где А - водород или гидроксил; В - водород; А и В вместе образуют двойную связь между углеродными атомами, связанными с А и В; т - положительное делое число от 1 до 3; X означает группу ОНО 1II --СН-, - С - или -СН : СН- при условии, что в случае, когда каждый из символов А и В представляет собой атом водорода, или в случае. когда символы А и В, взятые вместе образуют двойную связь, представляет собой - СН -, т означает 2 или 3, и в случае, когда X представляет собой группу -СН СН-, т равняется 1, А представляет собой гидроксильную группу, а В представляет собой атом водорода, а Z имеет выщеуказанное значение, подвергают дегидратации в среде полярного растворителя в присутствии неорганической кислоты. При проведении реакции исходные вещества могут быть использованы в форме свободных оснований или в форме соответствующих солей, образующихся при присоединении кислот. К числу подходящих кислот для осуществления реакции дегидратации относятся соляная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота и т. п. Уксусную кислоту можно употреблять в комбинации либо с соляной, либо с бромистоводородпой кислотой. Реакцию проводят в среде таких растворителей, как вода, метилизобутилкетон, метанол, этанол, изопропиловый спирт, н-бутанол, уксусная кислота и т. п., в течение 1 -120 час при температуре примерно 50-150°С. Как правило, реакционная температура составляет 100°С. Пример 1. Гидрохлорид 1-(4-фепил-3-бутепил) -4- (дифенилметил) -пиперидина. Смесь, состоящую из 4-(дифенилметил)-афенил-1-пиперидинбутанола и 400 мл 37%-ной соляной кислоты нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 16 час, после чего растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток растворяют, в 1 л толуола, обрабатывают древесным углем и фильтруют. Фильтрат упаривают до 500 мл и образовавщийся твердый продукт перекристаллизовывают из бутанола и толуола для получения продукта; т. пл. 188,5-209°С. Пример 2. Полугидрат гидрохлорид-{4(дифенилметил) (парафторфенил) -3 -бутенил}пиперидина. Смесь, состоящую из 24 г (0,057 моль) 4- (дифенилметил) -а- (парафторфенил) -1-пиперидинбутанола, 500 мл 37%-ной соляной кислоты, 100 мл бутанола и 200 мл изопропилового спирта нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 18 час. Растворитель и избыток кислоты удаляют в вакууме и остаток растворяют в толуоле. К толуольному раствору прибавляют диэтиловый эфир, в результате чего образуется маслянистый осадок. Толуол и диэтиловый эфир декантируют и осадок перекристаллизовывают из этнлацетата для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 143-148°С. Пример 3. Гидрохлорид (дифенилметилен) -пиперидино -4-фторбутнрофенона. Смесь, состоящую из 17,7 г (0,038 моль) 4фтор-4- (а-фа-окси-сс-фенилбензил) - пиперидина -бутирофенона, находящегося в форме гидрохлорида, 200 мл 37%-ной соляной кислоты и 200 мл изопропилового спирта, нагревают на паровой бане в течение 4 час. Растворитель и избыток кислоты удаляют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают бензолом и этанолом и нагревают для удаления избытка кислоты. Избыток бензола и этанола удаляют, остаток растворяют в горячем бутаноне к которому прибавлен диэтиловый эфир. После охлаждения образуется твердый продукт, который перекристаллизовывают из этилацетата для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 190-191°С. Пример 4. Гидрохлорид-4 - дифенилметилен-1 - 4- (парафторфенил) -З-бутепил - пипериридина. Смесь, состоящую из 15 г (0,034 моля) а-(сс-парафторфенил) -4- (а-окси-а-фенилбензил)-1-пиперидинбутанола, 400 мл концентрированной соляной кислоты и 1500 мл изопропилового спирта нагревают на паровой бане в течение 16 час. Изопропиловый спирт после этого выпаривают путем нагревания и остаточный раствор охлаждают до комнатной температуры. Образовавшийся осадок собирают на фильтре и перекристаллизовывают из изопропилового спирта и этилацетата для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 160-168,5°С. Пример 5. Гидрохлорид (дифенилметилен) - пиперидино -1-(2-тиенил)- 1-бутинола. Смесь, состоящую из 22,8 г (0,05 моля) 4- 4- (а-окси - а - фенилбензил) -пинеридино -1(2-тиенпл)-бутан-1-она, находящегося в форме гидрохлорида, 500 мл изопропилового спирта и 500 мл концентрированной соляной кислоты нагревают на паровой бане в течение 3 час, после чего растворитель удаляют в вакууме. К остатку прибавляют изопропиловый спирт и 300 мл воды и смесь нагревают при 80°С. После охлаждения образуется осадок, котоый собирают и перекристаллизовывают из метанола-этилацетата и толуола для получеия целевого продукта, плавящегося при температуре 132,5-134,5°С. Пример 6. Гидрохлорид (дифенилфеилен) -пиперидино -бутирофенона. К 22,5 г (0,05 моль) (а-оксн-а-фенилензил) -пиперидино -бутирофепона, находяегося в форме гидрохлорида, в 300 мл бутаона, прибавляют 200 мл концентрированной оляной кислоты. Смесь нагревают при перемешивании, при температуре кипения с обратным холодильником, в течение 2 час, после чего перемешивание продолжают вести при комнатной температуре, в течение ночи. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником, при .перемешивании дополнительно в течение 2 час, после чего растворитель удаляют. Остаток перекристаллизовывают из бутанона и бутанона-диэтилового эфира для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 160-161,5°С.
