пературе от 20 С цо температуры кипения растворителя боргидридом щелочного или шелочно-земельного металла. Предпочтительными исходными соединениями общих формул II , III или IV являют ся такие, у которых фенильное ядро А замешено метилом, этилом, пропилам, бутилом, винилом, аллилом, металлилом, кротилом, циклопентилом, диклогексилом, цикло- пентенилом, метокси, этокси, пропокси, иэо-пропокси, бутокси, п-пентилокси, аллил окси, металлилокси, пропаргилокси, п-октил окси, ({)енилом, атомом хлора, атомом бром или остатком МСЙ где Т - метил, этил, ацетил или бензоил и атом во дорода, метил или этил. Заместители фенильного ядра А могут быть одинаковыми или различными. Согласно данному изобретению к соединениям формулы I относятся и возможные стереоизомеры, оптически активные соединения и смеси этого соединения, в частности его рацемат. Получение соединений общей формулы описано в примерах. Во многих случаях соединения представляют собой иеперегоняе мые масла, поэтому в некоторых случаях точка плавления не указана. Во всех случаях указанная структура подтверждена элементным анализом, ИК-спектром или спектром ЯМР, Пример, Смесь из 15,0 г рацемического 1-( 2,4-диметил-5-пиримидил)-3- l- (о-этокси-фенокси)-2-оксипропил- -3-амино -6yT-2-eH-c31ia-l, 140 мл этано 5О мл воды и 4,0 г боргидрида натрия нагревают в течение 3 ч до 7О С, после это го упаривают при пониженном давлении и . получают остаток в воде и пентан-1-оле. Прозрачный раствор пентанола опять выпаривают и остаток перемешивают со сложны ЭТИЛОВЫМ эфиром уксусной кислоты и ВОДид; при рН 6. Сложный этиловый эфир уксусной кислоты «отделяют, водный раствор доводят до рН 10 при помощи щелочи и опять перемещивают со сложным этиловым эфиром уксусной кислоты. Упариванием этого сложного этилового эфира уксусной кислоты получают в качестве остатка 8,3 г сырого рацемическ го 1-( 2,4-диметил-5-пиримидил) -3- 1-(О-эгокси-4енокси)-2-оксипропил-3-aминoJ-бyтaн-l-oлa в виде вязкого масла, которое дальше очищают колоночной хроматографией. Вычислено, % : С 64,8; Н 8,0; W 10,8; О 16,4 i si 3 Найдено, % : С 64,5; Н 8,1; N 10,7; О 16,6 ЕСЛИ вместо указанного рацемического исходного вещества применяют левовраща)ощий (-)(2,4-диметпл-5-пиримидил)-3-;{ 1-( о-этокси-фенокси)-2-оксипропил-3-амнно)1--бут-2-ец-он-1, то получают левовращаю- щий (-),4-диметил-5-пиримидил)-3- -(о-этокси-фенокси)-2-оксипропил- -3-ам1шо)-бутан-1-ол в виде вязкого масла; ,4 Выход в сыром состоянии 89% (от теоретического ), выход после хроматографической очистки 63% (от теоретического). Вычислено, %: С 64,8; Н 8,0; N 1О,8; О 16,4 С 21 Найдено, %: С 64,8; Н 7;9; Н 10,6; О 16.8 ЕСЛИ в указанном примере варьировать температуру восстановления и время реакции, то получают приведенные в табл. 1 выxoobtjТаблица 
60 60 45 35 35 25
85 89 78 69
73 57 П р и м е р 2. Смесь из 5,6 г 1-(4-ацетамин офен оке и)-3-амия опр опан-2-ол а, 5,3 г 2,4-диметил-5-пирнмиаипкарбонилацетона и 50 млбезводного этанола нагревают в течение 20 ч nri-40 С. о В реакционную смесь при 70 Q вносят по порциям 3,0 г боргидрида натрия и нагревают еще в течение 7 ч до 70°С, Потом выпаривают при пониженном давлении и получают остаток в воде и н-пентаноле. Раствор пентанола перемешивают с водой и доводят до рН 6,5 путем прибавления разбавленной серной кислоты, выделяют и перемешивают прозрачный водный раствор при рН 9,5 опять с н-пентанойо. Выпариванием пентанола из этого раствора получают 4,5 г 1-{2,4-диметил-5-то1римидил)-3-(1- - ((-ацетаминофен оке и) -2-окс ипр опил-З -ймино бутан-1-ола в виде вязкого масла,Выход в сыром состоянии 90% (от теоретического); выход после хроматографической очистки 6О% (от теоретического). П р и м е р 3. 1,33 г боргйдриДа натри перемешивают в течение 45 мин при комнатной температуре в 21 мл абсолютного .