Способ получения гомопиримидазольных производных или их солей или четвертичных солей Советский патент 1977 года по МПК C07D471/04 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГO fOITИPИMИДAЗOЛЬHЫX ПЮИЗВОЛНЫХ или их СОЛЕЙ или ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ раствору добавляют 132 г дцметилсульфата. Реакционную смесь в течеште 2 ч перемеишвают при 40-45 С, после чего ее оставляют стоять ночь, кристаллы отделяют и сушат. Получают 320 г 1,6 «диметилкарбэтокси - 4 оксо - 6,7,8,9 - тетрагидрогoмoпиpи tидaзoлиймeтилcyШ)фaтa, т.пл. 163-165°С белый, кристаллический прод). После кристаллизавди из двойного количества изопропанола продукт плавится при 164-165°С. Вычислено, %: С 46,35; Н 6,07; S 8,85; N 7,75. Найдено, %: С 45,86; Н 6,08; S 8,96; N 7,75. Пример2. 118г 3- карбэтокси - 4 - оксо - 6 -метил 6,7,8,9 - тетрагидрргомопиримидазола растворяют в 500 мл безводного бензола и к раствору добавляют 85 г диэтилсульфата. Реакционную смесь нагревают 2 ч с обратным холодильником, после чего в вакууме упаривают досуха. Остающееся желтое масло растворяют в 150 мл изопропа1тола и оставляют стоять для кристаллизации. На следуюидее утро кристаллы отфильтровывают и сушат. Получают 85 г продукта почти белого цвета, т.пл. 143-144° С. Несколько раз перекристаллизо.ванньщ из изопропанола, 1 - этил - 3 - карбэтокси - 4 -оксо - 6 - метил 6,7,8,9 - тетрагидрогомопиримидазолинэтилсульфат представляет собой снежнобельп кристаллическш продукт с т.пл. 146-147° С. Выч1 слено, %: С 49,20; Н 6,70; N7,18; 58,20. Найдено, %: С 49,56; Н 6,55; N7,18; 58,21. Пример 3. 25,0 г (0,1 моль) 3 - карбопропокси -4- оксо- 6- метил- 6,7,8,9 - тетрагидрогомопиримидазола растворяют в 200 мл сухого бензола и к раствору добавляют 13,2 г (0,105 моль) диметил, сульфата. Реакционную смесь в течение 2 ч нагревают до кипения. По охлаждении продукт фильтруют и кристаллизуют из изопропанола. Получают 31,5 г 1,6 - диметил - 3 - карбопропокси -4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидрогомопиримидазолкйметилсульфата - бельш кристаллический продукт с т.пл.175°С. Вычислено, %: С 47,81; Н 6,04; N7,42; 58,50. НайдЬно,%: С 47,70; Н6,10; N7,58; 58,65. Пример 4. 25,0 г (0,1 моль) 3 - карбизопропокси оксо - 6 метил - 6,7,8,9 - тетрагидрогомопиримидазола подвергают обработке по примеру 3. Получают 32,5 г 1,6 - диметил - 3 - карбизопропокси - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрапидрогомопиримидазолийметилсульфага - бельш кристаллический продукт с т.пл. 186° С. Вычислено, %: С 47,81; Н 6,40; N7,42; 58,50. . Найдено, %: С 48,15; Н6,64; N7,78; 58,45. Пример 5. 8,0 г гидроокиси натрия растворяют в 250 мл воды, после чего в растворе суспендирзют 47,7 г 3 - карбэтокси - 4 - оксо - 6 - метил 4,6,7,8,9,10 - гексагидрогомопиримидазола при 40-45° С. При интенсивном перемешивании к суспензии параллельно в течение 1 ч при 40-45° С добавляют 50,5 г диметилсульфата и приготовленый в 100мл воды раствор 16,0 г гидроокиси атрия. Затем реакционную смесь перемешивают ще 1 ч до ее охлаждения до комнатной температуры. Раствор экстрагируют хлороформом, экстракт высушивают и упаривают в вакууме досуха. В целях удаления следов хлороформа через оставшееся масло лзажды перегоняют по 50 мл этилацетата. Остается желтое масло (50,5г), которое по охлаждении быстро кристаллизуется. Желтое, ристаллическое вещество, т.пл. 105-108°С. Оно ожет быть очищено перекристаллизацией из двойого количества безводного этилацетата. Получают 1,6 - диметил - 3 - карбэтокси - 4 - оксо I,6,7j8,9,10 - гексагидрогомопиридимидазол в виде елых кристаллов с т.пл. 116° С. Пример 6. 362,4 г 1,6 - диметил - 3 - карбэтокси - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидрогомопиримидазолийметилсульфата растворяют в 1500мл воды, после чего в раствор в течение 1,5 ч при помешивании по каплям добавляют 37,84 г боргидрида натрия, растворенного в 300 мл воды. Температура самопроизвольно поднимается с 20°С до 45 С. После дальнейшего двухчасового перемешивания реакционная смесь охлаждается до 20-25° С. Реакционную смесь для отщепления избытка боргидрида натрия подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 3,3. Затем реализационную смесь нейтрализуют раствором двууглекислого натрия. Водньш раствор фильтруют с небольшим количеством угля, а затем экстрагируют хлороформом (2x150 мл). Хлороформенный раствор упаривают досуха и через осг тавшееся масло перегоняют этилацетат ( мл). По охлаждении оставшееся масло кристаллизуется, т.пл. 109° С. Вьпсристаллизованный из безводного этилацетата продукт представляет собой белый кристаллический 1,6 - диметил - 3 - кар)бэтокси - 4 оксо - 1,6,7,8,9,10 - гексагидрогомопиркмидазол, т.пл. И 6° С. Вычислено, %: С 61,80; Н 7,97; N 11,14. Найдено, %: С 62,04; Н8,15; N 11,18. Пример 7. 8,0 г (0,02 моль) гидроокиси натрия растворяют в 250 мл водь1. В щелочном растворе суспендируют 47,7 г (0,2 моль) 3 - карбэтокси - 4 - -оксо - 6 - метил - 1,6,7,8,9,10 - гексагидрогомопиримидазола. При температуре 40-45° С при помешивании к раствору параллельно в течение I ч добавляют по каплям 61,7 г диэтилсульфата и 16,0;Г гидроокиси натрия, растворенной в 100мл воды. После часового размешивания реакционная смесь охлаждается до 20-2 5° С. Экстрагируют мл хлороформа, после чего хлороформенный раствор упаривают досуха. Остаточное масло кристаллизуется. Получают желтый кристаллический 1 этил - 3 - карбэтокси - 4 - оксо - 6 - метил 1,6,7,8,9,10 - гексагидрогомопиримидазол, т.пл. 100-102° С. Перекристаллизованный из этилацетата продукт образует белые кристаллы с Т.ПЛ. 112 С. Формула изобретения 1. Способ получения гомопиримндазольных производных общей формулы (где R и R - низшая алкильная группа; R водород или низшая алкильная группа, а пунктирная лшшя - простая или двойная связь, шш их солей или четвертичных солей, причем, если пунктирная линия - двойная связь, то с молекулой соединен соответствующий анион, отличающийс я тем, что соединение общей формулы П О где R и R имеют указанные вьпие значения, алкилируют или кватерпизуют алкилирующими агентами, такими как алкилсульфат, галоидалкил, алкилтозилат, алкилфосфат или диазометан, полученньш при этом продукт вьщеляют в свободном виде или в виде или четвертичных солей.