Способ получения производных 1-фенокси-3-амино-пропан-2-ола или их солей Советский патент 1977 года по МПК C07D239/24 A61K31/4164 

г означает- (ЗН-ОНоКЛи- СН-СНо-И vT 2 V,-/- , Оон где На С - галоид, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Н,М - X, где X - как указано выше в органическом растворителе в интервале температур от 20 С до температуры кипения используемого растворителя. Целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли известными приемами. Целевые продукты могут быть выделены также в виде стереоизомеров и оптически активных соединений и их смесей, в частности рацематов. Для образования солей целевых веществ применяют неорганические и органические кислоты, например, соляную, бромистоводо родную, фосфорную, серную, щавелевую, молочную, винную, уксусную, салициловую, бензойную, ли :oннyю, адипиновую или нафталин- 1,5- :::сульфокчслоту. Патентуемые соединения по своим тера певтическим свойствам превосходят извест ные аналоги. Из исходный соединений формулы I чащ всего используют те, в которых ядро замещено на метил, этил, пропил, бутил, винил, аллил, металлил, кротил, циклопентил, циклогексил, циклопентенил, метокси-, ЭТОКСИ-,пропокси-, изопропокси-, бутоксин-пентилокси-, аллилокси-, металлилокси- пропаргилокси-, н-октилоксигруппу, фенил, хлор, бром или остаток -1 в котором TH - метил, этил, ацетил или бепзо;- и R 2 водород, метил или этил Подходящими органическими растворителями могут быть ароматические углево дороды, например бензол, толуол, ксилол; кетоны, например ацетон, метилэтилкетон галоидуглеводороды, например хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, хл ристый метилен; простые эфиры, наприме етрагидрофуран и диоксан; сульфоксиды, апример диметилсульф оксид; третичные апоимер диметипсульфоксид; третичные миды кислоты, например диметилформаид и N -метилпирролидон. Могут быть спользованы также полярные растворители, например спирты, такие, как метанол, этанол, изопропанол, трет-бутанол. Структура полученных соединений подтверждена данными элементарного анализа, ИК- и ЯМР-спектроскопии. Пример. 5,0г 1-( 2,4-димeтил-5-пиpимидил)-3-aминo-н-бyтaнoлa, 5О мл 96%-ного этанола и 9,1 г 1-(4-н-амилоксифенокси)-2,3- эпоксипропана перемешивают 2О час при комнатной температуре, нагревают 3 час до 4О°С, упаривают в вакууме и получают 13,5 г сырого 1-(2,4-диметил-5-пирим идил)(п-н-амилоксифенокси) -2-оксипропил-{ 3) -аминс1-бутан-1 -ола в виде масла, которое очищают гельхромато рафией. Т. пл. соли с 0,5 моль нафталин- 1,5-дисульфокислоты 202-204 С (разл). Вычислено, % : С 66,8; Н 8,6; N 9,7. Найдено, % : С 66,6; Н 8,6; Н 9,6. Для получения исходного 1-(2,4-диметил -5-пиримидил)-3-амино-н-бутанола 19,6 г (2,4-диметил-5-пиримидилкарбонил)-ацетона, 200 мл этанола и 0,3 г бромида аммония насыщают аммиаком при 50 С, нагревают в токе аммиака в течение 20 час до 50°С, к полученному раствору 1-(2,4тДиметил-5-пиримидил)-3- аминобут-2-ен-она -1 прибавляют порциями в течение 1 час 8,0 бопаната натрия, перемещивают 7 час при 70 С, упаривают в вакууме, растворяют остаток в водном растворе потаща (20%) и пентанола-1 и после обработки получают 18,5 г сырого продукта в виде масла, которое очищают хроматографией. Вычислено, % : С 61,5; Н 8,8, N 21,5 Найдено, % : С 61,4; Н 8.8; N21,3 Аналогично получают соединения формулы О -сн:2-оя-( вон свойства которых приведены в таблице.

Продолжение таблицы,

2-Р

2-Р

4-OCgH -H 4-OCgH -H

4-С(СНз)з 4-С(СНз)з З-СЕ,

3-е г

З-СХЗНд

З-ОСН- о

. --Н о 1J4-Вр4-ВР

4-ОС«2-С.

,

63-65 Масло 68-69

Масло 119-120

Масло

121-123 Масло То же

„ -

86-87 65-66 Масло 113-115 Масло 86-87

Продолжение таблицы

Продолжение таблицы ДО- 5 ETOMOs углерода, фенкп, галоид или остаток обще if формулы в которой /3 -С| -С -алкил или аиил, имеющий до 11 aiovoB углерода Я водород или алкил, имеющий до 4 атомов углерода, или солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы И в которой ядро Ау-замещено, как указано выше; Z означает-CH-HCHgW/rz -CH-CHg-Ha О ОН где Наб - гатоид, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (П - X, в которой X - как указано выще; в органияеском растворителе в интервале температур от 2О°С до температуры кипения применяемого растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по П.1, отличающийс я тем, что применяют исходные соединения формулы 1, в которых ядро ЛЛ-замещено на мегил, этил, пропил, бутил, винил, аллип, металлип, крогил, цикпопентип, циклогексил, циклопентенил, метокси- , этокси- , пропокси-, изопропокси- , бутокси- , н-пентилокси- , аллилокси- , металлилокси- , пропаргилокси- , н- октилоксигруппу, фенил, хлор, бром или остаток где 15 н - метил, этил, ацетил или к; бензоил; водород, метил или этил.