Способ получения 1,2,3,4-тетрагидрохинолинолов Советский патент 1987 года по МПК C07D215/06 

Изобретение относится к способу получения гидрированных хинолинов, а именно 1,2,3,А-тетрагидро-5 и ,7- кинолинолов и 1-метил-1,2,3,4-тетра- гидро-5 и 7-хинолинолов общей формулы

где

Молярные коэффициенты экстинкции спиртового раствора 1,2,3,4-тетрагид ро--)-хинолинола составляют 0,69-1

15 ( 247±2 им) и 0,14-10( й„ 290±2 нм). ПМР-спектр 1,2,3,4-тетра- гидро-5-хинолинола (с м.д.): 1,84 (м. CH,CH2CH,j); 2,63 (т., ), 3,20 (т., NCHjCH ), 4,71 (ш.с., NH);

, Кд-Н, Rj-OH;

R -Н, Rj-OH, Кз-Н;

R,-CH3, Rg-H,

R,-CH, R2-OH, R,,-H, 1,2,3,4-тетрагидро-5 и 7-хинолинолы и их -1-метильные производные являют-20 6,02 (д. Н-6); (д., Н-8), 6,67

30

35

ся исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов и флуоресцентных красителей.

Цель изобретения - упрощение технологии процесса, и расширение ассор- 25 тимента целевых продуктов за счет восстановления хинолинолов азеотроп- ной смесью муравьиной кислоты и фор- миата триэтиламмония при 90-150 С.

П р и м е р 1. Азеотропная смесь муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония.

Охлаждают 202,4 г (280 мл) три- этиламина до 3-5°С и при перемешивании и охлаждении добавляют по каплям 214 г (180 мл) 85%-ной муравьиной кис- лоты. Перемешивание при комнатной температуре продолжают еще 1 ч, затем смесь перегоняют в собирая

25 мм.рт.ст,) .Получают 320-350 мл азео- тройной смеси муравьиной кислоты с фор- миатом триэтиламмония,показатель преломления смеси 1,4284 , относительная плотность 1,030-1,035.

Пример 2. Смесь 5,1 г (0,035 м) 5-хинолинола (т.пл. 224- 226°С) и 45 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при 150°С с размешиванием в течение 9 ч и охлаждают,. Избыток азеотропной смеси отгоняют в вакууме, остаток кипятят с 5 мл концентрированной соляной кислоты в течение 1 ч, охлаждают до комнатной температуры, нейтрализуют 10%-ным раствором карбоната натрия до рН 7,5- 8,0 и экстрагируют бензолом. Экстракт сушат над сульфатом магния, фи.пьтруют

вакууме, фракцию при 108-112 с (205055

40

45

13235582

и добавляют ацетон (соотношение бензола и ацетона 4:1 по объему). Полученный раствор пропускают через колонку, наполненную силикагелем

(40/100). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 3,6 г (70%) 1,2,3,4- тетрагидро-5-хинолинола, т.пл. 116- . Rf 0,51 на пластинках Силуфол UV-254 в системе бензол:ацетон (7:1).

Молярные коэффициенты экстинкции спиртового раствора 1,2,3,4-тетрагид- ро--)-хинолинола составляют 0,69-1

( 247±2 им) и 0,14-10( й„ 290±2 нм). ПМР-спектр 1,2,3,4-тетра- гидро-5-хинолинола (с м.д.): 1,84 (м. CH,CH2CH,j); 2,63 (т., ), 3,20 (т., NCHjCH ), 4,71 (ш.с., NH);

6,02 (д. Н-6); (д., Н-8), 6,67

0

5

5

(т., Н-7), 7,68 (ш.с. ОН).

Пример 3. Смесь 4,4 г (0,03 М) 7-хинолИнола (т.пл. 235-238°С) и 40 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония нагревают при с размешиванием в течение 7 ч и охлаждают. Избыток азеотропной смеси отгоняют в вакууме и реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 2.

