Способ получения производных бензимидазолинона или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D235/04 A61K31/4184 

(54) .СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ БЕН 1МИДАЭОЛИНОНА

Изобретение относится к способу полу чения новых соединений, в частности к но вым произЁодным бенаимидааоливона, имею щим формулу Д.н о ,Ar,tCil-CH.,,,-CHj-H j( J Ч- I и к Их солям; где АГ - каждый фенил, галоидфенил или трифторметилфенил; - галоид, низший алкия, или трифторметнл}..( водород, галоид, низший алкил или трифторметил;. . водород или метил при условии, что л когда Т. является метилом, то он находится в положении 2 или 3 пиперидин вогоядра; ,.L - водород, низший алкил, низший алкоксикарбонил-низший алкил, низший алк карбонил-низший алкил или фенил-низший алкил. Используемый термин низший относится к линейной или разветвлен5 ой углеводородной цепи, имеющей 1-5 атрмоА угле-,рода, такой как, например, метил, этил, про- пил, и рпропил, бутил и подобные алкилы. Термин галоид подразумевает фтор, хлор, бром или йод Полученные срединения. могут найти применение в медицине. Известные производные бензимидааолинова отличаются аг предложенч ных заместителями в ароматической части бензимидазолиноБой группы lT. Соединения могут быть превращены в их .соли путем рбработки соответствующей кисч лотой, -такой, как неорганическая, галоидвр дородная, например соляная, бромистоводо .родная, серная, азотная, фосфорная или ор ганическая кислота, такая, как уксусная, йровионовая, гликолеаая, молочная, пировиноградная, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, яблочная, ввнная, лимонная, бензолсульфонрвая, f - голух)лсульфоновая, циклогексансульфаминовая, салициловая, П -«миносалиаиловая. Обработкой щелочью соль может быть превращена в форму свободного основания. Кроме того соединения формулы t спос ны образовывать сольваты с водой и неводными расгворитепями, такими, как спирты, например изопропанол. Цель изобретения - синтез новых соединений, обладающих ценными физиологически ми свойствами. Для этого соединение формулы Api-CH-CH2-№2 CH2-X (Н) Аг« . г,....-.|где А и AI имеют указанные значения; X - галоид, мезилат ил тозилат, взаимодействует с соответствующими производными пиперидина формулы: где Т. , имеют указанные значения. Реакцию проводят при кипячении с обратным холодильником в соответствующем органическом растворителе, таком, как, низший спирт, например метанол, этанол, пропанол, н-бутанол и подобные спирты; ароматический углеводород, например бенз толуол, ксилол и подобные , кетон, например 4-мeтил-2-пeнтaнoiv эфир, например диоксан, диэтиловый эфир и подобные; диметилформамид (ДМФ); нитробензол. Добав Ление соответствующего основания, такого как карбонат или бикарбонат щелочного ме талла, может быть использовано, чтобы связать кислоту, которая выделяется в ходе реакции. Незначительное количество соо ветствующего йодида, например йодида натрия или калия, может быть добавлено, Полученные таким образом соединения фор мулы I могут быть очищены известными методами. Промежуточные соединения формулы J1 известны. Промежуточные соединения формулы П1 являются известными соединениями или мо гут быть получены известным способом, Из формулы Г следует, что некоторые и соединений имеют в своей структуре один или более асимметрических атомов тлеро- да и, следовательно, существуют в различных изомерных формах, Когда {.явпяется метипьной группой, то атом углерода, к которому присоединен и атом углерода в положении 4 пиперидинового кольца являются асимметрическими. Когда иАр представпяют собой различные ар оматические группы, атом углерода, к которому они присоединены, является также асимметрическим. П р и м е р 1. Смесь из 5 ч. 1-хлор-4, 4-6ис-п-фторфенйл)-бутана, 3,8ч. 5-хлор-1-(4-ниперидил)-2 бензимидазолина, 1, 4 ч. бикарбоната натрия и 8О ч. абсолютного этанола перемещивают и кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч. Реакционную смесь выпаривают, К остатку прибавляют воду и толуол и содержимое энергично встряхивают. Слои разделяют и толуольный слой высущивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток очщцают колоночной хроматографией над силикагелем, используя смесь хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают. Маслянистый остаток растирают в порошок в : диизопропиловом эфире. Твердый продукт отфильтровывают и кристаллизуют из 4-метил-2.Ч1еЕтанона, получая 5-хлор-1- -|1- 4,4-бис-(п-фторфенил)-бутил 4-пнперидил -2-бензРгмидазопиновс т.пп. 185,8 С П р и м е р 2. Смесь из 7 ч .1-хлор-4,4-бис-()торфенил)-бута)1а, 5,75 ч, 5,6-дихлор-1,3-.дигидро-1-(4-пиперндини.п)-2Н-бензимидазол-2 она, 8 ч, карбоната натрия и 10О ч. 4-метнл-2 пентанона перемешивают, и кипятят с обратным холодильником в течение 12 ч с водоотделителем. