Способ получения @ -замещенных производных @ -метил-1-адамантилметиламина Советский патент 1983 года по МПК C07C87/06 

Изобретение относится к способу получе1гия новых М-замещенных производных Ы-метил-1-адамантилметила1Гина (ci-метилтрициклог З.3.1 .1 - дека i-метиламинов), которые обладают выраженной про.тивовирусной активнос тью в отношении вируса гриппа. Наиболее активным из аминопроиз водных адамантана является хлоргидрат е -метил-1-адамантиламина (реман тадин) , который находит применение и медицине как про4илактическое сре ство прйтив гриппа l. Известен способ получения аминоа ряда адамантана взаимодейс твием адамантанона-2 с формамидом с последующим гидролизом образу щегося при этом N-формиладамантилам нао Затем алкилированием полученных первичных аминов бромистыми алкщгами получают N-замещенные производные 2 J. Недостатком этого способа являет ся длительность процесса (7,5-8,5 ч а также образование при алкилирова1ШИ первичного амина смеси алкилиро ванных аминов (вторичных и третичных) . Также известен способ получения N-замещенньгх производных адамантилметиламина путем взаимодействия хло ангидрида адамантанкарбоновой кисло ты с аминами и восстановления обра зующихся амидов до аминов литийалюминийгидридом L 2 J. Но этот способ позволяет получить М-замещенные производные адама тилкетиламина а не его о6-метилпро-. изаодное, Наиболее близким по технической сущности к предложенному является способ получения оС-метил-1-адамантилметилак ика взаимодействием адамантилметилкетона с ацетамидом в присутствии муравьиной кислоты при температуре кипения смеси в течение нескольких часов с последзгкщим гкцролизом образовавшегося N-формиладамантиламина соляной кислотой L3 1 Однако этот способ приводит к получению самого с.-метил-1-адамантилметиланияЛе а дпя получения N-замещенных прохзвод гых полициклических угле водородов необходимо проводить независи гую стадию алкилирования, которая обычно протекает неоднозначно обраяуется смесь вторичных и третичrtoix аминов 4 . Процесс многостадиен и выделение конечного продукта (через нитрозопроизводные или п-то-лилсульфокислоты) также его осложняет. Далью изобретения является создание способа получения новых N-заMeDieHHMX производных оС-метил-1 -адамантилметиламина. Цель достигается тем, что в способе получения новых Н-замещенных производных оС-метил- -адамантилметштамина общей формулы СИ, cmmcHgR где R-метил, этил, пропил, фенил, 1-адамантилметилкетон подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим нитрилом общей формулы RDN где R имеет приведенные значения, в токе водорода с объемной.скоростью 0,1-0,3 ч-при давлении 10-20 атм и температуре 250-270 С в присутствии катапизатора, который представляет собой меди и гидроокиси лития, нанесенные над -окись алюминия. Проведение процесса по данному способу позволяет получать N-заме- щенные производные ot-метил-1-адамантилметиламина в одну стадию и с хороршм выходом (60-70%) в расчете на 1-адамантилмеЫлкетон. Следующая схема показывает протекание процесса: РИ,- С- О tMjCHKHCHgH. RCK.Hg Cu/AlzOj-UOH где R-метил, этил, пропил, фенил. Пример 1. Смесь из 9 г (0,05 моль) 1-адамантилметилкетона и 6,2 г (0,15 моль) ацетонитрила пропускают с объемной скоростью 0,25 4 через слой катализатора, содержащего 15% меди и 10% гидроокиси лития, нанесенные на у-окись алюминия, при температуре под давлением водорода 20 атм. Вакуумной перегонкой из катализата вьщеляют 7,2 г (70% в расчете на взятьпт 1-адамантилметилкетон) N-этил ЬС.-метил 1-адамантилметиламина, Т.кип. 19l20 C/3 мм рт. ст; njj 1,5047; Вычислено, %: С 81 ,09; Н 12,15; N 6,76, . Найдено, %: С 81,15; Н 12,03; N 6.93. П р и м е р 2, Смесь из 9,0 г (0,05 моль) 1-адамантилметилкетсна и 7,9 г (0,15 моль) акрилонитрила пропускают с объемной скоростью при температуре 260 С и давлении водорода 18 атм через сло катализатора, представляющего собой 10% меди и 8% гидроокиси лития, нанесенные на дг-окись алюминия. Вакуумной разгонкой катализата выделяют 7,6 г (68% в расчете на взятый 1-ад мантилметилкетон) N-пропил о -метил1-адамантилметиламина, Т. кип. 132134 С/3 мм рт, ст.; п, 1,5005; Вычислено, %: С 81 ,38; Н 12,29; N 6,33. C,5H27N. Найдено, %: С 81,«42; Н 12,17; N 6,51. П р и м е р 3. Смесь из 9,0 г (о,05 моль) 1-адамантилметилкетона и 10,4 г (0,15 моль) бутиронитрила пропускают с объемной скоростью 0,20 ч при температуре и да лении 15 атм через слой катализатора, представляющего собой 10% меди и 4% гидроокиси лития, нанесенные на-тр-окись алюминия. Вакуумной 4 перегонкой катализата выделяют 7,6 г (65% в расчете на взятый I-адамантилметилкетон) N-бутил с -метил-1адамантилметиламина. Т. кип. 140141°С/3 мм рт. ст.; п 1,4992; Вычислено, %: С 82, Н 11,66; N 6,00. 16 29 Найдено, %: С 82,27; Н 11,73; N 6,28. П р и м е р 4. Смесь из 9,0 г (о,05 моль) 1-адамантилметилкетона и 10,3 г (0,10 моль) бензонитрила пропускают с объемной скоростью 0,15 при температуре и давлении водорода 12 атм через слой катализатора, представляющего собой 5% меди и 4% гидроокиси лития, нанесенчые на у-окись алюминия. Вакуумной разгонкой катализата выделяют 8,0 г (59% в расчете на взятый 1-адамантилметилкетон) N-бензил oL-метил1-адамантилметиламина, Т. кип, 170171°С/2 мм рт. ст.; п g 1 5580; Вычислено, %; С 8i,70; Н 10,10; N 5,20. Найдено, %: С 8i,65; Н 1П,37; N 5Л1. Структура полученных соединений доказана методами ЯМР, ИК- и массспектроскопии.

СПОСОБ ГОЛУЧЕНИЯ N- AMEWEHНЫХ ПРОИЗВОДНЫХat-МЕТИЛ-1-АДЛМАНТИЛМЕТИЛАМРМА общей формулы OHjGHNHCHgR где R-метил, этил, пропил, фенил, .отличающийся тем, что, 1-адамантилметилкетон подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим нитрилом общей формулы RCN, где R имеет приведенные значения, в токе водорода с объемной скоростью ,3 ч-ч при давлении (Л 10-20 атм и температуре 250-270°С с в присутствии катализатора, который представляет собой 10-15% меди и 4-10% гидроокиси лития, нанесенные наY-окись алюмикия. со 4 4 IND 00