Получают 3,1 г (60%) 1,2,3,4-тeтpa- гидpo-7-xинoлинoлa, т.пл. 92-93 С. Rf 0,26 на пластинках Силуфол UV-254 в системе бензол: ацетон (7:1);

Молярные коэффициенты зкстинкции спиртового раствора 1,2,3,4-тетрагид- ро-7-хинолинола составляют 0,6-10 ( 246±2 нм) и 0,36-10 (п 300 i2 нм).

ГГМР-спектр 1 ,2,3,4-тетрагидро-7- хинолинола (tf, м.д,): 1,83 (м., CHjCHgCHj), 2,6 (т., CH CH-jAr), 3,19 (т., NCH.jCH,); 4,76 (с., NH), 6,00 (т., Н-6), 6,00 (т., Н-8)° 6,63 (д., Н-5); 7,50 (с., ОН).

Пример 4. Смесь 30,9 г (0,125 М) 1-метил-5-гидроксихиноли- ний иодида и 260 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом три- 0 этиламмония нагревают при 100 с с размешиванием в течение 4 ч и охлаждают. Избыток азеотропной смеси отго- . няют в вакууме, к остатку приливают 15 мл дистиллированной воды, добав- 5 ляют 10%-ньй раствор карбоната натрия (20-25 мл) до рН 7,5-8,0 и продукт экстрагируют бензолом. Экстракт фильтруют и добавляют ацетон (соотношение бензола и ацетона 4:1 по объему). По0

5

тетрагндро-/-хинолинола составляют 0,71-10 ( i 25713 нм) и 0,36-10 (1„ 30из нм).

ПМР-спектр 1-метил-1,2,3,4-тетра

лучают 14,5 г (85%) 1-метил-1,2,3,4- гидро-7-хинолинола ( & , м.д,): 1,88

тетрагидро-5-хинолинола, т.пл. 82- (м., CH CHjjCH) 2,60 (т., СН-СН Аг) ;

. Rf 0,75 в системе бензол:аце- ......

тон (5:1) на пластинках Силуфол UV

лученный раствор пропускают через ко лонку, наполненную силикагелем (40/ 100). Растворитель отгоняют, остаток перекрясталлизовывают из бензола. По2,78 (с., NCH-,); 3,14 (т., NCH.CH,), 6,00 (д., Н-6), 6,07 (д., Н-8); 6,65 (д,, К-5); 7,56 (с., ОН). ЮПример 7. Смесь 6,6 г

254 С,„Н N0.

Найдено, %: С 73,69; Н 8,14; N8,61,

Вычислено, %: С 73,59, Н 8,02, N 8,58.

Молярные коэффициенты экстинкции

спиртового раствора 1-метил-1,2,3,4- t5 с раЗ мешиванием в течение 4 ч и реактетрагидро-5-хинолинола составляют 0,92-10 ( Я 258t2 нм) и 0,18-10 (rtr291i2 нм) . ПМР-спектр 1-метил- 1,2,3,4-тетрагидро-5-хинолинола (,, М.Д.): 1,90 (м., CH.jCH,CH2), 20 2,65 .(т., CHjCHjA), 2,81 (с ., NCHj), 3,13 (т., ), 6,14 (д., Н-6); 6,16 (д., Н-8); 6,80 (т., Н-7); 7,71 (шс., ОН).

Пример 5,Смесь 6 г (0,022 М) 25 линол. метосульфата 1-метил-5-гидроксихинолиния и 50 МП азеотропной смеси Формула муравьиной кислоты с формиатом триционную массу обрабатывают согласно примеру 4. Получают 4,9 г (75%) 1- метил-1,2,3,4-тетрагидро-7-хинолинола. т.пл. 95-97°С.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет упростить технологию получения известных соединений и получить новое соединение 1-метил- -1,2,3,4-тетрагидро-5-хиноизобретения

(м., CH CHjjCH) 2,60 (т., СН-СН Аг) ;

......