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и прибавляют воду. Органический слой отделяют, высушивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток очищают колоночной хроматографией над силикагелем, используя смесь хлороформа и 10%-ного метанола Б качестве элюента. Очищенные фра1щии собирают и элюент выпаривают. Твердый остаток кристаллизуют последовательно: один раз из 4-метил-2-пентанона и дважды из изопропанола, получая 5,6-ди- хлор-1- l- 4,4-бис-{4-фторфенил.-бутил2 -4-пиперидинилТ-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он-2-пропанолат с т.пл.182,5-. 184,2°С. П р и м е р 3. Смесь из 5,7 ч. 1,3-дигидро-1-(4-пиперидинил)-5-(трифторметил)-2H-бeнзимидaзoл-2-oнa 6,4 ч. карбоната натрия, 0,2 ч, йодида калия и 2ОО ч 4-Метил-2-пентанона подвергают азеотропной перегонке в течение 1 ч. После охлаждения прибавляют 7 ч, 1-.хлор-4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана и содержимое перемеш1шают и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и слои отделяют. Органический слой высушивают, фильтруют и выпа ривают. Остаток кристаллизуют из изопропа нола,-Продукт отфильтровываюгт и высушива получая 1- fl- 4,4-бис- (4-фторфенип)-бутил -441иперидинил1 -Х.З-дигидро-З-(трифторметилфенил)-2Н-бензимидазол-2-«ц с т. пл. 189,9°С. Пример 4, Смесь из 5 ч. 6-xлop-,3-дигидpo- -(4-пипepидинил)-2H-бeнзими aзoл-2-oнa, 6,4 ч. карбоната натрия, О,2 ч йодида калия и 2ОО ч. 4--метил-2-. пентано перемешивают и кипятят с обратным холоцильником в течение ЗО мин с водоотделителем. После охлаждения добавляют 7ч. 1-хлор-4,4-бис-(4-4игорфёнил)-бутана и содержимое пepeмeш шaют при кипячении с обратным холодильником в течение 2О ч. Реакционную смесь, охлаждаютз добавляют воду и слои отделяют. Органический слой высушивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток подкисляют разбавленным раствором соляной кислоты. После тщательного встряхивания с толуолом последний декантируют и отбрасывают. Водную кислотную час.ь вместе с остаточным маслом подщелачивают гидроокисью аммония и продукт экстрагируют толуолом. Экстракт сушивают, фильтруют и выпиривают. Маслянистый остаток кристаллизуют из изопропа- нола, получая б-хлор- - 1- 4-,4-бис-(4 фторфенил) -бутилJ -4 пипери динил-1,3-дигидpo-2H-бeиy lиaaзoл-2-oп-2-пропанолитс т, шк 174,6 С. Г1 р и м е р 5. Смесь па 2,35 ч.: 5-фто - 1,3-диг-и дро- 1-{ 4-пнпе1)И(дииил) -2П-бензимидазол-2-она, 4,3 ч, карбоната, 0,2 ч. йодида калия и IGO ч. 4 метш1--2-пентано- на подьерг ают aaooTpoiuioii nejjei-oiiKo в течение часа. После охлаждения добавляют 4,5 ч. 1-хлор-4,4-6нс-(4-фторфенил)-бутана и содержимое перемешивают в течение 24 ч. При температуре кипения с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и слои отделякпч Органический слой промывают водой, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из изопропанола. Продукт от фильтровывают и высушивают, получая 5-Фтрр-1- ,4-бис-(4-4})торфенил)- утил J -4-пиперидинил- ,3-дигидро-2П-бензи дазол-2-он с т. пл, 2О1,4 С. П р И М е р 6, Смесь 7 ч; 2-ллор-4,4-бис-()торфенил)-бутана, 5,9 ч. 5-бром-1,3-диги иро-1-( 4-пипери динил) -2Н-бензимидазол-2-она, 6,4 ч, карбоната натрия, 0,2 ч, йодида калия и 2ОО ч. 4-ме тил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают, добавляют,. воду и слои отделяют. Органическую часть высушивают, фильтрую и выпаривают. Остаток кристаллизуют дважды: сначала из смеси изопропанола и диизопропилового эфира, а затем из этанола. Продукт отфильтровывают и высушивают, получая 5- ром-1-.,(4-фторфенил)-бутил -4-пипери дипилЧ -1,3-диги дро-2Н-бензимидазол-2-он с тГ пл. 182°С, Пример 7, Смесь из 7 ч. 1-клор- -4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана, 6,84 ч, 1,3-Д1п идро-5-йод-1-(4-нипери динил )-2Н-бензимидазол-2 она, 6,4 ч, карбоната натрия, 0,2 ч, йодида калкя и 200 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч. с водоотделителем. После охлаждения добавляют воду и слои отделяют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией над силикагелем, используя смеси хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюецта, Очишенные фракции собирают и элюент выпаривают. Остаток кристаллизуют из смеси диизопропилового эфира и изопропанола. получая 1- ,4-бис-(4-фторфе- шш)-бутил -4-шй1еридинш1|-1,3-дигидро- . -5-йод-2Н-бензимилезол-2-он с т, нл. .Примеры. Смесь из 7,4 ч. 1,1-бис-(4-фторфенил-4-йодбутана, 5 ч. 7-хлор-. -1,ЗрДигидро-1-(4-пиперидинил)-2Н-бензимидазол-2-она, 5 ч, карбоната натрая и 56 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с o6paTHJ,iM холодильником в течение ночи. После охлаждения реакционную смесь выливают в воду. Органический слой отцелякгг, вьи.