Способ получения 5-триметил -фенил-мета-диоксан-5-метиламина или его солей Советский патент 1977 года по МПК C07D319/06 A61K31/357 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N,5-TPHMETHЛ- оС ФЕНИЛ-МЕТ А-ДИОКСАН-5-МЕТИЛАМИНА ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ II j и м е р 1. N,N, 5-гриметиа- оС-фе 1и/1-меги-аиоксан-5-мегнпамин хаоргицрага Л. Получение З-беизоип-5-метип-мого-диоксаяа. 9 г (О,ЗО мопя) парпформапьдегида растворяют в 1ОО мп ац; тонитриаа при спабом нагревании и к смеси 1;рибавпяют 13,4 г (0,10 мопя) пропиофенока. Смесь охлаждают в г едяной бане и по каппям при О С прибавляют 15 г (0,10 мопя эфирата трехфтористого бора. Раствор становится мутным, смесь кипятят 15 мин на паровой бане, раствор перемешивают со смесью пьда и насыщенного раствора бикарбоната натрия. Органический спой экстраги руют эфиром. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным супьфатом магния и выпаривают под вакуумом, получают 17 г маслообразного продукта. Маспо пере гоняют и собирают фракцию. Его дважды пе регоняют, отбирают фракцию с т. кип. 120130 С и 118-122 С соответственно при 0,4О мм рт. ст. Перекристаппиаовывают из смеси ацетон/гекСан. Получают 2,1 г 5-бензоип-5-метип-мет -диоксана с т. пп. 84 °С. Найдено,%: С 7О,08; Н 6,62. Н 0 Вычислено,%: С 69,88; Н 6,84. Б. Получение 5-бензоил-5-метип-мета-диоксан ,-рксима 5-бензоиа-5-метип-мета- -диоксана и 2 г солянокислого гидроксила- мина в 10 мл этанола и 10 мл пиридина кипятят 3 ч. Смесь выпаривают досуха под вакуумом и остаток обрабатывают 1О мл воды. Оксим собирают и перекристаллизовы вают из водного этанола, получают 1,5 г оксима 5-бензоил-5-метил-мета-диоксана °С. т. пл. 144 НайденО|% С 65,36; Н 6,93. С.. 12 Вычиспено,%: С 65,14; Н 6,83. В. Получение 5-метил- оС -фенил-мета-диоксан-5-метиламина, 1,37 г (0,036 моля) литийалюминийгидрида заливают 100 мл сухого гетрагидрофурана, 4,0 г (0,018 мопя) оксима 5-бенЗОИЛ--5-метил-мета-диоксана растворяют в 5О мл тетрагидрофурана и по каплям приба пяют к суспензии гидрида. Смесь кипятят с обратным холодильником один час, охлаждают, разлагают насыщенным раствором хло ристого аммония и водную фазу декантирую Остаток дважды обрабатывают эфиром, выпа ривают, снова обрабатывают эфиром. Соляно кислую соль получают обработкой эфирного раствора газообразным хлористым водородом. Соль растворяют в воде и водную фазу экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой. Водную фазу и промывную воду соединяют и подщелачивают гидроокись аммония. Раствор экстра1Ч руют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и обрабатывают газэобразным хлористым водородом, перекристаллизовывают из смеси метаиоп../этилацетат. Получают 2,26 г хлоргидрата 5-метил- cL -феЕ1ил-мета-диоксан-5-метил-амина с т. пл. 235 С (с разложением). Найцено,%: С 59,07; Н 7,56. С 2 НС1 Вычислено,%: С 59,13; Н 7,44. Г. Получение хлоргидрата N,H тpимeтил о1 4|бнил-ме та-ди океан-5-метиламина, 5 г хлоргидрата 5-метил- d. -фенил-мета-диоксан-5-метиламина растворяют в воде, подщелачивают гидроокисью аммония и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают -водой, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают. Маслообразный продукт обрабатывают 25 мп охлажденной 9О%-ной муравьиной кислотой. К охлажденной смеси прибавляют 25 мл 38%-ного водного формальдегида, смесь нагревают на паровой бане 12 ч. Выливают в ледяную воду, подщелачивают разбавленным раствором гидроокиси натрия. Водный раствор экстрагируют эфиром, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом магния и выпаривают до маслообразного состояния, обрабатывают газообразным хлористым водородом, перекристаллизовывают из смеси метанола и этилацетата. Получают хлоргидрат N,N, 5- -триметил- cL -фенил-мета-диоксан-5-метиламина. Выход Зге. т. пл. 195 С. Найдено,%: С 61,74; Н 8,41; 4,98. .gNo.,. НС1 Вычислено,%: С 61,87; Н 8,16; 5,15. Формула изобретения Способ полученияМ,М,5-триметил- oL-фенил-мета-диоксан-б-мегиламина формулы I Н,, I -0 Н50б- Зн-7() ипи его солей, заключающийся в том, что 5-бензоил-5-метил-метадиокеан взаимодействует с гидроксиламином в среде этанола в присутствии пиридина. При температуре кипения реакционной среды полученный оксим 5-бенаоил-5-метил-мег 1-диоксан восстанавливают литийалюминийгидридом в среде органического растворителя при температу5ре кипения реакционной среды и попученный амин фррмупы Ч jfjj I -0 Нг. (-СН-7 5 ./Л-о взаимодействует с формапьдегидом и муравьиной кислотой при температуре ЭО-ЮО Сс 5780 01 6 поспедующим выдепением цеаевого продукта в свободном виде ипи в виде сопи. 2, Способ по п. 1, о т п и ч а ю щ и fiс: я тем, что в качестве органического растворитепя испопьауют тетрагицрофуран. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Бюпер К., Пирсон Д. Органические синтезы, /yV., Мир, 1973. т. 1, с. 482,