также солей присоединения кислот, фармацевтически совместимых с этими новыми производньми гидразина. Способ заключается в том, что альдегид общей формулы Я-СНО подвергают взаимодействию с солью производного гидразина, общей формулы HjiN-NH-R-, где Rf я имеют указанные значения, в среде полярного органического растворителя , лучше в метаноле или этаноле при температуре кипения реакционной смеси. В качестве соли производного гидразина лучше брать аминогуанидинсульфат или гидразиноимидазолинбромгидрат. Целевой продукт выделяют или превращают в соль. Пример 1; О-(2-пропинокси) -бензилиден -К-амидиногидразинмалеат. В течение 6 ч нагревают при температуре кипения с обратным холодильником смесь О,1 моля О-(пропин-2-окси) бензальдегида, 0,05 моля нейтрального аминогуанидинсульфата и 200 см этанола. Растворитель выпаривают под вакуумо остаток обрабатывают 300 , под щелачивают концентрированным аммиаком и экстрагируют эфиром; эфирный экстракт высушивают над сульфатом натрия, затем растворитель выпаривают под вакуумом. Получают соответствующую соль малеи новой кислоты следующим образом: растворяют остаток в 150 см этилацета та и смешивают с раствором О,1 моля малеиновой кислоты в 100 см этилацета та, оставляют на 2 ч, фильтрувЬт, промывают этиладетатом и высушивают для получения 24 г (пропин-2-окси)-бенэилиден}- N-амидиногидразина, т.пл. . Пример 2. (пропен-2-окси бензилиден -N-амидиногидразин. Следуют методике примера 1, но используя 0,1 моля О-(пропен-2-окси)-бензальде гида вместо О-(пропин-2-окси)бензальд гида. После выпаривания.эфира, основание перекристаллизовывают из смеси изопропанола с петролейным эфиром 70:30 для получения 16 г Ц- О- пропен -2-окси)бензилиден- -К-амидиногидразина; т.пл. 124С. Пример 3. К - О-(пропен-2-тио бензилиден JN-амидиногидразин. Повторяют способ работы примера 1, но используя 0,1 моля О-(пропен-2-тио) бензальдегида вместо О-(пропин-2-окси бензальдегида. Окончательно получают 26 г N-fO-(n пен-2-тио) -бензилиден -Ы-амиди но гидразина с т.пл. 145°С. Пример 4. (пропин-2-окси)бензилиден -N-имидазолиногидразинбромгидрат. В течение 6 ч кипятят, с обратным холодильником смесь 0,1 моля О-(пролин-2-окси)бензальдеида 0,1 моля бромгидрата гидразиномидазолина и 200 см этанола. Оставляют остывать до комнатной темературы, полученный продукт отсасыают, промывают его 50 см этанола и ьасушивают его для получения 29 г - О- (пропин-2-окси)-бензилиден -ыимидазолиногидразинб омгидрата- с .пл. . Пример 5. - {о-(пропен-2кси) бензилиден -Н-имидазолНиогидраинбромгидрат. Повторяют способ рабоы примера 4, но используя 0,1 моля -(пропен-2-окси)бензальдегида вместо -(пропин-2-окси)бензальдегида для получения 26 г N -JO-(пропен-2-окси). ензилиден -N-имидазолингидразинбромгидрата с т.пл. . При мер. 6. N- о-(пропен-2-тио) бензилиден - N-имидазолиногидразинбромгидрат. Следуют методике работы примера 4, но используя 0,1 моля О-(пропен-2-тио)бензальдегида вместо 0-(пропин-2-окси)бензальдегида для получения 25 г N - О- (пропен-2-тио) -бензилиден - N-имидазолиногидразинбромгидрата с т.пл. 187С. Пример 7. и -(2-метилтио-З-пиридилиден)- Л-имидазОлиногидразинбромгидрат. Кипятят с обратным холодильником в течение 7 ч смесь 13,4 г 2-метилтионикотинальдегида, 15,8 г гидразиноимидазолинбромгидрата в 160 см этанола и 100 .. . Смесь затем концентрируют под вакуумом и полученный остаток перекристаллизуют, из этанола. Таким образом получают 15,5 г N-(2-метилтио-З-пиридилиден) -il-имидазолиногидразинбромгидрата в форме кристаллов белого цвета с т.пл. 250-251С. Пример 8. N -(2-бёнзилтио-З-пиридилиден-)-N-амидиногидразиндихлоргидрат. Кипятят с обратным холодильником в течение 12. ч смесь 15 г 2-бензилтионикотинальдегида и 8,7 г нейтрального аминогуанидинсульфата в 120 см зтанола и 120 . Реакционную смесь затем охлаждают, добавляют лед и подщелачивают концентрированным аммиаком. Органические продукты экстрагируют хлороформом, экстракт промывают водой и высуиивают над сульфатом натрия. Получений после выпаривания под вакуумом хлороформа остаток обрабатывают смесью метанол/эфир; при охлаждении к этому остатку добавляют хлористый этил. Полученный осадок отсасывают, промывают эфиром, затем перекристаллизуют из метанола. Таким обраэом получают 12 г N-(2-бензилтио-З-пиридилиден) - 1-амидиногидразиндихлоргидрата в форме белых кристаллов с т.пл. 182-186С.