2,78 (с., NCH-,); 3,14 (т., NCH.CH,), 6,00 (д., Н-6), 6,07 (д., Н-8); 6,65- (д,, К-5); 7,56 (с., ОН). Пример 7. Смесь 6,6 г

(0,024 М) метосульфата 1-метил-7-гид- роксихинолиния и 75 МП азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом триэтиламмония I нагревают при

инол.

ционную массу обрабатывают согласно примеру 4. Получают 4,9 г (75%) 1- метил-1,2,3,4-тетрагидро-7-хинолинола т.пл. 95-97°С.

Таким образом, применение предлагаемого способа позволяет упростить технологию получения известных соединений и получить новое соединение 1-метил- -1,2,3,4-тетрагидро-5-хиноизобретения

этиламмония нагревают при 90 С с разСпособ получения 1,2,3,4-тетрагид30 рохинолинолов общей формулы

Hi

35

мешиванием в течение 4 ч. Реакционную массу обрабатывают аналогично примеру 4.

Получают 4,5 г (75%) 1-метил-1,2, 3,4-тетрагидро-5-хинолинола, т.пл. 82-83 С.

Пример 6. Смесь 12,6 г (0,05 м) 1-метил-7-гидроксихинолиний иодида и 100 мл азеотропной смеси муравьиной кислоты с формиатом тризтиламмония нагревают при 120 С сразмеши-jjQ , Rg-OH, ванием в течение 4 ч и охлаждают. Реакционную массу обрабатывают так же как в примере 4. Получают 8,1 г (65%) 1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-7хинолинола, т.пл. 95-97 с. Rf 0,53 ка тем, что, с целью упрощения техноло- пластинках Силуфол UV 254 в систе- гии процесса и расширения ассортимен- ме бензол:ацетон (5:1) та целевых продуктов, в качестве исНайдено, %: С 73,51; Н 8,43; ходных хинолинолов используют 5-.или

7-хинолинолы в свободном виде или в виде четвертичных солей и восстановление осуществляют азеотропной смегде , Rj-H, RJ--OH;

R,-CHj, Rj-H, Rj-OH; , , Rj-H, восстановлением хинолинолов при нагревании, отличающийся

N 8,91.

Вычислено, %: С 73,59; Н 8,02; N8,58.

Молярные коэффициенты экстинкции спиртового раствора 1-метш1-1,2,3,450

СЬЮ муравьиной кислоты и формиата триэтиламмония при 90-150 С.

Способ получения 1,2,3,4-тетрагид30 рохинолинолов общей формулы

Hi

, Rg-OH,

где , Rj-H, RJ--OH;

, Rg-OH,

тем, что, с целью упрощения техноло- гии процесса и расширения ассортимен та целевых продуктов, в качестве исR,-CHj, Rj-H, Rj-OH; , , Rj-H, восстановлением хинолинолов при нагревании, отличающийся

СЬЮ муравьиной кислоты и формиата триэтиламмония при 90-150 С.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,2,3,4-тетрагидрохиноли- нов общей формулы X СН CRj - С - СНд - CHg CR СН - С. -СН, NR; где R(-Кг водород, R, - гидроксил; R,-R - водород, Rj - гидроксилj R - метил, Rg - водород, R гидроксил; R - метил, Rjj - гидроксил, R водород, которые являются исходными соединениями в синтезе лекарственных препаратов и флуоресцентных красителей. Для упрощения процесса, расширения ассортимента целевых продуктов восстановление 5- или 7-хйнолинов (в свободном виде или в виде их четвертичных солей) осуществляют азеотропной смесью муравъикок кислоты и формиата тризтиламмония при 90-15П С. Данный способ позволяет получить целевые продукты с выходом до 75% и новое соединение - 1-метил-1,2,3,4-тетра- гидро-5-хинолинол. (Л

ВНИИПИ Заказ 2932/29 Тираж 371 Подписное Произв.-полигр. пр-тйе, г. Ужгород, ул. Проектная, 4