-ушивают, фильтруют и концентри- цо половины его объема. Продукт оставляют кристаллизоваться из остатка. Продукт отфильтровывают и нерекристаллизовы- из смеси 4-метиЛ-2-пентанона и изо- иропанола, получая 7-хлор-1- f ,4-бис-(4-фJTJpфeнил)-бyтилJ -4-пипepидинил|- -l,3-дигидpo-2П-бeнзимидaзoл-2 oнa с т,пл. 215,4 С, П р и м е р 9. Смесь из 7,6 ч. 1 хлор-4,4-6ис-(4-фторфенил)-бутана, 4,6 ч, 1,3-днги дро-5-метш1-1-{ 4-пипер и динил) -2П-бензимид«зол-2-она, 1О ч. карбоната натрия, 0,1 ч, йодида калия и 80 ч, 4-ме™ тил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение ночи, Реакционную смесь охлаждают и выливают в воду, после чего продукт выпадает в осадок, Его отфилъ/гровывают, кипятят в изопроианоле и обрабатывают активированным углем. Послеш1ее отфильтровывают и продукт оставляют кристаллизоваться из фил1Уграта. яопучая ,4-бис-{4-фторфе-. нк г1)-бутрП1 |-4-пиперидиннг1|-1,3-дигидро-5-мвтил-2Н-бензнми цазоп- -Ьн-2-iip опайолат с т, пп. 19О С, Пример 1О, Смесь из 3,5 ч. l-Jcnop -4,4-бнс-(4-фгорфенш1)-бутана, 2,5 ч. 6- лрр-1,3-йиги1Ч о-2-(4-пиперидиния)-5 (трифтормётнл)-2Н- нзими дазол-2-она, ,65 ч, карт)овата натрия и 1ОО ч. 4-метил--2-41ентанона перемешйвакуг и кипятят с обратным холодильником -в течение вочи с с вод оотдепитепем. Рекациоаную смесь охлаждают, до комнатной температуры и добавляют воду. Органический слой отделяют, высушивают, фильтруют и выпаривают. Твёрдый остаток очгацают колоночной хромато графией над силикагелем, используя смесь хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюента. Очищенные акции собирают и элюент выпаривают. Остаток кристадлизук Т, из H3onponalioaa, получая 6- лор-1- f 1- J4j4-бис-( 4-фторфенил) -бутил -4-пиперВдинил1 -1,3-дигидро-5-(трифторметил)-2Н- -бензимндазол-2-.он-2-.пропанолат с т.пл,2Ор Пример 11. Смесь Из 3,5 ч. 1,1-бис-( 4-фторфенил)-4-хлорбутана, 3,65 6-хлор-1,3-дигидро-7-метил-1-(4-пиперидилил)- Н-бензимиаазол-2-она, 2,65 ч. кар боната натрия, О,1 ч. йодида калия и 10О ч 4-метил-2-пентанОна перемешивают и кипя- тят с обратным ХОЛОДИЛЬНИКОМ в течение 36 После охлаждения и меси до комнатной темпе ратуры в нее добавляют воду и слои отделяют. Органическую Часть высушивают,фильтруют и выпаривают. Остаток преврашают в хлористоводородную соль в толуоле. Водную и толуольную части декантируют и отбрасывают . Из влажной, осзтаточной соли .- извлекают свободное основание обычным способом и экстрагируют хлороформом. Экстрат высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют из 4 метил-2-пентанона, получая 6-ллор-1-4,4-бис-(4-фтОрфенил)-бу ,тил-4-пиперидинил-1,3-дигидро-7-метил-2Н-бензимипазоп-2-он с т пл. 171,9 С. Пример 12. Смесь ия 4,7ч. 4-хлор1-1-бутипиден-бис-(4-хпорбензола) 3ч. 5- -хлор-1-(4-пиперидинил)-2-бензимидазолино 3,7ч. карбоната натрия и 1QO ч.4.-метил-2- -пентанона перемешивают и кипятят с оораткым холодильником в течение ночи с водоотделителем. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и слои отделяют. Органический слой высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хро матографией над силикагелем, используя смесь хлороформа и 5%-4ioro метанола в качестве элюекта. Очишенные фракции объединяют и элюент выпаривают. Остаток кристал лизуют из смеси изопропанола и диизопропиювого эфира, получая 5-ллор-1- (l-||4,4-бис-( 4-«лорфенил)-бутил j -4-nuiiep и динил1 - 1,3-аирийро-2Н-бензимидазол-2-он с т.пл.165,4°С.Пример 13. Смесь из 7,35 ч. 1- лор-4,4-дифенш1бутана, 6,3 ч. 5-|Хлор-1-.(4 пиперидил)-2-бензимидазолинона, 6,35 ч карбоната натрия, 0,1 ч, йодида калия и 200 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 48 ч. с водоотделителем. Реакционную смесь охлаждают до комнатной темперетуры и добавляют воду. Органический слой отделяют, высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток кристаллизуют дважды: сначала из изопропанола, а затем из 4-ме. тил-2 певтан на, получая Я-«лпо-1,3-дигидpo-l-C 4,4-дифенилбутил) -4-пи11еридинил-2Н-бензЯмидазол-2-он с т. пл. 164,7 С. П р и м ер 14. Смесь из 7,85 ч. 1-хлор- 4(4-фторфенил) -4-фенш1бутана, 6,3 ч, 5-хлор-1--(4-П аперидил)-2-бензимидазолинона, 0,35 ч. карбоната натрия, 0,1 ч. калия и 2ОО ч. 4-метил-2-пентанона перемещиваюч и кипятят с обратным холодильником в течение 48 ч. с водоотдепиголем. Реакийоннук) смесь охлаждают до комнатной температуры и добавяляют воду. Органический слой «JTделяют высушивают, фильтруют и ыПаривают Остаток кристаллизуют из 4т 1етиЛ- 2-ч1ентанрна, получая 5-г слор-1- 11- 4-(4-фторфенил) 4-фенилбутил,-4-пиперИДий-Ил - 1,3-дигидро-2Н-бензимидазод-2-он с- т. пл. 182,9 С. Прим 15. Смесь из 9,35 ч. 1-ч слор-4-фенил-4-( 3- рифторметилфенил) - , бутана, 6,3 ч. 5-хлор-1-(4-пиперидил}г-2-беизимидазолинона, 6,35 ч. карбоната натрия, О,1 ч. йодида калия и 2ОО ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение ночи с водоотделителем. После охлаждения до комнатной температуры добавляют воду и слои отделяют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток очишают копоночнойхроматографиейнад силикагелем, используя смесь хлороформа и 5%-ного метанола в качестве элюента. Очищрнные фракции собирают иэпЮент выпаривают. Остаток кристаллизуют из 4-метил-2-пентанона, получая гидрат 5-хлор-1,3-дигидро-1- 1- 4-фен ш-4- 3-(трифторметил)-фенилД -бутил -4-пиперидинил2Н-бензимидазол-2-она ст. пл. 114,9 С, Пример 16. Смесь из 7 ч. 1-хЛор-4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана, 5,5 ч. 5-с лор-1,3-дигидро-1-( 2-метил-4-пиперидинил)-2Н-бензимидазол-2-она, 6,4 ч. карбоната натрия, 0,2 ч. йодида калия и 160 ч.