Пример 9.J-(0-циклопропилбензилиден) -Ц-амидиногидраэив. В течение б ч кипятят с обратным холодильником смесь 0,1 моля 0-циклопропилбенэальдегида, 0,05 моля нейтрального аминогуанидинсульфата и 200 см этанола. Обрабатывают 40.0 , подщелачивают концентрированным аммиаком, перемешивают в течение 1 ч, после чего фильтруют , промывают водой вплоть до нейтрального рН-значения и высушивают. После перекристаллизации из эфира получают 17 г N-(0-циклoпpoпилбeнзилидeн)- N-амидиногидразина с т.пл. .
Соответствующий малеат получают следующим образом. Растворяют 0,05 моля основания в 100 см этилацетата, и полученный раствор добавляют к раствору 0,05 моля малеиновой кислоты в 100 см этилацетата; оставляют на 4 ч, фильтруют, промывают 50 смЗэтилацетата и высушивают для получения 15,4 г N -(0-циклопропилбензилиден)-N-амидиногидразинмалеата с т,пл, .
Пример 10. N- -(пропил-2-окси)-5-бромбензилиден - }3 амидино.тидразин. Кипятят с обратным холодильником в течение 6 ч - смесь 0,1 моля 2-(пропин-2-окси)-5-бромбензальдегида 0,05 моля нейтрального акшногуанидин,сульфата и 200 см этанола.
Обрабатывают 400 , подщелачивают концентрированным аммиаком, перемешивают в течение 1 ч,.после чего фильтруют, промывают водой вплоть до нейтрального рН и высушивают.
После перекристаллизации из толуола получают 25 г .{пропил-2-окси)-5-бромбензилиден - }1 амидиногидразина с т.пл. .
Пример 11. М-(1,3-димeтил-2-oкcoбeнзимидaзoлилидeн-5) -J -амидиногидразин.
15,5 г (0,08 моля) 5-карбоксальде-, гид-1,3-диметилбензимидазолона и 10,1, (0,04 моля) амидипогидразиисульфата добавляют к 300 смЭ( 50%-ного этанола, затем эту смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 13 Ч, после чего выпаривают досуха и обрабатывают раствором едкого натра. Получают твердое вещество желтого цвета, которое отфильтровывают, промывают водой и высушивают.
Полученное основание перекристаллизовывают из метанола и получают 11 г Ц-(1,3-диметил-2-оксобензимидазоЛилиден-5)-М -амиди-ногидразина с т.пл.238«С
Пример 12. N ,З-диметил-2-оксобензимидазолилиден-5 - N-имидазолиногидразин.
15,5 г (О,,08 моля) 5-карбоксальдегид-1,3-диметилбензимидазолона и 14,6 г (0,08 моля) имидазрлиногидразинбромгидрата добавляют к 300 сн 50%-ного этанола. Эту смесь нагревгиот при температуре кипения с обратным холодильником в течение 7 ч, после
чего выпаривают досуха и обрабатывают раствором едкого натра. Получают твердое вещество желтого цвета, которое отфильтровывают, промывают водой и высушивают.
Полученное основание промывают горячим метанолом для получения М-(1,3-диметил-2-оксобензимидазолилиден-5)-N-имидазолиногидразина с т.пл. 275С. Пример 13 , К-(2-хлор-З-пнридилиден)-N-амидиногидразин . Кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч смесь 13,5 г 2-хлорникотинальдегида и 12,6 г нейтрального амипогуанидинсульфата в 200 см этанола и
50 .
Реакционную смесь затем концентрируют под вакуумом, затем подщелачивают при охлаждении концентрированным аммиаком, при перемешивании. Полученные кристаллы отсасывают, проплывают водой и высушивают. Получают таким образом 12,1 г N -{2-xлopпиpидилидeн-3-) -N-амидИногидразина в форме белых кристаллов с т.пл.. 201-202 С.
Пример 14. 5-Карбоксальдегид-6-метокси-1,3-бензимидазс1лон.
14,7 г (0,16 моля) хлорокиси фосфора медленно добавляют к 12,5 метилформамида. Полученный комплекс обрабатывают 28 г (0,145 моля) 5-метокси-i,3-диметилбензимидазолона в виде раствора в 75 см хлористого метилена. Реакционную смесь нагревают
5 при в течение 3ч, затем охлаждают и гидролизуют льдом. Продукт, который Осаждается, отфильтровывают, промывают водой и горячим метанолом. Получают 22,5 г 5-карбоксальдегид-6-меQ токси-1.,3-диметилбензимидазолона с т.пл. 240-242С.
Пример 15. N -(6-мeтoкcи-lЗ-димeтил-2-oкcoбeнзимидaзoлилидeн-5 ) - N-имидиногидразин.
17,4 г 5-карбокСальДегид-6-метокси5-1,3-диметилбензимидазолона и 10,4 г амидиногидразинсульфата добавляютк раствору 500 см диоксана и 100 см5воды. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным/холодильником в течение 8 ч . Продукт, который осаждается, отфильтровывают, затем подщелачивают при охлаждений концентрированным аммиаком. Основание осаждается. Путем перекристаллизации из смеси метанола
5 с иэопропанолом Г50./50 получают 10,5 г и - (6-метокси-1,3-диметил-2-оксобензимидазолилиден-5)-К-амидиногидразина с т.пл. 260С.
Пр и м е р 16. Нейтральный сульфат
0 N - 6-метил-1,3-дИмeтил-2-Oкcoбeнэимидaзoлилидeн-5J -N-амидиногидразина .
19,6 г 5-карбосальдегий-6-метил-1 3-диметилбензимидазолона и 12,7 г ами-, носульфата добавляют к рйствору 200 см метанола и. 100 . Смесь
5
кипятят с обратным холодильником в
