Способ получения производных пиримидиноаминометилэрголина Советский патент 1978 года по МПК C07D457/02 

металлоорганическим соединением, например, таким как бутил-литий, гидрид натрия или калия, амид натрия или амид калия, где R, RI, Rj, Яз и R4 имеют вышеуказанные значения, а X - хпор, броМ) мезильный или тозильный радика. После завершения реакции, производное эрголина растворяют в алротонном растворителе, таком как диметилформамид или диметилсульфоксид, смесь нагревают при 50-110°С в течение от 30 мин до 5 час. Затем, растворитель вьшаривают, остаток растворяют, смесь подвергают фильтрации и кристаллизации. Пример L 1,6-Диметип 8 (5-нитро-2 Пиримидиноаминометил) 10 а-метоксиэрголин. 0,5 г 2-амино-5-нитропиримидина добавляют при перемешивании в атмосфере азота к суспензии 0,168 г гидрида натрия (50%-ная дисперсия в мине .ральном масле) в 20 мл диметилформамида. После прекращения выделения водорода добавляют раствор 1,1 г 1,б-диметш1-8 /J-хлорметиЛ lO-tt-метоксиэрголина Б 10 мл диметилформамида, смесь нагревают до 100°С в течение 4 час. После завершения реакш1И даметилформамид вьшаривают, минеральное масло удаляют обработкой пергтаном, а остаток растворяют в кипяшем диэтиловом эфире и отфильтровывают. Затем эфир выпаривают и остаток перекристаллизовывают из ацетона. Получают 0,8 г продукта т.пл. 160-162° С Пример 2, 1,6-Диметил-8 j3-(5-метил-2-пиримидиноаминометил)-10 а -метоксиэрголин. К раствору 0,085 г амида натрия в 100 мл жидкого аммиака добавляют при перемешивании 0,237 г 2-амино-5-метилпиримидина, Затем аммиак медленно выпаривают и добавляют раствор 0,554 г 1,6-диметил-8 /3-хлорметш1-10а-метоксиэрголина в 40 мл безводного диметилсульфоксида. Смесь перемешивают и нагревают за 30 мин до 60° С затем диметилсульфоксид выпаривают, а остаток растворяют в воде и хлороформе. Xлopoфopмeш ый раствор вьтаривают, а остаток хроматографируют на окиси алюминия, получают 0,200 г продукта, т.пл. 195-197° С. Пример. 3, 1,6.Диметил-8 (3-(5-бром-2-пиримидиноаминометил)-10 а-метоксиэргол} н; По методике, описанной в примере I, испольг зуя 2-амино-5-бромопиримидин получают 1,6-диметил-8 j (5-бром-2-пиримидиноаминометил)-10 а-метоксизрголин, т.пл. 196-198 С. Пример 4, 1,6-Диметил-8 /3-(5.циано-2ниримидиноаминометрш)-10 а-метоксиэрголин. По методика, описанной в примере 1, используя 2-амино-5-циано-пирими,цин, получают 1,6-диметил-8 /3-(5-цнано-2-пиримидиноаминометил)-10 а-метоксизрголин, т.пл, 136-138° С. Пример 5. 1,6-Диметил-8 j3-(5-карбетоК си-2-пиримидиноаминометил)-10 а-г жтоксиэрголин. По методике, описанной в примере 1, используя 2-амино-5-карбэтокси пиримидин, получают 1,6-диметил-8 /J- (5-карбэтокси-2-шфимидиноаминометил)-10 а-метоксиэрголин, т,го1. 216-218 С, Пример 6. 1,6-Дкметш1-8 jS-(2-пиримидиноаминометил)-10 а-метоксиэрголин. По методике, описанной в примере 2, используя 2-аминопиримидин, получают 1,6-д1шетил-8 /S(2-пиримидиноаминоиетил)-10 а-метоксизрголин, tra, 228-230° С. Пример 7. 1,6-Диметил-8 /3-(З-метокси-2-пиримидиноаминометил)- 10 а - метоксизрголин. По методике, описанной в примере 2, используя 2-амино-5-метоксипиримидин, получают 1,6-диметил-8 (5- метокси- 2- пиримидиноаминометил) -10 и метоксизрголин, т.пл 172-174°С. Пример 8. 1,6-Диметил-8 /3-(2-пиримидиноаминометил)-10 а-зрголин. По методике, описанной в примере 2, используя 2-аминопиримидин и 1,6-диметил-8- 3-хлормеил-1 ОоС - эрголиндголучают 1,6-диметил- 8 /3- (2- пиримидиноаминометил)-10 зрголин, т.пл. 166-168° С. Пример 9. 1,6-Диметил-8 ;3-(5-метил-2-пиримидиноаминометил)-Ю о-эрголин. По методике, описанной в примере 2, используя 2-амино-5-метилпиримидин и 1,6-диметил-8 /J-хлормет}ш-10 а-эрголин, получают 1,6-диметил-8|3(5-метил-2-пиримидиноаминометил)-10 а-эрголин, т.пл. 190-192° С. Формула изобретения Способ получе1 шя производнь х пиримидиноаминометилэрголина обшей формулы (3 2 I -СН5 где R-метил, RI и R - водород, Яз-водород, галоген, алкил или алкоксигруппа , циано-, нитро-, амино-, карбалоксигрутша Cj-Сз, R - водород или метоксигруппа, из производных аминометилзрголина, отличаюш;ийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, 2-аминопиримидиновый анион формулы НBj Кз U образующийся при обработке соответствующего аш амино1:иримидина сильным основанием подвергают взаимодействию в апротонном растворителе с аминометилзрголином обшей, формулы

HO-X

у-снз m

где R, R,, Rj, РЗ и R - имеют вышеуказанные значения, а X-хлор, бром, мезильный или тозильный радикал, и выделяют целевой продукт,

Источники информации, принятые во внимание

при экспертизе:

1. Патент Бельгии № 792188, кл. С 07 D 467/02, 01.12.72.