(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
ОН
Q-N- CHj-eH-CHj-o №,)„
N-tHj- iH2-N I
1 I
-Г)-,
-«lHr iH-tHj ..Л
он
где Atk- алкил с 1-4 атомами углерода,
0. - этил, пропил или иэопропил.
А -З-Фенокси-2-оксипропил , замещенный в фенильном ядре в орто-положении ОКСИ-, метокси-, н-гексилоксиили бензилоксигруппой;
В - |алкил Q 1-4 атомами углерода, фенил,П-толил или А, п- 2-6 или их солей.
Способ заключается в том, что соединение общей формулы II
О Q-T
Г
о
где Я, R и (i имеют указанные эначения, а Т-галоид или группа NH-D, где О - водород, алкил с 1-4 атомами углерода, фенил, п-толил, аминоалкил с 2-6 атомами углерода или 7-(1,3-диметилксантинил)этиламиноалкил, и где алкил содержит 3-6 атомов углерода, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
и- СНг-
1
где X - бензильная или н-гексильная группа,
и - группа CH-i-CH- или NH-CH--CHО Y
и где - алкил с 1-4 атомаг-ш углерода, в инертном органическом растворителе при температуре от 160°С до температуры кипения реакционной смеси с последующим вьщелением целевого продукта в виде, основания или соли.
Полученные таким образом целевые .продукты общей формулы I можно переводить в их соли известными приемами.
В .качестве таких солей предпочтительны соли галогенводородных, азЬтно
серной, ортофосфорной, щавелевой, лимонной, винной, малеиновой, пропионо-вой, масляной, уксусной, муравьиной, толуолсульфоновой,янтарной, никотиновой, циклогексиламиносульфоновой кис-лот.
Соединения общей формулыНможно получать путем взаимодействия диалкил- ксантина с соответствующим хлоралканолом, замещением гидроксильной груп10пы атомом хлора действием тионилхлорида и последующим взаимодействием хлоралкилксантина с соответствующим амином.
Приме р 1. Гидрохлорид 7-{2- 3-(О-бензилоксифенокси)-2-окси-1- -пропил -N-метиламино этил -1, 3-диэтилксантина.
113 г 1,3-диэтил-7-(-метиламино- этил)ксантина (т.пл. 101-104°С) хоро,0 шо перемешивают с IL4,8 г а-эпоксипропил-2-бензилоксифенильного эфира и в течение 30 мин выдерживают при 180- 190°С. Затем прозрачный желто-коричневый расплав-охлаждают до и растворяют в спирте. Спиртовым раствором хлористого водорода полученный раствор доводят до рН 1, охлаждают до комнатной температуры и разбавляют абсолютным эфиром.
Полученные кристаллы отсасывают пос0ле трехчасового стояния при комнатной температуре и промывают смесью этанол: зфир-3:1.
Выход,. 190,6 г (77,7%), т. пл. 8590°С.
5
Аналогично описанному при 160-220с и в присутствии таких растворителей как бензол, толуол, ксилол, мезитилен или диоксан получают следующие соединения :
0
7- ,М-бис-3-(о-бензилоксифенокси) 2-окси-1-пропил -N -п-толил-амино этил -1,3-диметилксантин, т.пл. 132-138 С. Гидрохлорид 7-{2 К- 3-о-бензилоксифенокси)-2-окси-1-пропил -N-фениламино
5 ,3-диметилксантина; т.пл.102°С.
Гидрохлорид 7-|2- N- 3-{о-бензилоксифенокси)-2-окси-1-пропил - N-(п- -толлил)амино этил}-1,3-диметилксантина; т.пл. 176-179°С.
0
Гидрохлорид (о-бензилоксифенокси) -2-окси-1-пропил -Л-н-бутиламино этил}-1, 3-диметилксантина; т.пл. 176-180°С.
Гидрохлорид 7- |2 (о-бензоил- 5 оксифенокси)-2-окси-1-пропил -N-этиламино ,3-диметилксантина;т. пл. 166-169С.
.Гидрохлорид 7-i2- N,N-биc- з-(О бензилоксифенокси-2-окси-1-пропил амиQ но этил1 -1, 3-диэтилксантина;т . пл . бОС.
Гидрохлорид 7- (о-бензилоксифенокси) -2-окси-1-пропил -N-этиламино -этил}-1,3-диэтилксантина; т.пл. 5 .116С.
Дигидрохлорид 7-|2- N- 3-(о-гексилоксифенокси)-2-окси-1-пропил -N-этиламино этил}-1, 3-диэтилксантина; т.пл. 149-151°,С.
