Калиевая соль S- бензимидазолил-(2)-метил -тиосерной кислоты,проявляющая противосудорожную активность Советский патент 1988 года по МПК C07D235/28 A61K31/4184 A61P25/08 

Из.обретение касается биологически активного соединения, в частности калиевой соли 8- бензимидазолил-(2)метил -тиосерной кислоты, которая про являет терапевтическое действие по отношейию к экспериментальным гиперкинезам, вызываемым стрихнином, гарнином, коразолом и ареколином. Указанные свойства позволяют применять калиевую соль S- бeнзимидaзoлил-(2)-мeтшI -тиocepнoй кислоты в ме дицине в качестве противосудорожного средства. Известны натриевые соли 8- бензими дазолил-(1)-метил -, S- 2-метилбензимидазолил-(1)-метил - и S- 5,6-диметил-бензимидазолил-(1)-метил -тиосерной кислоты. Известна также натриевая соль S- l-Ы-метилбензимидазолш1-(2)-метшт тиосерная кислота, обладающая высокой противосудорожной активностью. Препарат отличается низкой токсичностью и более высоким противосудорожным действием в отличие от широко применяемых в клинике противосудорожных лекарственных препаратов - дифени на и триметина. Целью изобретения является улучшение противосудорожной активности, уменьшение токсичности нового производного S- бензимидазолил-(2)-метил тиосерной кислоты и расширение арсенала средстввоздействия на живой ОР ганизм. Указанные свойства определяются новым химическим соединением калиевой солью S- бензимидазолил-(2)-метил тиосерной кислоты формулы Калиевую соль S- бензимидазолил-. (2)-метил -тиосерной кислоты получают взаимодействием хлоргидрата 2-хлорметилбензимидазола с тиосульфатом натрия при температуре 20-70 С в среде смеси этилового спирта или а-цетона с водой. Образующуюся 8- бензимидазолил-(2)-метил -тиосерную кислоту подвергают взаимодействию со спиртовым раствором гидроокиси калия или натрия Пример 1. Получение 8- бензи мидаз.олил-(2)-метилЗ, тиосерной кислоты. К 7,1 г (0,035 моля)хлоргидрата 2-хлорметилбензимидазола (т.пл.229°С из метилового спирта), растворенного в 30 МП 90%-ного спирта прибавляют при энергичном перемешивании механитческой мешалкой 9,8 г (0,04 моля) тиосульфата натрия. Смесь нагревают на водяной бане при 50-60 0 в течение 1 час. Обильный кристаллический осадок, выделившийся при охлаждении реакционной смеси, отфильтровывают промывают на фильтре дистиллированной водой, а затем спиртом и эфиром, Получают 7,1-7,17 г. Выход 83,184,0%, считая на исходный хлоргидрат 2-хлорметш1бендимидазола. Бесцветные мелкие кристаллы т.пл.1971.. iНайдено,%: С 39,66; Н 3,55. CgHgNj S- Oj. Вычислено,%: С 39,34 Н 3,24. Пример 2. Получение калиевой соли 8- бензимидазолил-(2)-метил -тиосерной кислоты. К 15,1 г (0,062 моля) 5- бензимидазолил-(2)-метил -тиосерной кислоты в 30 мл абсолютного этилового спирта прибавляют 3,5 г (0,062 моля) гидроокиси калия, растворенного в 20 мп абсолютного спирта, встряхивают в течение 5-10 мин и оставляют в холодильнике для кристаллизации. Перёкристаллизовывают из абсолютного спирта т.пл. 182-183с. Вес 15,14 г. Выход - 86,3%, считая на 5- бензимидазолил-(2)-метил -тиосульфокислоту. Бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде. Найдено,%: С 32,91 Н.3,13. ,; 1/2 Вычислено,%: С 32,98 Н 2,75. Экспериментальное изучение противосудорожной активности калиевой соли 8- бензимидазолш1-(2)-метил -тиосерной кислоты выполняют налабораторных животных (мьшм, крысы) и устанавливают, что калиевая соль S- . б ензимидаз олил-(2)-метил -тиос ер ной кислоты обладает более высокой противосудорожной активностью по сравнению с противосудорожной активкостью натриевой соли S- 1-Ы-метш1бензимидазолил-(2)-метил -тиосерной кислоты. В тaбJШцe приведены данные противосудорожной активности и токсичности сравниваемых соединений г калие-. вой соли 8- бензимидазолил-(2)-метил

Калиевая соль 8-[бензимидазолил-