4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 36 ч. После охлаждения добавляют воду и слои отделяют. Органическую часть высу-шивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток превращают в хлористоводородную соль в изоиропаноле и дииаопропиловом . -афире. Соль отфилш рЬвывают, Сво бодное основание извлекают обычным способом и экстрагируют толуолом. Экстрат высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией над силикагелем, используя смесь хлороформа и 5%-ч1ОГо метанола в качестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают. Маслянистый остаток кристаллизуют из изопропаврпа, получая 5-гХлор-1-| lf,4-6Hc-( 4-41Горфенил) -бутил|-2- метил 4-пиперидинилн1,3-йИгидро-2Н-бензимидазол 2-он с т. пл; 171,1 С,-Пример 17. Смесь 5,3 ч, 5-хлор-1,3-дигидро-1-{3-Метил-4-пиперидинил)-2Н-бензцмидазол-2-она, 6,4 ч, карбоната натрия, 0,2 ч, йодида калия и 2ОО ч, 4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин с водоотделителем. Гюсле охлаждения добавляют 7 ч, 1-хлор-4,4-бис(4-фторфе- нил)-бутана и перемешивание продолжают при темцературе кипения с обратным холодильником в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждают, добавляют в воду и слои отделяют, Органическую часть высушивают, фильггруют и выпаривают. К маслянистому остатку добавляют толуол и содержимое подкисляют разбавленным раствором соляной кислоты. После тщательного встряхивания толуольную часть декантируют и выбрасывают. Водную кислотную часть вместе с остаточным маслом подщелачивают гидроокисью аммония и продукт экстрагиру1от снова толуолом. Экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток очищают колоночной хроматографией над- силикагелем, используя смесь хлороформа и 5%-ного ме- танола в качестве элюента. Очищенные фракции собирают и элюент выпаривают. Остток кристаллизуют из смеси диизопропиловог эфира И малого количества изопропанола , получая 5-хлор-1- JL 4,4-бис-(4-фторфевил)-бутилJ -З-метил-4-пиперидинил J -1,3-дигидро-2Н-бензимйдазол-2-он с т. пл, 141,7 С.