Оксалат 7- (о-н-гексилоксифенокси)-2-окси 1-пропил- К-метиламине этил}-1,3-диэтилксантина; т.пл.121122С.
Дигидрохлорид 7-{2- Ы-3-(о-бензилОКСИфеНОКСИ) -2-окси-1-пропил
,К-бис- З- (о-бензилоксифенокси) -2-окси-1-пропил амине этил аминоэтил- -1, 3-диметилксантина;т .пл. 75-79 С.
Дигидрохлорид 7-|2-N - З-Со-бензилоксифенокси) -2-окси-1-пропил -N- З- -N N-бис З- (о-бензилоксифенокси) -2-екси-1-пропил амине - -пропил амине этил } -1,3- диметилксантина; т.пл. 105-ll6C Дигидрохлерид 7-|2- N- 3-(о-бензилоксифенокси)-2-екси-1-пропил -W- б- ,N -бис- 3-(о-бензилокси.фенокси) -2-екси-1-пропил амино -б-н-гексил амине изопрепил}-1,3-диметилксантина; т.пл. бО-бЗ С.
Тригидребромид 1,б-бис JNiN-C1,3диметилксантин-7-ил-этил) - КД З-(о-бензилоксифенокси)-2-окси 1-пропил } гексаметилендиамина; т.пл. 125-130С. , Дигидрохлерид 1, 3-бис-{Н,1-(1/3диметилксантин-7-ил-этил) - К,- 3- (обензилексифенокси)-2-окси-1-пропил препилендиамина; т. пл. 127-130С.
Гидрехлерид 7-((о-ексифенокси)-2-окси-1-пропил)-N-этиламино),3-диэтилксантина; т.пл. 172-176 с.
Тартрат 7-( 3-(о-0ензилоксифенокси) -2-окси-1-пропил - |-н-бутиламине -1-пропил}-1,3-диметилксантина; т.пл. SlC (разлежение).
Гидрохлорид Г3-(о-бензилоксифенекси) -2-окси-1-пропил -} -метиламино -1-пропил -1,3-диметилксантина; т.пл. 150-153С.
Гидрохлорид 7-|2- К- 3- (е-бензилоксифенокси) -2-окси-1-пропил - М -метиламина , 3-диметилксантина ;т. пл . 15б-158°С.
Формула изобретения
1. Способ получения произв хсантина общей формулы I
О Ri-N-V
где R и R - метил или этил,
- ОН 7л
N- CHj-CH-CHs AlK
СН
к - один из радикалов А
(К-Ы/
В
ои
I
н - dHj- (iH-tHr о - I
((iH,),
он.
. CH,-(lH-tHrO
он
Iff и,
-N- dHj-CH-CHj-O- Vj,
(}п
/erN
н- СН,- Cltj-N I
(НгС1нЧНг IN-4
ОНy.
и где Afk. - алкил с 1-4 атомами углер.ода,
GI. - этил, пропил или изопропиЛ( Л - 3-фенокси 2-оксипропил, замещенный в фенильном ядре в ерто-положении окси-, метокси-, н-гексилокси- или бензилоксигруппой,
В - алкил с 1-4 атомами углерода, фенил, П-толил или А, П-2-6 или их солей, отличающийся тем,чтг соединение общей формулы П
О Q-T
I Av,
и
где R,R( и О. имеют указанные значения, 65 а Т-галоид или rpynnaNii-D и где D-BOцород, алкил с 1-4 атомами углерода, и где Y -алкил с 1-4 атомами углерода,
фенил, п-толил, аминоалкил с 2-6 ато-в инертном органическом растворителе
мами углерода или 7-(1,3-диметилксан-при температуре от до температутинил)этиламиноалкил и где алкил содер-ры кипения реакционной смеси с поележит 3-6 атомов углерода, подвергают gдующим выделением целевого продукта
взаимодействию с соединением общей фор-в виде основания или соли, мулы IU2. Способ ПОП.1, отличаю -%щ и и с я тем, что в качестве инерт uHj-О- ного растворителя используют бензол,
шв/ ,„толуол, ксилол, мезитилен или диоксаи.
- , ЛГОгде X - бензильная или н-гексильная Источники информации, принятые во
группа ивнимание при экспертизе: где и- группа СН2.-СН- или НН-СН - Н- 1. К.Бюлер, Д.Пирсон Органичес 0/ -V ОН/ 15кие синтезы , Мир, 1973, ,с.211.
