Способ получения гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина Советский патент 1978 года по МПК C07C87/08 

Предлагается усовершенствованный способ получения гидрохлорида метил аминоацетопирокатехина, который является исходным продуктом и синтезе t -адреналина.. В литературе описано пблучёние метиламинрацетопирокатёхина;и заимодейстаиен хлорацетопйрокаг.ехина и водного Мёгиламинав:атме сфере азота fl Нолученный . метиламиноацетопирок а Бехин -Переводя в гидрохлорид действиемконцентрированной соляной кислоты. При этом выход технического метйламиноаце1о-пирокатехина составляет 97%. Однако на стадии превращения выде ленного основания в гидрохлорид прои ходит снижение выхода до 57%. Таким образом, выход гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина, считаяна ис |1содный хлорацетопирокатехин, составл 55/3S. ЗСроме того, сложно вести технологический процесс, который состоит из двух стадий: получения метиламиноацетопирокатехина (основания) и превращения его в гидрохлорид. Целью изобретения является повышение выхода гидрохлорида метиламин ацетопирокатехина с одновременным упрощением технологического процесса. Предлагаемый способ состоит в том, что хлорацетопирокатехин обрабатывают метиламином в среде органического расфврр ителя, например в низшем спирте (ме айойе,. этаноле или иэопропаноле, преимуществейно в изопропаноле) йри минус ,20:г.- плк)В ., преимущественно при :минус :5-.njHoc-3°С. Далее к реакционной массе .$ез: выделения метиламиноацётюпироКа технна прибавляют 35-3 8%-нуго с0лануй кислоту. Полученный гидрохлорид мё тилаМнноацетопирокатехина отфильтровйвают и промывают тем же спиртом. При этом ; . получакУт чистый продукт, который без дополнительной очистки испрльзузот -ДЛЯ получения адреналина.. Выход гидрохлорида метиламиноацетопнрбкатехина составляет 75-76%. П Риме р 1. Гидрохлорид метиламиноацетопирокатехина. К 3.25 мл 60%-ного раствора метиламина в изопропиловом спирте, охлажденного до минус 5-плюс ЗСг рприбавляют 46,6 г хлорацетопирокатехина. Смесь перемешивают, поддерживая температуру минус в течение 2 час, и оставляют

при 15-25 С на 12-16 час. Затем реакционную массу охлаждают до ОС, прибавляют при перемешивании 120 мл 35 38%-ной соляной кислоты до рН 1-2 Смесь оставляют при минус 5-плюс на час, осадок отфильтровывают, промывают 70-80 мл охлажденного до 0 +5С изопропилового спирта и сушат при 20-40°С. Получают 41,4 г (76%) гидрохлорида метиламиноацетопирокатекина, т.пл 230-236 С (в пределах 2°С) .

П р и м е р 2. Гйдрохлорид метиламиноацетопирокатехина.

К 50 мл раствора метиламина в метаноле, охлажденного до минус , прибавляют 18,7 г хлорацетопирокатехина, .Смесь переме1аивают в .течение 2 час при 5-плюс и .обрабатьзвают, как описано в примере 1. Выход гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина 16,4 г (75,3%), т. пл. 230-236 С (в пределах ) .

Примерз. Гидрохлорид матиламиноацетопирокатехина.

к 50 мл раствора метиламина в этаноле, охлаждениого до минус 5-плюс 3°С, прибавляют 18,7 г хлорацетопирокатехина. Смесь перемешивают в течение 2 час при минус 5плюс ic и обрабатывают, как описано в примере 1. Выход гидрохлорида

метиламиноацетопирокатехина 16,5 г (75,8%), т. пл. 230-2360С ( в пределах ) .

Таким образом, предпагаеглый способ по сравнению со способом, принятым за прототип, позволяет увеличить выход целевого продукта на 20%с

Применение указанного способа приводит также к упрощению технологического процесса за счет исключения стадии вщ1еления метиламиноацетопирокатекина (основания), весьма неустойчивого при хранении на воздухе.

15

Формула изобретения

Способ получевгин гидрохлорида метиламиноацетопирокатехина взаимодейст-Вием хлорацетопирокатехина с метиламином с применением соляной кислоТЫ(, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с цель|Ю повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, взаимодействие хлорацетопирокатехина с метиламином приводит при минус 20-Ш1ЮС 25° С в среде органического-, растворителя с последующей обработкой реакционной массы, соляной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизеs

1 ,BlTii&eki , s. Pototi Pfia-PTn.,l63, 20 (3),245.