт исчез (6-7 дней). Реакционную смесь сгушдют в вакууме, остаток разделяют люжду хлороформом и разбавленньвл водным аммнI аком, хлороформную фазу промывают водой, сушат и сгущают в вакууме. Остаток {избавляют в этаноле и, йобавляя солянзто кислоту в этаноле, получают хлоргидрат целевого вещества. Выход 2,37 г (65%), Т.ПЛ. 165-168° С. П р и м е р 5. Получение 2 - амино 3 - - 5 -карбэтокси - N,N - диэтйибензиламина. 2,5 г 2 - вмино - 3 бром - 5 - карбоксибензнламина встряхивают с 2S г диэтилсульфата н 160 мл 7%-пой гидроокиси натрия при комнатной температуре в течеьше 2 даей. Затем разбавляют 750 мл воды, экстрагируют хлороформом, вымывают хлороформную фазу водой, сушат и сгущают. Остаток растворяют в этаноле к, добавляя соляную кислоту в этаноле, получают хлоргидрат целевого продукта, выход 2 г (603%), т.тш. 165-168°С. Аналогично 1-5 получают следующие соединения: Тля., С и 69- 72 3 - трет 2)1-204 (разя.) - трет бушл214-215шш (зл.) ил N,N 92- 95 117-121 зшимш - ом 176-178ш - бром 193-195N - циклогекснл226-228ша (разл.)

Хлрргвдцзаг 2 - амино - 3 - бром - N,N диметил-S-фторбензиламнна Хлоргвдрат 2 - амшю - 5 - м - N,N даметнл- 3-фтор6енэнламнва

Хлортидрат N этил 2 - амшю 3 - бром -З-карбокся-М-циклогексилбеняитамина

Хлоргищ ат 2 - аАШВо - 3 - бром - 5 циан Шослогексап-М-метилбензнламинаХлоргндрат 2 ачшно - 3 бром 5 карбэтокси-М-1щклогек(жл-Nметялбеизитмвиа

Хлс гидрат 2 - амино - 3 - бром - N,N Дйэтил- 5- фгорбензнлагмина

Формула изобретения

1. Способ волучения производных бенэиламина об{цей фoJ)мyлы

х«з

CHj-U

в

()

где RI - бром;

R} - фтхф, нераэвет8ле1шый или разветBneiffibA алккя с 1-4 атомами углерода, шган-, карбокся-, кар6а1всок(Я-, меток си-, ацетил- или окоитялгруппа;

RS и (Ц - (цщнаковые иля разлн шые метил, этвл ля июслогексил, причем, по крайней мере, ОДШ нз радикал ж RI или R, равный фтору Юга брому, ивхолится я ортоположемяй фениль1кяч ящзв по отношетоо к аминогруппе, шш их

241-243

263-265 (.)

227-229 (рмл.)

236-240

212-215 182-184

солей, отличающийся

тем. что соединение оби«ей формулы

-К

CHj-N

R

)

«li.

(и)

где RI - Нз имеют указанные значения, кроме того, RJ может быть водород, лпкилкруют соединетсем общей формулы R - W,

где R4 имеет указанные значения;

W - галоген иди остаток сульфокислоты, в присутствии гидроокиси иагрия при температуре от комнашой до 150 С с последуюидам выде лапкм целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс приводят в присутствии растворителя, таком как вода или зтанол.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические «иитезы «..Мир. 1973,ч. I.e. 504.