Способ получения 1-фенил-4амино-5-хлорпиридазона-6 Советский патент 1978 года по МПК C07D237/22 A61K31/50 

Предлагается усовершенствованный способ получения 1 фенил 4-амино-5-хлорпиридазона-6, который проявляет биологическую активность. Известен способ получения 1-фенил -4-амино-5-хлорпиридазона-6, заключа щийся в том, что 1-фенил-4,5-дигалогенпиридазон-б подвергают взаимодействию с аммиаком в присутствии амида карбоновых кислот при атмосферном да лении и при температуре 120-160с. В качестве амида карбоновых кисло применяют трехкратное количество форм амида или ацетамида или расплав 4-5кратного количества карбамида ij . Однако технология процесса сложна из-за применения избытка формамида, который трудно регенерировать, а так же трудно вести процесс в расплаве 4-5-кратного избытка карбамида при применении последнего. Целью изобретения является упрощение технологии процесса. Предлагаемый способ состоит в том что 1-фенил-4,5-дихлорпиридазон-6 под вергают взаимодействию с аммиаком в присутствии формамида и 0,1-0,15 вес карбамида от веса 1-фенил-4,5-дихлорпиридазона-6 при нагревании. Процесс преимущественно проводят при 130-135 С и весовом соотношении 1-фенил-4,5-дихлорпиридазон:формамид:карбамид; -1:0,75:0,1-0,15. Пример. В скоростном реакторе объемом 800 л нагревают 300 кг формамида и 48 кг карбамида до 800-100°С и.после растворения карбамида смесь охлаждают до. 60°С. Затем к ней добавляют 400 кг 1-фенил-4,5-дихлорпиридазона-6, суспензию нагревают до 130135с и медленно добавляют аммиак. В ходе реакции суспензия.становится постепенно более жидкой и наконец прозрачной. После введения 64 г аммиака реакционную смесь охлаждают до -90ЮО С и выливают в автоклав объемом 2000 л, в котором содерЛкится 1200 л воды. Полученную суспензию охлаждают. Получают 290 кг неочищенного 1-фенил-4-амино-5-хлорпиридазона-6. Содержание активного вещества, вычисленное по содержанию хлора, составляет 95%. Состав, %: 1-фенил-4-амино-5-хлорпиридазон-6 80-85, 1-фенил-4-хлор-5-аминопиридазон-6 10-15, 1-фенил-4,5-дихлорпиридазон-б 1.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-фенил-4-амино-5-хлорпиридазоиа-б взаимодействием 1-фенил-4,5-дихлорпиридазона-6 с аммиаком в присутствии амида карбоновых кислот при нагревании, о т л и ч а юШ и и с я тем, что, с целью упрощени процесса, в качестве амида карбоновой кислоты применяют фсрмамид и 0,10,15 вес.% карбамида от веса 1-фенил-4,5-дихлорпиридаэона-б.

2.Способ ПОП.1, отличающийся тем, что процесс проводят при 130-135°С.

3.Способ ПОП.1, отличаю5 щ и и с я тем, что процесс проводят

при весовом соотношении исходных реагентов 1-фенил-4 ,5-дихлорпиридазон: :формамид:карбамид-г 1:0,75:0,1-0,15

Источники информации, принятые во 0 внимание при экспертизе:

1. Патент ВНР № 1б4133,кл.С07 3 51/04 28.02.73.