Способ получения производных фталазона или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D237/32 A61K31/502 

Описание патента на изобретение SU577986A3

(54) СПСХЮБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФТАЛАЗОНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ где R, R,p и Rr, имеют указанные значения) У - апкоксакарбонил, подвергают взаимодействих) с боргидридом швпочиого металла в присутствии или в отсутствие галогенида металла в среде растворителя. Получе1шый продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. Преимущественно процесс проводят путем . взаимодействия-1 ыоль соединения общей фор мулы 2 с 1,5-10 моль боргидрида щелочного металла при O-ISO-C, В. качестве галогенное металле применяют хлорид калышя, бромва магния, хлорид лития, бромид лития влв йодид лития. Можно использовать также триметоксиборгадрид натрия, В качестве рас вс нтела применяют преимушбсгвешю низший алвфвтвчвскиб спирт, такой как метанол, этанол или пропанол. Пример 1. Получение 4-оксимегил-7-метоксн-1 фталазона,; К перемешанной суспензии 2 г 7-метоксир-4- токсикар6о1шп-1-фтапазона в 1OU MJJ Этанола добавляют по частям 3 г боргндрнда ватрвя. Реакционную смесь нагревают с о атвь1м стеканнем флегмы в течение 1,5 час в водяной бане. Избыток боргидрида нач рвя разлагают путем введения ацетона, затем отгоняют растворитель. Осадок растворяют в воде, величину рН раствора доводят до значв шя, равного 6-7, уксусной кислотой в высуш1шают при пониженном давяевии. Остаточный продукт непрерывно экстрагируют хлороформом, используя прибор Сокслета. Хло отгоняют от экстракта и получаемый таким образом остаточный продукт выкристаллизовывают из метанола, в результате чего получают 1,5 г 4-оксиметил-7-метокси-1-фтапазона, т. пл. 229 23О°С Найдено, %: С 58,42j Н 4,83; Ы 13,6О Вычислено,,%: С 58,25; Н 4,89; N 13,58 . Ф-спектр А,„, MMg: „ 222 (; 20700), ), 286 ( ;98О0 302 (ii 4800), 314 (В 5000), 327 (Е;360р). Пример 2. Получение 4-оксиметил-2-фенил-4-фталазона. К раствору 3 г 4-этокснкарбонил-2-фенил-1-фталазона, в 15О мл этанола добавляIPT по частям 1,2 г боргвдрида натрия и 1ОО мг лорида кальш1я« при перемешивании.. Рекционную смесь нагревают с обратным стеанием флегмы в течение 1,5 час. После охаждения реакционной смеси добавляют ацеон для разложения избытка боргидрида и атем отгоняют растворитель. Осадок раствояют в воде, величину рН раствора доводят до значения,равного 6-7. Затем раствор эктрагируют хлороформом. Хлороформный эктракт высушивают над сернокислым магнием и отгоняют. Остаточный продукт выкристаллизовывают из ацетона, в результате чего получают 2,5 г 4-оксаметил-2-фенил-4-фталазона, т, пл. 16О-162°С. Найдено, %: С 71,43; Н 4,70; N 11,50. Вычислено, %: С 71,41; Н 4,80; N 11,11. УФ-спектр, А.ммк: 220 (i 35200), мвкс 256 (tt670b), 295 (.7800). Пример 3. Получение 7-этоксикарбоиш-4-оксимвтил-1-фталазона. К суспензии 2 г 4,7-диэтоксикарбонил-1-фталазона в 12О мл метанола, нагретой до 7О-6О°С, добавляют, по частям 1 г борг0 фида натрия и 1ОО мг бромида магния при одновременном перемешивании. После прекращения добавления боргидрида р акаион по Лись нагревают с о атным стеканием флегмы в течение 1,5 час. Избыток боргидрвда разлагают путем добавления ацетона, растворитель отгоняют. Осадок растворяют в воде. Величину рН р югвора доводят до значения, равного 6-7, и раствор высушивают при пониженном давлении. Остаточный продукт экстрагируют непрерывно хлороформом, используя для эуого прибор Сокслета. Хлороформ отгоняют от экстракта и осг аточный продукт выкристаллизовывают из метажж в результате чего получ;ают 1,4 г 7-этоксшсарбонил-4-ги дроке нметил-1-фгалазона, т. пл. 206-207°С. Нейдвго, %: С 58,26; Н 4,85; N 11,46. аичислвно,%: С 58,06; Н 4,87; N 11.29. У юпектр, Л,ммк: 215 ( 6 29100), 23О { 227ОО), 252 (Д/ЮбОО), 262 ( 11ООО), 305 (61 10300), 317 (в 8500). Примеры 4-15. Спос-обом, аналогичным описанному в примерах 1,2 и 3, получают соединения общей формулы J , приведенные в табл. 1,

