Изобретение относится к новому способу получения не описанных в литературе произBooiOiix пиридо 1,2,3 dj пиримидинов общей формулы Yrt Лн«. йн.А ,&СН 3 ( , или R (-CH Д Производные пириао 2,3 cTj пиримидинов привлекают значительное внимание исследователей в связи с их высокой биологическо активностью и широким спектром биологического действия. Так, среди замещенных пиридо 2,3d} пиримидинов найдены вещест ва с выраженной антифопиевой, антибактериальной, диуретической , бактериостатической, седат1тной, коронарорасширяющей активностью. К числу производнь1х пиридо 2,3d пиримидина принадлежит, в частности, высокоэффективное антибактериальное средство - пиромидиевая кислота. . Известно, что при реакции амидоацеталей с ароматическими или гетероциклическими аминами образуются замещенные формамидины til. На примере получения 4-оксихинолина из ft, -аминокротонового эфира описаи способ циклизации бензпройзводных, заключающийся в нагревании последних с крепкой минеральной кислотой L. Однако проведение реакции в указанных условиях не позволяет получить целевые пиридопиримидины, так как имеет место це- струкция промежуточных азиидинов. Для создания удобного в препаративном отношении способа получения новых 5-оксо-7-диметиламинопиридо 2,3 пиримидинов по предлагаемому способу соединения формулы (I) получают взаимодействием 4-амино-З-карбэтоксипиримидина общей фо|эмулы RAjj -NH2 где Т имеет указанные значения с диэтипацеталем циметилацетами да или N -метил1Шпвридоиа-2 с последующей циклизацией образующегося амидина общей HfiCjOod .. ,,, й-йY f Wl гдеТ,Т и Т имеют указашолa значения, в присутствии алкоголята щелочного ме талла, По предлагаемому способу можно сните зировать трвциклические соединения, включающие группу пиридо 2, пиримидина, .как, например,гидрированные производные пиперидо 2,3 4 пиридо Г2, пиримидина а, :R (-cHj ) R -н- или SCH Соединения общей формулы (I) являют ся ключевыми соединениями в синтезе раз нообразных производных пирндо 2,3 1пиримидинов, представляющих интерес в качестве потенциальных биологически активных веществ. В качестве промежуточных продуктов получаются замешенные амидины, возможность циклизации которых неочевидна. Ами дины бензольного ряда способны вступать в такого рода циклизации в условиях кислоттного катализа и высоких температур. Оказалось, что в данном случае необходимым условием циклизации является основной катализ (алкоголяты щелочных металлов). Строение соединений 1 однозначно д казано с помощью ПМР-спектров. Пример 1. Получение N ,М-диметил- N -(2-метилмеркапто-5-карбэтоксипири- мидин-4)ацетамидина. К 4,2 г (О,О211 моль) 2 метилмерка Т1 -4-амино-5 -карбэтоксипиримидина приба ляют 15 мл безволного толуола и 6,1 г (0,038 моль) диэтилацеталя диметилацета мида. Смесь нагревают при К1тепин 3 ч, растворитель упаривают и остаток перегошют Выход 3 г (50,5%), т.кип. 192194 С/1 мм рт. ст., т.пл. в2-64°С. Найдено, %: С 50,96; Н 6,45; N 19,8 5 11,29. CizHi3«4 0.K Вычислено, %: С 51,Об; Н 6,38; Ml5,8 3 11.35. Пример, Погучение 2-мет1шмеркапто-5 оксо-7-диметиламииопиридо- С 2, З пиримидина. 