Пример 18, Смесь из 7 ч. 1-.хлор-4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана, 5 ч. 5-хлор -1,3-дигидро-3-(й-оксопропил)-1-(4-пит1еридинил)-2Н-бензимидазол-2-она, 6,4 ч. карбоната натрия, 0,2 ч. йодида калия и 160 ч. 4-метил-2 пентанона перемеишвают к кипятят с обратным холопилытнком в темение 24 ч. После охлаждения добавляют воду и слои отделяют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистыйостаток перемешивают, слабо подогревая в диизопропиловом эфире. Мутную смесь фильтруют в нагретом состоянии над гифло и прозрачный фильтрат оставляют охлаждаться до комнатной температуры при перемешивании. Закристаллизовавшийся продукт отфшилгровывают и перекристаллизовывают из изопропанола, получая 5-клор-1- ,4-бис-{4-фторфенил)-бутил2 4-пиперидинил I - 1,3-дигидро-З-( 2-сксопропил)-2Н-бензими дазол-2-юн с т. пл. 175,3°С,

Пример 19, Смесь из 6,8 ч. 5-ллор-1,3-дигидро-3- ензил-1-(4-пиперидинил)-2Н-бензимидазол-2-она. 6,4 ч. карбоната, натрия, О,1 ч. йодида калия и 200 ч. 4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение ЗО мин с водоотделителем. После охлаждения добавляют 7 ч. 1-хлор-4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана и перемешивание продолжают в течение ночи при температуре кипения с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и слои отделяют. Органическую часть высушивают, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток кристаллизуют дважды: сначала из диизопропилового эфира, а затем из изопропанола, получая 5-хлор-1-41-j 4,4 -бис-(4-фторфенил)-бутил, -4-пиперидинил1;-1,3-дигидро-3-бензил-2Н-бензимидазо-2-он с т,пл. 141,5 С.

