Способ получения производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D487/04 C07D403/04 

Пример. 3-(5-Нитро-1-этил-2-имиаазолил)-6-хло1.1иим ««триазс ло 4,3-Ь пиридазян, К 20,15 г 5-нитрО|-1-9тилимидазол-2-альдегида и 18 г З-гидраэино-6-хлорпиридазина в 40Q мл водного метанолу добавляют 8 мл ледяной уксусной кислоты. ГГолу чают нагреванием в течение 15 м при 60 С 16,5 г cwporo гидразона, которы при 50 С порционно вносят в суспензию 35 г тетраацетата свинца в 318 мл ледяно уксусной кислоты. Полученный раствор еще 15 мин перемешивают при этой температуре затем упаривают в вакууме, остаток растирают с водой, отсасывают и шзгсущенный продукт кипятят с 200 мл дирксана, отсасывают от нерастворимых неорганических материалов, фильтрат упаривают в вакууме, остаток растирают с водой, отсасывают нерастворивше.еся вещество,сушат и получают 12,32 Г сырого 3-(5-нитро-1-этил-2-им№дазолил)-6-хлор симм-триазоло 4,3- Ь пири дазина с т.пл. 164-16б°С. П р и м е р 2. 3-(5-Питро-1-метил 2-имидаэрлил)-сим 1-триазоло {4,3- Ь пири дазин. .-. , . - . 4 г тетраацетата свинца суспендируют в 40 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют при перемешива1нии при 50-60 С 1,5 г гид. разона из 1,55 г 5-нитро-Г- 1ётилимидазол-2-альдегида и 1,1 г 3-гидразйнопиридазинхлоргидрата (получают через 30 мин нагревания в 20 мл 50%-ного водного мета о - нола при 5 О С и последующей нейтрализации с ацетатом натрия) i перемешивают еше 15 мин, концентрируют в BBKyyi e, OTcaci iвают образуклциеся кристаллы, растирают с водой и сущат 2 ч при 120 С в вакууме, получают 1,05 г целевого соединения с Т.ПЛ. 235-237°С. Аналогичным образом ;i3 10 г 5-нитро-ч -1-мё.тилимидазОл-2-альдегида и 10,2 г 3-гидраэинс -6- хлор-пиридазина после пере кристаллизации из диоксана (уголь) получают 3-{5-нитро-1-метил-2-имидазолил)-6-хлОргС11мм-триазолоТ4,3-Ь пири дазина с т.пл. 213-214с. П р и м е р 3. 3-(5-Нитро-1-метил-2-имийазоли л) -6-циано-симм-Триазоло 4,3-Ь пири дазин. 15,8 г гидразона из 5-нитро-1-метил--. имидазол-2-альдегида и З-гидразино-6-циано пиридазина (т.пл. 246-252 С} суспендирую в 290 мл ледяной уксусной кислоты и при 50 С вносят порциями при перемешивании 33,5 г тетраацетата свинца, выдерживают еще 30 мин при 50 С, затем раствор упари вают в вакууме при 5 О С (температура бани), растирают остаток с ледяной водой, отсасывают и после сушки получают 12,8 г сырого продукта (т.пл. 182-190 с) который растворяют в 320 мл гор5гчего этиленхлорида и обрабатывают углем. Прозрачный фильтрат в вакууме концентрируют до обьема 30 мл и получают 7 г целевого соединения с т.пл. 212-216 С. Используемый в качестве исходного соединения гидразон получают следующим образом. 1О,9 г 5-нитро-1-метилимядазол-2-альдегида суспендируют в 156 мл воды, добавляют 47 мл 2н.соляной кислоты и нагревают, до 50 С. Отделяют нерастворимый ос- таток и к прозрачному фильтрату добавляют раствор 12,5 г 3-гидразино-6- 1ианопиридазина в 2ОЗ мл метанола и перемешивают 5 мин при 50 С. После охлаждения и 30 мин стояиия при комнатной: температуре суспензию доводят метанольным аммиаком до рН от 6 до 7, отсасывают и кристаллы промывают 50%-ным водшлм метанрло-м и эфиром. .. Получают 15,8 г целевого гидразона. Приме р 4. 