Пример 7. Гидрохлорид-1- 4-(пара-7регбутилфенил) -3-бутенил - 4 - (дифенилметилен) пиперидина.
Смесь, состояш,ую из 63,4 г (0,134 моля)-а(пара-грег-бутилфенил) -4- (а-окси-а-фенилбензил)-1-пиперидинбутанола, находящегося в форме гндрохлорида, 400 мл 37%-ной соляной кислоты и 250 мл бутанола нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 17 час. Растворитель и избыток кислоты удаляют под вакуумом. Смесь экстрагируют толуолом и после прибавления диэтилового эфира образуется осадок. После охлаждения осадок собирают путем отфильтровывания, промывают диэтиловым эфиром и Перекристаллизовывают из этилацетата для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 224-231°С.
Пример 8. Гидрохлорид 4-бром-4- 4- (дифенилметилен) -пиперидин -бутирефенона.
Смесь, состоящую из 20 г (0,038 моля) 4-бром- 4- (а-окси-а-фенилбензил) - пиперидино -бутирофенона, находящегося в форме гидрохлорида, 500 мл 37%-ной соляной кислоты и 250 мл н-бутанола нагревают при температуре кипения в течение 3 час, после чего растворитель и избыток кислоты удаляют под вакуумом.
Остаток перекристаллизовывают из изопропилового спирта для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 228- 230°С.
Пример 9. Гидрохлорид 4-г/ ег,-бутил-4 4- (дифенилметилен) - пиперидино - бутирофенона.
Смесь, состоящую из 30 г (0,059 моль) 4-грег-бутил-4- 4- (а-окси-а-фенилбензил) -пиперидино -бутирофенона, 400 мл 37%-ной соляной кислоты, 200 мл воды и 100 мл н-бутанола нагревают при температуре кипения в течение 1,5 час, после чего растворитель и избыток кислоты удаляют.
Остаток перекристаллизовывают из толуола для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 223,5-225,5°С.
Пример 10. Гидрохлорид (парабромфенил) -3-бутенил -4- (дифенилметилен) - пиперидина.
Смесь, состоящую из 10 г (0,02 моль) а-(парабромфенил)-4-а-окси -а-фенилбензил)-1-пиперидинобутанола, 150 мл концентрированной соляной кислоты, 150 мл воды и 50 мл н-бутанола нагревают в течение 2 час при температуре кипения с обратным холодильником. Растворитель удаляют в вакууме, остаток перекристаллизовывают из этилацетата для получения целевого продукта, плавящегося при температуре 215-217°С.
В другом варианте целевой продукт может быть получен путем аналогичной кислотной дегидратации а- (парабромфенил) -4-дифенилметилен)-1-(пиперидинобутанола), находящегося в форме гидрохлорида, плавящегося при
температуре 215-217°С.
Пример И. 4-Фтор-4-(дифенилметилен)пиперидино -бутирофенон.
Смесь, состоящую из 99,9 г (0,4 моль) 4- (днфенилметилен)-пиперидина, 88 г (0,44 моль)
4 - хлорид - 4 - фторбутирофенона, 64,0 г (0,64 моль) бикарбоната калия и небольшого количества йодистого калия в 1500 мл толуола нагревают при температуре кипения в течение 5 суток. Реакционную смесь фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении для получения остатка, который растворяют примерно в 800 мл этилацетата. Этот раствор концентрируют до объема около 500 мл и выдерживают в течение одного
дня. Образовавшийся осадок перекристаллизовывают из метанола-этилацетата, подщелачивают при помощи раствора гидрата окиси натрия, промывают водой и продукт перекристаллизовывают из петролейного эфира для
получения целевого соединения, плавящегося при температуре 111 - 114°С.
Формула изобретения
1. Способ получения производных пиперидина общей формулы
(.
где R и R каждый означает водород; или R и R вместе образуют двойную связь между углеродными атомами, связанными с RHR;
п - положительное целое число от 1 до 3; Y - означает группу - СН СН - или
О
i Q
При условии, что в том случае, когда каждый из символов R и R представляет собой атом водорода;
Y означает группу - СН СН - и когда Y означает -С;Н СН-, то п равно 1
или 2;
2 означает тиенил-, фенил- или замещенный фенил-радикал, причем заместители Y замещенного фенильного ядра могут находиться в орто-, мета- или параположении и означают галоген, имеющий прямую или разветвленную цепь алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, низщий алкоксильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, ди-(низщий)-алкиламинорадикал или насыщенный моногетероциклический радикал; например, пирролидилпиперидил-, морфолил- или N-(низщий)-алкилпиперазилрадикал, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
(CH L-x-z
где А - водород или гидросил;
В - водород, А и В вместе образуют двойную связь между углеродными атомами, связанными с А и В;
8
т - положительное целое число от 1 до 3; X - означает группу
ОН
О
- СН-, -С- или - СН СН-,
при условии, что в том случае, когда каждый из символов А и В представляет собой атом водорода или в том случае, когда символы А и В взятые вместе образуют двойную связь, X представляет собой
ОН I - СН-;
т означает 2 или 3;
и в том случае, когда X представляет собой группу СХ СН-, т равняется 1, А представляет собой гидроксильную группу, а В представляет собой атом водорода;
Z имеет выщеуказанное значение, подвергают дегидратации в среде полярного растворителя в присзтствии неорганической кислоты с последующим выделением целевого продукта известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре 50-150°С.