Пример 2О. Смесь из 5,3 ч. 5-хло-1,3-дигидро-3-метил-1-(4-пиперид11НИл)-2Н-бензимидазол-2-она, 6,4 ч. карбоната натрия, 0,2 ч. йодида калия и 2ОО ч 4-метил-2-пентанона перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин с водоотделителем. После охлаждения добавляют 7 ч. 1-хлор-4,4-бис-(4-фторфенил)-бутана и перемешивание продолжают в течение ночи при температуре кипения с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, добавляют воду и слои отделяют. Органическую часть высушивают, фильтрую и выпаривают. Маслянистый остаток растирают.в порошок в диизопропиловом эфире. Продукт отфильтровывают, высушивают и кристаллизуют из изопропанола, получая 5-хлор-1- il- L4,4-биc-(4-фтopфeнил)-бyтил J-4-пиперидйнил -1,3-дигидро-З-метил-2Н-бензимидазол-2-он с т.пл. 155,8 С Пример 21. Смесь из 13 ч. эфира 4,4-бис-{ 4-фторфенил)-бутан-1-ол к-толил супьфокиспогы, 6,9ч. 5-xпop-l,3-дигидpo-l- j4-пипepидинил}-2H-бeнзимидaзoл-2-oнa, 1,4 ч, гидроокиси натрия в ЗОО ч. циметилформамида нагревают при перемешиваннн с обратным холодильником в течение 24 ч. После охлаждения к реакционной смеси добавляют 150ч, воды. Образовавшийся осадок отфилыгровывают и кристаллизуют из смеси 2-пропанола и воды (1:1). После ; вторичного фильтрования остаток на фильтра те растворяют в теплом метаноле и кристаллизуют из безводного эфира. После охлаждения до комнатной температуры раствор фильтруют и твердый остаток высушивают. Получают 5 ч. 5-хлор-1-|1- С4,4-бис-{4-фтopфeнил)-бyтилJ -4-пипepидинилJ-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она с т. пл. 185,8 С. , , Пример 22, Смесь из 17 ч, эфира 4,4-бис-{4-фтЬрфенил)-бутан-1-ол метансульфокислоты, 16 ч. метилового эфира 5-хлор-1,3-дигиаро-1-(4-пиперидинил)-2-оксо-2Н-бензимидазол 1-пропановой .кислоты, 11 ч, триэтиламина в смеси 150 ч, ксилола и 150 ч 4-метил-2-пентанона нагревают при перемешивании с обратным холодильникам в течение 24 ч. После охлаждения реакционной смеси к ней добавляют воду. Органический слой отделяют, сушат, фильтруют и выпаривают. Маслянистый остаток перекристаллизовывают из диизопропилог вогО| эфира и получают 6 ч . 7,6-хлор--3- -fl- 4,4-бис-(4-фторфёнил)-бутил -4-пиперйдинил2 - 1,3-дигидро-2-оксо-2Н-бензимидазол-1-проп:аноата с т.пл. 186,2°С.

Формула изобретения

. Способ получения производных бензймидазолинона формулы

L О

г«Л(.1

(1)

dH-CHj- Hi-CHj

f-L Аг

где, Д(1. каждый фенил, галоидфенил или трифторметилфенил;

где (R, Т,

- имеют указанные

2 3 значения,

в среде органического растворителя 40,при кипении реакционной массы с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во вяи45 мание при экспертизе:

1. Патент США № 3196157, кл. 260-294 20.07.65. R - галоид, низший алкил или трифторметил;,; , водород, галоид, низший алкил или трифторметнл; 1 -водород или метнп при условии, что, когда TRo является метилом, то он нап ходится в подожевии 2 или 3 пиперйдинового цикла; . J Ь-.водород, низший алкил, низший алкоксикарбонил-низтий алкил, низший алкилкарбонил-низший алкил или фенил-низший: алкил, щк их солей, отличаюгаийся тем, что соединение формулы Аг Н-(Л 5Н2-Х Аг« где At, и А t«2 имеют указанные значеX является галоидом, мезилатом или тозилатом, подвергают взаимодействию с соединением формулы