этанола и потом при О С прибавляют раство 2,32 г хлористого кальция в 21 мл абсолютного этанола. Образуется мутная смесь и температура повышается до 15 С. Затем смесь охлаждают до 5 С и при этой температуре приливакУг в течение 3 мин 3,45 г 1-(2,4-диметил-5-.пиримидил)(п-н-бутоксифенокси)-2-окс ипропил-3- мин( -бут-2-ен-1-она, растворенного в 56 мл абсолютного этанола. Температура при этом повышается до 30 С. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатнойтемпературе, причем температура вначале еще повышается до 37 С, При сильном перемешивании прибавляют 5,9 мл 10 н.водного раствора гидроокиси натрия. Сразу прибавляют еше 12мл воды, и сильно перемешивают в течение .5 миН. Потом без перемешивания остав- Вычислено,%: С 62,7; Н 7,5; М 13,9; О 15,9 . Найдено, %: С 62,4; Н 7,5; N 13,7; О 16,2 К раствору основания в этансше прибавляют О,48 молярных эквивалевтов( Ij, (+)-винной кислоты, выпаривают реакционную смесь при пониженном давлении и перемешивают указанный остаток неоднократно с чистым этиловым эфиром уксусной кислоты. Получают белые гигроскопичные кристаллы, нейтрального тартрата 1-(2,4-диметил-5-пирнмидип)-3- l- (п-ац&таминофенокси)-2-оксипропил-3-амино -бутан-1-ола; т. пл. 83-87 С (разложе{ ие). Вычислено , %: С 53,8; Н 7,3; Ы Ю.Э; О 28,0 OT , Найдено, % : С 53,6; Н 7,4; N 10,8; О 28,3 Если в указанном примере варьировать температуру восстановления и время реакции, то получают приведенные в табл.2 выходы. Табпица2 ляют стоять в течение 30 мин при комнатной температуре, смесь отсасывают через небольшое количество целлита и остаток промывают абсолютным этанолом. К фильтрату Прибавляют 9 мл ледяной уксусной кислоты и фильтрат концентрируют в вакууме досуха при 5О С. К концентрированному остатку прибавляют 12 мл водного 10н,раствора гидроокиси натрия и 12 мл воды и экстрагируют трижды уксусным эфиром. Объединенные уксусноэфирные фазы промывают дважды водой, сушат прокаленным сульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Полученное масло растворяют в небольшом количестве 2н,соляной кислоты, незначительную нерастворимую долю отсасывают. Фильтрат экстрагируют трижды уксусным эфиром. Водный раствор доводят до рН 4,5, 15%-ным раствором соды и экстрагируют дважды уксусным эфиром. Водный раствор доводят до pfl 8,5 раствором соды
и экстрагируют тринхды уксусным эфиром. Полученные при экстракции водного раствора с рН 8,5 уксусноэфирные фазы промываю-т трижды водой, высушивают прокаленным сульфатом натрия и концентрируют в вакуу- s ме.
Получают 3,1 г 1-(2,4-диметил-5-пиримидил)-3- 1-(п н-6утоксифенокси)-2-оксипропил-З-амйноТ-бутан-Х-ола в виде бесцветного масла. Выход 899о (от теоретического), о
Вычислено, % : С 66,2;Н 8,4; Vi 10,1; О 15,3 гъ 35 Найдено, %: С 66,3; Н 8,3; W 10.С; О 15,4 Соль этого соединения с 1/2 молями нафталин-1,5-дисульфоновой кислоты плавит ся при С (с разложением). Формула изобретения Способ получения производных 1-фенокс -З-аминопропан-2-.ола общей формулы Clij AV 0-CH-r H-(H,-NH-C f-(H2-Cl1 II U Jk OHCli.OH Й1Ь где фенильное ядро A может быть замещено одно-, двух-, или трехкратно алкил с 1-4 атомами углерода, алкенилом или алкинилом, имеющим каждый до 6 атомов углерода, циклоалкилом или циклоалкенилом причем кольцо имеет 5-8 атомов углерода, алкокси, имеющим до 8 атомов углерода.
алкенилокси или апкинилокси, имеющими до 5 атомов углерода, фе}гилом, атомом галогена или остатком МГ причем - алкил с 1-4 атомами углерода или ацил, iiMeioщий до 11 атомов углерода, и R атом водорода или алкил, имеющий цо 4 атомов углерода,
или их солей,
отличающийся тем, что соединеиие общей формулы II , III или IV
CUi
(111 где фенильное ядро А имеет указанные значения, восстанавливают в низщем алифатическом спирте или в смеси спирт - вода фи температуре от 20 С до температуры кипения растворителя боргидридом щелочного или щелочио-земельного металла с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1, Патент Великобритании N° 1185О46, кл. С 2 С, опублик, 1У70.