Таблица 1

Похожие патенты SU577986A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных 1-фталазона 1973
  • Мичиро Иноие
  • Масаюки Исикава
  • Такаси Цутиия
  • Такио Сима-Мото
SU610489A3
Способ получения производных 1-фталазона 1973
  • Мочиро Иноие
  • Масаюки Исикава
  • Такаси Цутиия
  • Такио Сима-Мото
SU504482A3
Способ получения производных 1-фталазона 1974
  • Мичиро Иноуэ
  • Масаюки Исикава
  • Такаси Цучия
  • Такио Симамото
SU585812A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 0-АНИЛИНО- ФЕНИЛЭТИЛОВЫХ СПИРТОВ 1973
  • Иностранцы Альфред Саллианн Рудольф Пфистер Швейцари
SU381217A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНИЛАМИНОАЛКАНОВ 1974
  • Шромм Курт
  • Рент Эрнст-Отто
  • Ментруп Антон
  • Рейхль Рихард
SU440825A1
Способ получения производных дибензооксепина 1974
  • Кацудзиро Уено
  • Сиро Кубо
  • Тосиюки Есиока
  • Хироаки Тагава
  • Садакацу Симада
  • Хироси Кодзима
  • Ватару Цукада
  • Масао Цубокава
  • Тору Мусукава
SU622403A3
Способ получения производных хинолина,их солей или их изомеров 1974
  • Герхарт Грисс
  • Рудольф Хурнауз
  • Вольфганг Грель
  • Роберт Саутер
  • Рихард Рейхль
SU535034A3
Способ получения замещенных -6-арил4н- -триазоло/3,4-с/тиено /2,3-с/-1,4диазепинов или их солей 1976
  • Карл-Гейнц Вебер
  • Адольф Бауер
  • Адольф Лангбейн
SU622406A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ yV-ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОАЛКИЛ- АМИНОКАРБОНИЛАЛКИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 1973
  • Иностранец Суминори Умно Япони Иностранна Фирма Фудзисава Фармасьютикал Лтдх Япони
SU364163A1
Способ получения производных 1-фталазона 1975
  • Мичиро Иноуэ
  • Масаюки Исикава
  • Такаси Цучия
  • Такио Симамото
SU563913A3

Реферат патента 1977 года Способ получения производных фталазона или их солей

Формула изобретения SU 577 986 A3

147-148 4 СН, НН (этилацетат) 5 CHj Н 7-СН,0 181-182 (этилацетат)

6 Н Н 7- се

213-214 (метанол) 185-186215 7 СН, Н7-СС (этилацетат)257

222-223

7-B

8 ;Н (метанол)

9 Н 7-CHjO 206-207

(этаноа)

1О М Н r-CH,CONH 206-207

(метанол)

11 Н T-CHjO e-CHjCOMH 232-234

; (метавол)

12 I;H М t-Bi192-193(метанол) 13 CHjSO. Н 176-177223 (этанолгексан) ЗО7 ,-С H SCfjH И 160-162222 (этанолгексан)ЗЮ 15М Н 7-СООС Н5 рет270.272 .218 8танолгексан)262

