Способ получения эфиров о-пиразолопиримидин-(тионо)-фосфорной(фосфоновой)кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07D487/02 A01N9/20 

действию с производным 2 oкcиnиpdlo J лопиримидина формулы

, (11)

N jN

НзС

где Bg имеет указанное значение, в среде акцептора кислоты при 0-10. с последующим выделением целевого продукта.

Процесс можно проводить в присутствии инертного органического раст-ворителя, такого как алифатические и ароматические или хлорированные углеводороды, такие как бензол, толуол,ксилол, бензин, метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, простой эфир, например диэтиловый и дибутиловый эфиры, диоксан, кетоны, например ацетон, метилэтил-, метилизопропил-, и метилизобутилкетон, или нитрилы, например ацетонитрил.

В качестве акцепторов кислоты глох,но применять все обычные связывающие кислоту средства, такие как карбонаты и алкоголяты щелочных металлов, например карбонат натрия и калия, метилах или этилат натрия и

кальция, алифатические, ароматические или 1етероциклические амины, например триэтиламнн, диметиламин, диметиланилин, диметилбензиламин и пиридин .

Пример 1.

о

II I

-N„.J

жПх/

15 г 2-окси-7-метилпиразоло 1,5- д пиримидина растворяют или суспендируют в 100 мл днметилформамида и прибавляют 11 г триэтиламина и 18 г хлорида сложного эфира О-этилэтантионофосфоновой кислоты. После перемешивания в течение 3 ч выливают в воду, поглощают ее метиленхлоридом, промывают, сушат и предварительно дистиллируют .

Выход 22 г (77% от теоретического); показатель преломления п 1,5670.

Вычислено,%: S 11,2

C,iH,eO,N,SP

(мол,вес

285)

Найдено,%: S 11,8 Аналогично получают соединения, приведенные в табл 1.

Таблица 1

О

(С2Н50)2-Р-0

1

НчС

-0

N N

НзС

S

Р-0

N

AJ

НзС

40

1,5170

1,5515

СзН70 R

хР-0

снз

Nx.rX

НзС

S - е tj HgC ч I

Р-0

СНз

N

N N

НзС

fmop-C tHgO II

,Р-0

CgHs

T-I

NxA

НзС

О

I.

N

Ж N

-kJ

НчС Получение исходного продукта, 1 I в раствор из 40 г 3-аминопиразолона и 108 г ацетоацетальдегиддиметилацеталп в 300 мл сухого этанола вводят сильный поток хлористого водорода до окончания осаждения. Затем отсасывают осадок, растирают с 2 н. натровым щелоком, снова отсасывают и высушивают. Выход 25 г (42% от теоретического) т. ил. С.

Продолжение табл. i

86-88

44-46

1,5354

ъО-62 йычислено, %: N 28,2 , (мол.вес 149) Найдено, %: N28,1 Пример 2 . 1СгН50)2 Р-о N N 55 г окси-3-хлор-7-метилпиразоло 1,5- Я пиримидина растворяют в 300 мл ацетонитрила и перемеи1ивают с. 45г карбоната калия и 57г хюрида .сложного эфира О , О-диэтилтионоф.сфор ной кислоты в течение 3 ч при 50-бО с затем наливают смесь в воду, поглощают бензолом, промывают, высушивают и предварительно дистиллируют.

Выход 47 г (47% от теоретического); точка вспышки .

Соединение

ОС1

л

N НзС

II

Р-О

I I

N

N N

.-М

HjC

0

II I

N ,

N .N

„,с-М

Получение исходного продукта. НО С1

N

V

НзС

75 г 2-окси-7-метилпиразоло l,5-вС пиримидина растворяют в 1600 мл ледяиой уксусной кислоты и при вводят 38 г хлора в раствор. После перемешивания при комнатной температуре 1 течение 30 мин прибавляют 40 г гидроокиси натрия, растворенной в 100 мл воды. Зьтем некоторое время нагревают смесь до , охлаждают, отсасывают осадок, промывают простым эфиром и сушат на глине. .

Выход 62 г (67% от теоретического);

Вычислено,: N 12,5; С1 10,6;

& 9,5; Р 9,2

CdHisOjNjCeSP (мол.вес 336) Найдено, %: Nll,9;CtlO,5;

S 10,0; р 9,7

Аналогично получают соединения, приведенные в табл.2

Таблица 2

Точка плавления, «С

58-60

59-61

74-77

Примерз. 5

(CgHsOjgP-O

v-f

,AJ

HjC

46 г 2-окси-3-бром-7-метилпиразоло l,5-ffC пиримидина суспендируют или растворяют в 200 мл ацетонитрила и в течение ночи перемешивают с 22 г триэтиламина и 33 г хлорида сложного эфира 0,0-диэтилтионофосфорной кислоты. Затем наливают смесь в воду, поглощают бензолом, промывают, сушат и предварительно дистиллируют.

Выход 42 г (55% от теоретического); т.пл. 72-74 С.

«

Вычислено,,4; f 8,2

C..B«Os«iBrSP(мол.вес. 380)

найдено, %: И 11,0;5 8,3; F 8,3

гН50)2-р-о 1

1Г

Nv Л. N 7N

.J

HjO

gHjO I

;:P-O

&2Щ

NX

N W

,

s

li

:::p-o,

«% I, ,1

% N

HjC

s

изо-с щО II

P-0

(СНзО)2-Р-0

N

N N НзСЦиПолучение исходного продукта. НО,. Br

Т

fx.-,

,AJ

НзС

Аналогично получают соединения, приведенные в табл.3.

Таблица 3

100-103

62

115-118

135

92

К 45 г 2-окси-7-метилпиразоло 1,5 -X. пиримидина в 1200 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 48 г брома. После перемешивания при комнатной температуре в течение 20 мин прибавляют 24 г гидроокиси натрия, растворенной в 60 мл воды. Затем нагревают смесь некоторое время до , охлаждают, отсасывают осадок.

11 про№18ают простым эфиром и суыат «а глине. Выход 40 t- (59% от тесчрвтич«ского т.пл. leeC (при разложвмии). Вычислено, %: N18,4 лг 35,1 C.HfiONjBr (мол.вес 228) , Найдено, %: N 18,7 г 35,2 Формула изобретения 1. Способ получения эфиров 0-пйр золопирн в€дан-{тиоио)фосфорное(фосфоновой) кислоты общей формулы I R, где RI- прямой или разветаленный алкильный радикал с 1-6 атомами углерода ; RJJ- алкильный радикал с 1-4 атомами углерода или алкоксирадикал с 1-6 атомами углерода; Bj- атом водорода, хлора или бро ма; X - кислород или сера, отличающийся тем, чт

12 ггшогеиид эфира (тноно)Фосфорной(фосфоновой)кислоты Общей формулы 1Г P-Hal, где R, Bj и X имеют указанные значения. Hot - атом ггшогена, или ее соответствующую соль ще.лочного или щелочно-земельного металла, или аммониевую соль, подвергают взаимодействию с производным 2-оксипиразолопиримидина общей формулы И Кх хЧ N .N и,с где В имеет указанное значение, в среде акцептора кислоты при 0-100 С с последующим выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Выложенная заявка ФРГ №1239695, кл. 12р, 10/10, 24.12.64.