Способ получения производных1-(бЕНзАзОлилАлКил)пипЕРидиНАили иХ СОлЕй Советский патент 1981 года по МПК C07D211/52 

(54) СПОСОБ. ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(БЕНЗАЗОЛИЛАЛКИЛ)ПИПЕРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

выше значения с ци слизующим

гентом CS или НС или

О Н 11 /

QN-C-N J

с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Соединения, полученные настоящим способом, могут применяться для подавления рвоты у теплокровных животных при системном атическом введении эффективного протйворвотного количесва соединения общей формулы I и их фармацевтически приемлемых .солей присоединения кислот в смеси с фарма- , цевтическими носителями.

Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами, подтверждающи|.1и, но не ограничивающими настоящее изобретение. Части, указывающие количество реагента, являются весовыми

Пример 1. Смесь нз 38 часте сероуглерода, 6 частей (3-W(2-аминофенил)аминопропил)-4-пиперидинйл -5-хлор-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она и 32 частей этанола перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч, после чего смесь выпаривают и остаток кристаллизуют из этанола. Затем про/ v

CH2-N ; J с

W

А,Н II

- C,i3- «н,-«О(хС .

м

к перемешиваемой смеси 5,2 частей А, 90 частей С добавляют раствор, состоящий из 4 частей В в 45-ти частях С. Все вначале быстро перемешиBcUOT при комнатной температуре, а затем в течение 5 ч - при температуре обратного тока. Взаимодействующую смесь выпаривают и остаток помещают в воду. Осажденный продукт отфильтровывают, проглывают водой и рас воряют в трихлорметане.. Раствор сушат, фильтруют и выпаривают, осадок переводят в хлористоводородную соль в 2-пропаноле. После фильтрации и сушки получают 2 части (31%) целевого продукта Д с т.пл. 243,.

А:1-(1- 3-((2-амино-4-фторфенил)-амино)пропил -4-пиперидинил)-5-фтор-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-ОН.

дукт отфильтровывают и вторично кристаллизуют из смеси Ы,Ы-диметилформамида и воды. Получают 3 части . (45,5%) 5-хлор-1-(1-(з-C2,3-дигидpo-3-тиoкcи-lH-бeнзимидaзoл-l-ил)пpo- пил)-4-пиперидинил}-1,3.-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она с т.пл. 266,6°С.

При-мер 2. Смесь из 4 частей 1- (1(3-N- (2-амино-5-хлорфенил)-амиQно)пропил -4-пиперидинил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она, 6 Частей раствора концентрированной соляной кислоты и 30 частей муравьиной кислоты перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение ночи,

после чего сМесь выпаривают и добавляют к остатку воду.Всю смесь подщелачивают раствором разбавленной гидроокиси аммония и продукт экстрагируют хлороформом, затем экстракт

0 высушивают, фильтруют, выпаривают и остаток кристаллизуют из 4-метил-2-пентанона, отфильтровывают и вновь кристаллизуют из 2-пропанола. Получают 1,1 части (27%) 1-{1-(3-(6-хлор5 -1Н-бензимидазол-1-ил)пропил)-4-пиперидинил -,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она с т.пл. 219,9-с.

Пример 3. 1-(1-{-3-(2-ами-но-4-фторфенил)-амино)пропил -4-пиQ перидинил)-5-фтор-1,3-ДИГИДРО-2Н-бензимидазол-2-ОН.

Г

. г

В:1, (1Н-имидазол-1-ил)метанон.

С тетрагидрофуран.

Д:5-фтор-1 -3-(4-(5-фтор 2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-ил) пропил ,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-ОН-моногидрохлорид-2-пропанолат(2:1).Пример 4. Смесь из 20 частей 1-( (2-амино-4-хлорфенил)амино) -1-пиперидинил1пропил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она, 52 частей сероуглерода и 120 частей этанола перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч,после чего охлаждают и фильтруют, фильтрат выпаривают и остаток кристаллизуют из 2-пропанола. Продукт отфильтровывают и вторично кристаллизуют из этанола.

после высушивания получают 7,5 частей (34%) 1- h-(4-(5-xлop-2,3-дигидpo-2-тиoкco-lH-бeнэимидaзoл-l-ил)-l-пипepидинил)пpoпил г-l 3-дигидро-2Н-бенэимидаэол-2-она с т.пл. 254,3°С.

Пример 5. Аналогично примеру 4 при взаимодействии 1-(3-{4-((2-аминофенил) амино)-1-пиперидинил пропил)-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-она С сероуглеродом получают (4-(2,3-дигидро-2-тиоксо-1Н-бензимидазол-1-ил) -1 -пиперидинил ) пропил -1,3-дигидро-2н-бензимидазол-2-он с т.пл. 248,5°С.

Формула изобретения 1. Способ получения производных 1-(бензазолилакил) пиперидина общей формулы Т

,-СН,-тГА

где R и R- каждый, независимо друг от друга - водород, галоид в положении 5 и 6 ароматического кольца; В - двухвалентные радикалы

О 5

II II

-NH-C- , -NH-C- радикал - VT представляет собой

где R означает Н или галоид, или их .Q солей, заключающийся в том, что соединение формулы II

H,W ОТ-CHe-CH,-OR,-ir А

15

где R , имеют указанные .выше значения, подвергают взаимодействию с циклизующим реагентом CS или

О

/

п .-с-т.у

или

он

при температуре кипения реакционной смеси с последующим вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли..

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968, с. 379.