Способ получения производных 1-фталазона Советский патент 1977 года по МПК C07D237/32 A61K31/502 

1

Изобретение относится к способу получения новых производных 1-фталазона общей формулы (I)

(I)

где RI - водород или алкильная группа с 1- 3 атомами углерода;

R2 и RS, одинаковые или различные, - алкильная группа с 1-3 атомами углерода;

R4 - атом водорода или алкильная группа с 1-5 атомами углерода; или Нз и R4 вместе образуют незамещенную или метил- или этилзамещенную метиленовую группу, которые обладают биологической активностью, и могут найти применение в медицине.

Известные производные 4-оксиалкил-1-фталазона обладают также биологической активностью 1.

Цель изобретения - получение новых производных 1-фталазона, которые обладают биологической активностью.

Предлагаемый способ получения соединений формулы I заключается в том, что соединение формулы И

В

(И)

где R2, Rs и R4 имеют указанные зн-ачения, подвергают взаимодействию с соединением формулы III

NHaNHRi,(HI)

где Ri имеют указанные значения,

в среде .растворителя при 30-100°С с последующим выделением целевого продукта.

Пример 1. Получение 6,8-диметнл-7-зтоксикарбонилизохроман-1,4-диона.

3,5-диметнл - 4,6 - диэтоксикарбо)1илбензойную кислоту осторожно нагревают € обратной перегонкой с тионилхлоридом, избыток тионилллорида отгоняют. Остаток обрабатывают избытко.м диазометана в эфирном растворе и

получают 3,5-днметил-4,6-днэтоксикарбон11лw-диазоацстофенон (т. пл. 78-89°С) с общим выходом 60%.

Последний добавляют к перемегниваемой смеси 15%-ной водной серной кислоты (2 мл)

и диоксана (10 мл) при комнатной темиературе. Раствор перемешивают 2 ч, затем нагревают до 80-90°С и держат при этой температуре 1 ч. Раствор охлаждают, разбавляют водой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола и получают указанное в заголовке соединение с т. пл. 142-144°С с выходом 73%.

Получение 6,8-диметил-7 - этоксикарбонил4-оксиметил-1-фталазона.

Раствор вышеуказанного изохроманового производного (2 г), 80%-ного гидрата гидразина (4 мл) и этанола (50 мл) нагревают с обратной перегонкой 2 ч. Раствор упаривают в вакууме, разбавляют водой, слегка подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанол-вода и получают указанное в заголовке соединение (12 г) с т. пл. 171 -172°С, его ИК-спект.р (КВг) см-- 3400 (широкий), 2920, 1730, 1650, 1600, 1450, 1280; 1250, 1150, 1120, ИЗО (широкий), 900.

Пример 2. Раствор 6,8-диметил-7-этоксикарбонилизохроман1,4-диона (1 г), метилгидразина (3 мл) и этанола (25 мл) нагревают с обратной перегонкой 2 часа. Раствор упаривают в вакууме разбавляют водой и слегка подкисляют разбавленной соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из ацетон-эфира и получают 7-этоксикарбонил-4-оксиметил - 2,6,8триметил-1-фталазон (720 мг) с т. пл. 142- 144°С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 1-фталазона обш,ей формулы I

г:%ОИ

(О

Е.ООС

где Hi - атом водорода или алкильная группа с 1-3 атомами углерода;

Кг и Rs одинаковые или различные, - алкильная группа с 1-3 атомами углерода;

R4 - атом водорода или алкильная группа с 1-5 атомами углерода;

или Нз и R4 вместе образуют незамешенную или метил- или этилзамещенную метиленовую группу, отличаюшийся тем, что соединение обшей формулы II

О

II

(II)

R

О

где R2, Rs и R4 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением обш,ей формулы III

30NH NHRb

где RI имеет указанные значения, в среде растворителя при 30-100°С с последуюшим выделением целевого продукта. 35Источники информации,

принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Бельгии № 787139, кл. С 07, 1972.