215 (412ОО), 247 (83ОО),

257 (720О), 28О (7990), 286 (83ОО),

31О (4600), 321 (3000)

217 (34ОО), 22О (3590О), 255 (6500), 287 (83ОО), 310 (41ОО), 32О (3400)

228 (ЗЗООО), 281 (1©23О), 32О (43ОО)

222 (28ОО), 255 (9ООО), 27О (90ОО), 296 (118ОО)

230 (140ОО), 295 (42ОО), 328 (29ОО)

222 (386ОО), 242 (138ОО), 259 (5вОО), 292 (8800), 323 (28ОО) 225 (19000), 246 (6900), 255 (74ОО), 287 (84ОО), 302 (650О), 313 (360О) 223 (2360О), 283 (10700), 289 (11300), 314 (55ОО), 325 (350О) (8900), 219 (3940О), 231 (171ОО), (51ОО), 291 (77ОО) (125ОО), 26О (780О), 29О (93ОО), (970О) (2О8ОО), 262(76ОО), 296 (91ОО), (95ОО) (291ОО), 23О(2270О), 252 (1О6ОО), (11ООО), ЗОБ(1ОЗОО), 317 (85ОО) Пример 10, К иеремешпилому рисгьору 1 г 1-этоксикарбонил-2-( ги-этоксикарбон1и1(}1енил)-1- талазоиа в 50 мл этанола добавляют но частям 1 г боргиарида нпгрия при 60-70 0. Реакционную смесь нягревают с o6paTHbi.v стеканием флегмы в течение 1 час Б водяной баие, а затем отгоняют этанол. Остаточный продукт выкристаллизоиывают из метанола, в результате чего получают 8ОО мг -оксиметил-2-( П --т9токсикарбоннл- фенил)-1-фталазона, т. пл. 147-153 С. Найдено, %: С 66,1 5; Н 4,65; N 8,87. С Н О Np Вычислено : С 66,66; Н 4,97; J 8,64. Примеры 17-25. Способом, аналолопгчным описанному ъ примерах 1, 2, 3 и 16, получают соеднне}гая общей формулы 1, приведенные в табл. 2, с выходом 6О-9О%. Табдица 2

Пример 26, По методике, описаниай в примере 3, получают следующие 7-алк сжсикарбонил-4-окснметил-1-фталазоны на соответствующего 4,7-дналкоксикарбош1Л-1-фгалазона с выходом 5(-8р%:

7-изопропоксикарбонал-4-окснметил-1-г4 тапазон, т. пл, 212-213 0, {переЕристалдазацвя ез смеси ацетона с reKcaHOM}j

7- -бутоксикарбонил-4-9ксимегил-1-фталазон, т. пл. ( 144-1460С (перекристаллнзацня из этилааетата);

7-иаобутоксикарбонил-4-окснметил-1-фт$лазон, т.пп. 16О-162°С (перекристаллизаавя из этилацетата).

Формула изобретения

Способ получения 11роы:.шодиых фталазона оёшеА формулы

где - атом водорода, алкил, алкилсуль- ,„

фонил или арилсульфонил, или арил общей формулы

где - атом водорода или галогена, алкил или anKOKCiirpymia;

R - атом водорода или галогена, алкил, алкоксигруппа или алкоксикарбонил;

R - атом водорода или галогена, алкил или алкоксигруппа

RO - атом водорода или галогена, алкил, алкоксигруппа, алкоксикарбонил- аминоали ациламиногрутга, причем и , R и R „

TJ& могут быть одновременно атомами водорода,

или их солей, отличающийся тем, что соединение о&дей формулы

-RI где J HR, им€ют указанные значевия; У - iiKO CHKap6oHim, подвергают взаимодействию с боргиирвДом щелочного металла в среде расгаорито™. полученный продукт выделяют в свободном виде или в виде солр.

SU 577 986 A3

Авторы

Митиро Йнойе

Масаюки Исикава

Такаси Цутия

Такио Симамото

Даты

1977-10-25Публикация

1972-08-03Подача