Изобретение касается получения 4-сщетил-1,3,4-оксалиаэолинов/ в ча стности нового способа получения не описанных ранее 4-ацетил-5,5-диа кил-1,3,4-оксгщиазадинов, которые м гут найти применение как фармакологически активные вещества и промежуточные продукты в .тонком органи ческом синтезе. Известен способ получения 4-ацетил-2-метил-5,5-диалкил-1,3,4-оксадиазолиноэ путем ацилирования ацетилгидразонов избытком уксусного ангидрида при кипячении tli « Однако известным способом не могут быть получены незамоденные в положение 2 кольца 4-ацетилг-1, 3 4-оксадиазолины Предлагаелый способ позволяет пол чить указанные вещества, способ заключается :В, том, что фррмилгидразоны алифатгйческй: кетоно. псздвергают вза имодействию с укйУбйтам ай тидридом в соотношении 1:1 при -IreNmeijatype 75100 С в присутствии 1}и1)иаина Получение исходных фOp в{JtttШpaзoновНR , 0+Нг1 ЯН-СН- y WNH-tH в «- П 12 г (0,2 моль) формилгидрдзина и 11,2 г (0,2 моль) ацетона нагревают в бензоле с ловушкой Дина-Старка до прекращения выделения воды. По охлаждении полученный раствор (около 150 мл) фильтруют, отгоняют бензол под пониженным давлением, остаток кристаллизуют из смеси гексан-бензал (температура плавления 74-75 с) . Аналогичным способом получают другие формилгидразоны алифатических кетонов. Ниже приведены примеры осуществления предлагаемого способа. Пример. 4-Ацетил-5,5-диметил-1,3,4-оксалИазЬлин tl К .(CHjCOJ O (;ni,J.3 I 1 к суспензии 2,0 г (0,02 моль) формилгидразона ацетона в 2,0 мл(0,02моЛ1 уксусного ангидрида прибавляют 0,8- ; 1,6 г (0,01-0,02 моль) пиридина. {CMedi выдерживают при 75-100 С в течение 0,5-1 ч, изредка встряхивая. По окончании нагревания реакционную массу выливают в 300 мл эфира, прокивают BonoPt раствором соды, вновь водой, сушат сульфатом магния. Затем отгоняют раст« ворители под уменьшенным давлением а остаток перекрист лизовывают из гексана (т.пл. 89-90с) . Выход продук та 1,7 г (60%)/ П р и м е р 2. 4-Ацетил-5-метил-5-этил-1,3,4-оксадиаэолин (1НлСНя СНз Ч )гО о 1--TSi -С-СИ ХдцинЫ . Пиридин О к суспензии 2,28 г (0,02 моль) формилгидразона метилэтилкетона в 2,0 МП (0,02 моль) уксусного ангидрида прибавляют 0,8-1,6 г (0,010,02 моль) пиридина. Смесь выдерживают при ТБ-ЮО С в течение 0,5-1,0ч изредка встряхивая. По окончании нагревания реакционную массу выливают в 300 мл эфира/ промывают водой, рас вором сОды, вновь водой, сушат сульфатом магния. Затем отгоняют растворители под уменьшенным давлением, а остаток перекристаллизовывают из пен тана при .низких температурах, т.пл. 41-41,5°С Выхбд продукта 1,56 г (50%) . П р и. м е р 3. 4-Ацетил-5,5-ди-. этил-1,3,4-оксадиазолин t sHsI 2Н5 ,)1 11 ПппиЯчи f 1 -i-r И и Пиридин CgHs к суспензии 2,56 г (0,02 моль) фо милгидразона диэтилкетона в 2,0 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида прибавляют 0,8-1,6 г (0,01-0,02 моль) пиридина. Смесь выдерживают при 75100 с в течение 0,5-1,0 .ч, изредка встряхивая. По окончании нагревания выливают в 300 мл эфира, промывают йодой, раствором соды, вновь водой, сушат сульфатом магния. Затем отгоня ют растворители под уменьшенным давлением, а остаток перегоняют в вакууме (т.кип. 96-98°С при 14 мм, П . 1,4546). Выход продукта 2,4 г (70%). - П р им е р 4. 4-Ацетйл-5,5-пентаметилен-1,3,4-оксадиазолин гг (CHjCoLo тШ1-, к суспензии 2,8 г (0,02 моль) форилгидразона циклогексанона в 2,0 мл (0,02 моль) уксусного ангидрида приавляют 0,8-1,6 г (0,01-0,02 моль) иридина. Смесь выдерживают при 75100 С в течение 0,5-1,0 ч, изредка встряхивая. По окончании нагревания еакционную массу выливают в 300 мл эфира, прокывают водой, раствором соы, вновь водой, сушат сульфатом магния. Затем отгоняют растворители под уменьшенным давлением, а остаток перекристаллизовывают- из гексана (т.пл. 77-77,). Выход продукта 2,4 г (65%X Характеристика полученных веществ4-ацетил-5,5-диалкил-1,3,4-оксадиазолинов приведена в таблице. Дополнительным доказательством строения полученных веществ служат результаты гидролиза в кислой среде в присутствии 2,4-динитрофенилгидразина и без него как показано следующими схемеили: ;;: к-с-СНз НгХКН- УмОг н н -С-бНз L Г СЛзЙШШен :1Г2Н4-Вг$04
o CO
roo
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения 4-ацил-1,3,4-оксадиазолинов | 1975 |
|
SU523092A1 |
Способ получения геминальных дигалоидных производных конденсированных пиримидин-4-онов,рацематов или оптически активных антиподов | 1980 |
|
SU1151210A3 |
Способ получения гидразинопири-дАзиНОВ | 1975 |
|
SU799661A3 |
Способ получения цефалоспориновых соединений или их солей | 1975 |
|
SU584789A3 |
Способ получения 1-замещенных-4,5-диарил-2/замещенный тио/ имидазолов,их сульфоксидов или сульфонов | 1978 |
|
SU867301A3 |
Способ получения гетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемых солей щелочного металла | 1986 |
|
SU1454249A3 |
Способ получения 2-ациламино-1,3,4-тиадиазолов | 1980 |
|
SU960176A1 |
Способ получения гетероциклических соединений | 1986 |
|
SU1493105A3 |
Способ получения производных индолина | 1973 |
|
SU575024A3 |
Способ получения производных феноксиалкилкарбоновой кислоты,их солей,сложных эфиров и амидов | 1979 |
|
SU1052157A3 |
о
t v
in
N VO
О
rN
о
vT
ON tN in VO
о да г го o«
e
0
a о
if
о t
VO
N ГМ
VO
00
PI
T
1
ГЧ
го
in
оо
zsc
3 Z
3ж
in CM
Ч n
in in
.H Г- f-t (N e о
I OO 00 f OO
fO о OO in о VO VO VO P- n rji -(
) n VO O O л
in in in in in in
00
вч «. I -
VO ON
r
r
r- r
«4
о
S o
7 5965828
Формула изобретениясоогноиенни 1:1 при температуре 75Способ получения 4-ацетил-5,5-ди-lOO c в присутствии пиридина.
гшкил-1,3,4-оксадиазолинов, эаклю-Источники информации, принятые во
чающийся в том, что формилгидразонывнимание при экспертизе:
гшифатических кетонов подвергают вэа-с 1« Сагитуллин Р.С., Кост А.Н.
имодействию с уксусным ангидридом ВВестник МГУ , М., 1959, с,187.
Авторы
Даты
1978-03-05—Публикация
1974-10-14—Подача