Способ получения производных 2-алкиламинометилнорборнана Советский патент 1978 года по МПК C07C211/19 A61K31/13 

. 1 - . .

Предлагается усовершенствованный способ получения производных 2-алкила 1инометилнорборнана, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известен один способ получения производных 2-алкиламинометилнорборнана общей формулы

-свг-кн- л

где Т - низший алкил или фенил«низший-алкил,

заключающийся в том, что 2-формилнорборнен-5 подвергают восстановительному аминированню при нагревании до и под давлением 100 атм в присутствии в качестве катализатора, например, никеля Ренея с последующим восстановлением полученного при этОм азометина водородом в присутствии катализатора, например платины, до соответствующего амина . Схема этого процесса выглядит так:

Cat.

-снг-нн-я

2Однако известный способ состоит из двух стадий.

Целью изобретений является упрощение процесса.

Предлагаемый способ Обеспечения производных 2-алкиламинометилнорборнана указанной общей формулы заключается в том, что 2-цианонорборнен-5 подвергают взаимодействию с соответствутааим алифатическим .или фенилалифатическим кетоном под давлением 15-20 атм я при температу 240-260с в присутствии в качестве катализатора меди и окиси лития, нанесенных на окись алюминия.

Схема процесса следующая:

CHjNH-e,

н

г

P,°c.cat.

Целевой продукт получают с выходом 55,70%.

Отличительньм .признаком сйособв является использование в качестве

производного норборнена-5 2-цканО8Ьрборнена-5, который подвергают взаимодействию с соответствующим алифатическим или фенилалифатическим кетоном под давлением 15-20 атм и при температуре 240-260с в присутствии я качестве катализатора меди и окиси лития, нанесенных на окись алюминия. Пример 1. Смесь 11,9 г (0,1 моля) 2-цианЬнорборнеиа-5 и 8,7 (0,15 моль) ацетона пропускают с объ ной скоростью 0,3 час над катализатором, содержащим 15 % меди и 8% о си лития, нанесенньах на окись алюмин нагретым до под давлением водо рода 20 атм. Вакуумной разгонкой катализатора выделяют li,8 г (70% в ра чете на исходный 2-цианонор6орнен-5) 2-изопропил-(норборнан-2-мвтил)амина т.кип. 70-71 С /4 мм pT,aTt, tt I,4750,d4° . Содержание азота, найдено 8,30%/. вычислено 8,37%. Температура плавления.солянокислой соли 178-179 V. Прим ер 2, Смесь 11,9 г (0,1 моль). 2-цианонорборнена-5 и 9,3 г. (0,15 моль) метилэтилкетона пропускают с объемной.скоростью 0,3 час под давлением водорода 20 атм и при температуре над наг ретым катализатором срдер.жащим 15% меди и 8% окиси лития, нанесенных на окись алюлдания. Вакуумной разгонкой катализата выделяют 10,4 г (58% .3 расчете на исход ный 2-цианонор6орнеа 5) З-втор-бутил-(норборнан- 2-метил) амина, т.кип. 92-93с/б :ММ рт.ст., к 1,4710; d 0,887. Содержание азота, найдено 7,38%, вычислено 7,73. Температура плавления солянокисло соли 212-213С. Пример 3. Смесь 11,9 г (0,1 моль) 2-цианонорборнена-5 и 12,0 г (0,1 моль) ацетофенона пропус кают с объемной скоростью 0,3 час под давлением водорода 20 атм и при температуре .над катализатором содержащим 15% меди и 8% окиси лития, нанесенных на окись алюминия. Вакуумной разгонкой катализата выделяют 11,4 г (55% в расчете на исходный 2-цианонорборнен-5) метилфенилметил-( норборна 1-2-метил) амина, т. кип. 152-153 С/10 мм рт.ст; П 1,5150| d ° 0,995. Содержание азота, найдено 6,20%, вычислено 6,14%. Температура плешления солянокислой соли 2б2-2бЗс. Формула изобретения Способ получения производных 2-алкиламинометилнорборнана общей . CHg-SH-R где 1 :- низший алкил. или фенилнизшнй-алкил, на основу.производного норборнена5, о т л иЧ а № щ и и. с я тем, что, с- целью упрощения .процесса, в качестве производного норборнена-5 используют. 2-цианонорборнен-5, который пойзвергают взаимодёйс.твйю с соотве.тствуюиим алифатическим или фенилалифатйчеоким кетрном под давлением атгл и .при температуре 240-260.С в присутствии в качестве катализатора меди и окиси лития, нанесенньйс на окись алюминия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе I. Каяре r.Lob&Z H/Ub&t AzomeiW не, Eitamine,АсуEhydrUzotteUHd Ацяне аи& der Б(сусЕо 2.2.1 he-ptatt-Reihe,J.praKl.Chetti., 969, 311, № 2, S 336-349.