3,44 г (О,О122 моль)Ы ,К1-пиметил-N- (2-метилмеркапто-5- карбэгэксииирими дил)ацетамиднна прибавляют к кипящему раствору бутнлата натрия (из 0,5(j г N а и 15 мл -бутилового спирта) н (:ме.:ь кипятят ЗО . Реакиношгую смесь чхлпждают, осадок от1 льтровывают и растворяют в воде. Раствор подкисляют уксусной кислотой до лрН 7, Выпавцшй осадок фильтруют, промывают водой и сущат. Выход пирндопиримидина 1,2 г (41,7%), т.пл. 149-150 С (из воды). Найдено, %: С 50,62; Н 5,4О; W 23,58; 5 12,61. . Вычислено, %: С 5О,85; Н 5,08; N23,73; 4 13,56. П р и м в р 3. Получение 5-оксо-7-д метиламинопиридо Г2,3 d7 пиримидина. К 5 г (0,03 моль) 4-амино-5-к бэтоксипнримиднна прибавляют 15 мл безводног6 толуола, 6,5 г (0,О4 моль) диэтилацеталя диметилацетамида и смесь кипятят 3 ч. Реакционную смесь упаривают, прибавляют к кипящему раствору бутилата ватрвя (из 1,3 г На и 40 мл н- танопа) и кипятят 30 мин. После охлаждения выпавший осадок фильтруют, растворяют в воде и раствор подкисляют уксусной кислотой до vpH 7.j Осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Выход 2,2 г пиридопиримидина (42%), т.пл. 241-243 С (из воды). Найдено, %: С 54,39; И 5,57; N 28,18. С, . Вычислено,%: С 54,27; Н 5,53; N28,14. П р и м е р 4. Получение 1-метил-5-оксо-8-метилмеркаптопиперидо t2,З Опиридо 2, пиримидина. К 11, 7 г (0,О55 моль) 2-метидмеркапто-4-амино-5-карбэтоксипиримидииа прибавляют 11 г (0,О59 моль) диэтилапеталя N-метилпиперидона, 2,20 мл безводного толуола и смесь кипятят 3 ч. Толуол упаривают, остаток прибавляют к кипящему раствору бутилата натрия (из 1,6 г начрия и 30 мл -бутанола).Смесь нагревают при кипении 30 мин, охлаждают и выпавший осадок фильтруют. Осадок растворяют в воде, подкисляют уксусной кислотой до -рН 7, фильтруют, промывают водой и полученный осадок перекристаллизовьтают из ацетона. Выход целевого продукта 7,2 г (5О%), т.пл. 244-247 С (из метанола). Найдено, 51,59; Н 5,68;N2O,24; 311,67s HjO 6,33. C jH N SO-HgO. Вычислено, %: С 51,43; Н 5,71; N2O,OO; ;3 11,43; Hj,O 6,28. П р и м е р 5. Получение 1-метил-5-оксопиперидо 2,ЗЬи пиридо 2,3 dj пиримидина. К 5,2 г (0,031 моль) 4-амино-5-кар6этоксипиримидина прибавляют 7,5 г (0,04 моль) диэтилацеталя hi -метилпипервдина-2, 20 мл безводного толуола и смесь кипятят 3 ч. Толуол отгоняют и остаток прибавляют к квпящему раствору тииата натрия (из 1,6 г натрия и 39 мп -бут нола); реакциоввую смесь юшятят 30 мив. Выпавший осадок фильтруют, растворяют в воде в подкисляют уксусной кислотой до «vpH 7. Осадок фильтруют, промывают водо н сушат. Выход целевого продукта 5,85 г (6О%), т. пл. 26ji-265°C (из воды). Найдено, %: С 56,63; Н 5,85} И 24,19 HjO 7,44. 440H,iO. Вычислено, %: С 56,41j Н 5,99; N 23. HjO 7,6.. Формула изобретения Способ .получения 5-оксо-7-даметичг амвнсяшридо i 2,3 (J пиримицинов рбщей фор мупы{ Тй Y N где ТЗ -..Н ПИЙСИз;Тг -СН,,КнйлиТ +Т -(-CHj-)a, заключающийся в том, что 4-амино 5-карб9токсш1иримидин общей формулы ii N- COOCgHg и где имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с диэтнлааеталем диметвлацетамида или N -метилпиперкдона-2 с послеодющей пик/газацией образующегося амадийа общей формулы ф HeC«OOC -, N-SA где R , Т и Т имеют указанные значения, в присутствии алкоголята щелочного металла. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: i. J.QEoetie u 6p.Awic aceio« e,DarsieE ung urtcf Verwenduii 2eU6chr«tffl fuf Chem4e,a959, Ne 6, c. 208.. 2. Гет оциклические соединения. Под ред. Эльдерфилда, М,, Иностранная литература, 195 5, с. 23,