3-(1-Метил-2-нитро-2-имидазолил)-6-морфолино-fUMM-триазо,- ло f4,3-b3 пиридазин. К раствору 1,4 г 1-метил-2-нитроимкдаэол-5-карбальдегид-(6-морфолино-З-пири- дазинил -гидразона в 9 мл трифторуксусной кислоты и 9 мл ледяной уксусной кислоты при комнатной температуре добавляют 2,8 г тетраацетата свинца. При этом внутреяная температура повышается до 38 С. Затем перемешивают 30 мин при 55-60 G, после чего концентрируют в вакууме. Из темно-коричневого остатка вь1кристаллизо Бываете я желтый продукт, который промывают ледяной водой. Получают 0,7 г (5О% от теоретического) целевого соединения, который, является идентичным с продуктом, полученным другим способом. Используемый в качестве исходного соединения 1-метил-2-нитрокмидазол-5-карбальдегид-(б морфолине.3-пирадазинил)-гидразон получают следующим образом. 5,5 г 1,5-диметил-2-нитрримипазола растворяют в 61 мл ледяной уксусной кислоты и 60/6 мл ацетангидрида, затем при перемещйвании и охлаждении льдом Прибавляют по каплям 9,1 мл концентрированной серной кислоты, после чего добавляют порциями 10,7 г Т1 ехокиси хрома, происходит легкое саморазогревание. Перемешивают еще ЗО мин при ЗО С и выли15ают на лед, нейтрализуют и экстрагируют хлороформом. Экстракт промьгваюг водой, сушат и упаривают. Получают 7,8 г (78% от теоретического) масяа, которое пост( кристаллизуете я. Соглясно масс-спектру, кристаллы являются пиацетатом 1 метил-2-нитроимидазол-5-ка| бальдегида. 2,8 г этого соединения перемешивают в 28 мл метанола и 2,8 мл концентрированной соляной кислоты с 1,95 г З-гидразино-б-морфопинопиридазина в течение ЗО мин с обратным холодильником. Затем нейтралируют ацетатом натрия, образует ся оранжево-желтая суспензия. Отсасывают, промывают водой и метанолом. Выход 0,95 г (29.% от теоретического) 1-метил-2-нитроимидазол-5-кар6альдегид -(б-морфолино-3-пири:даэинил}-гидразона с т.пл. 268-271 С (с разложением). П р и м е р 5. 3-( 1-Метил-2 нитро«5-имидазолил ). с11(м-триазоло 4,3-V пиридазин. 0,8 г диацетата 1-метил-2-нитроимидазол-5-карбальдегнда перемешивают с обрат нь1М холодильником в 6,5 мл метанола и 0,65 мл концентрированной соляной кислоты с 0.4 г З-гидразино-6-хлорпиридазина. Через 5 мин охлаждают, отсасывают, нейтрализуют би.карбонатным раствором и промывают водой и метанолом. Получают 0,5 г (б4% от теоретического) 1-мети№-2-нитроимидазо/ -5-карбальдегид-(б-хлор-3-пиридазинил)-гидразона. 3,5 г этого гидразона подвергают взаимодействию в 56 мл ледягаой уксусной кислоты с 7,2гтетраацетата свинца и получают 1,65 г (47% от теоретического) 3-(l-ме- тил-2-нитро-5-имидазолил)-6-хлор- симм -триазол(,3- Ь -пиридазина с т.пл. 192195 С. Молекулярный вес определен методом масс-спектроскопии. Ф О р N1 у Л а и а о б р е т е н It я Способ получения производн 1х нитронмид азолилтриззолопиридазина общей формул i где R - алкнл с 1-3 атомами углерода, А - водород, хлор, циано- или MOf олиногруппа, или их солей, о т л и ч а ш и и с я тем, что соединение обшей ормулы oi.-rf-C -«-Q-A jii.jt где R и А имеют указанные значения, о иклизуют нагреванием при 4О-100 С п рисутствии тетраадетата свинца в инертом растворителе с последуклпим выдоле-. ием целевого продукта в виде основания ли соли. Источники информации, принятые во вниание при экспертизе: 1. Патент Великобритании № 132406О, л. С 2 С, .13.03.72. .