Способ получения 1-фенил-4-амино-5-бРОМ-или 5-ХлОРпиРидАзОНА-6 Советский патент 1981 года по МПК C07D237/22 A01N43/58 

аминирование при 120-1405с, желательно в присутствии амида карбоновой кислоты и карбамида.

Способ позволяет исключить стадию выделения хлоргидрата фенилгидразина, использование высоких дaвлeниЙ повысить выход целевого продукта до 79-84%.

Пример 1. В колбу емкостью 2 л вливают 600 г толуола, 185 мл воды и 103,25 г 36%-ной соляной кислоты. При интенсивном перемешивании добавляют 108,16 г (1 моль) фенилгидразина так, чтобы температура не поднималась вьше 40с. После этого кислую смесь обрабатывают 169 г (1 моль) 2,3-дихлар-З-формилакрилово кислоты и перемешивают в течение

1ч при 60С и чатем в течение 2 ч

при 90-с. Далее начинают дистилляцию азеотропной смеси толуола с водой, причем количество отгоняемого толуола постоянно пополняется, ,а количество отгоняемой воды измеряется. После отгонки рассчитанного количества воды смесь отделяют от растворителя. При 110-120 с добавляют 162,5 г формамида, 26,0 г карбамида и 40 г ксилола, смесь нагревают до 130 С и начинают подачу аммиака. При этом обращают внимание на то, чтобы из газоотводной трубки выходили только отдельные пузырьки, Окончание процесса аминирования определяют методом тонкослойной хроматографии. По окончании реакции смесь охлаждают до 90 С, обрабатывают 900 г воды и .перемешивают в течение

2ч при 85-90 С. Охлажденную до 15-20-с смесь фильтруют, полученный продукт промывают водой и метанолом

и, наконец, сушат. Получают 175,3 г 1-фенил-4-амино-5-хлорпиридазона-6, который плавится при 198-201 С. Выход в расчете на 2,3-дихлор-З-формилакриловую кислоту составляет 79,1 степень чистоты 98-99% (98-99%, элементарный анализ,С1) и 98% (УФ-спектроскопия).

П р и .м е р 2. В автоклав Лемпар та емкостью 230 л заливают 121 кг толуола, 37,5 кг воды и 20,65 кг 36%-ной соляной кислоты. При перемешивании добавляют 21,60 кг (200 моль фенилгидразина и 33,8 кг (200 моль) 2,3-дихлор-З-формилакриловой кислоты причем температуру в смеси поддержива1рт не вьпие . Реакционную

смесь перемешивают при в течени

1ч и при в течение 2 ч, а затем при атмосферном давлении, начинают дистилляцию азеотропной смеси толуол-вода. Отгоняемый толуол постоянно заменяют свежим. После отгонки рассчитанного количества воды толуол отделяют от реакционной смеси. Далее добавляют 32,5 кг формамида, 5,2 кг карбамида и 7,76 кг ксилола при 110-120 -С, а затем температуру смеси повышают до . После этогоподаю аммиак, причем обращают, внимание

на то, чтобы проскок его был минимальным. Продолжительность аминирования 3-5 ч, расход аммиака 6-7 кг. Окончание реакции определяют тонкослсйной хроматографией. По окончании реакции .смесь охлаждают до 90с и обрабатывают 180 кг воды. При перемешивании смесь в течение 2 ч выдерживается при 85-90 С. Затем температуру снижают до 15-2СРс, отделившийся продукт отжимают на центрифуге, пpo 55зIвaют водой, метанолом и сушат. Получают 36,79 кг (83%) 1-фенил-4-амино-5-хлорпиридазона-6, т,пл, 196202с, степень чистоты 98,2 98,5% (98,5%, элементарный анализ, С1) и 98,2% (УФ-спектроскопия).

Пример 3. В колбу емкостью

2л заливают 600 г толуола, 185 г воды и 103,25 г 36%-ной соляной кислоты. При перемешивании и охлажде-. НИИ по каплям добавляют 108,15 г

(l моль) фенилгидразина так, чтобы температура не превышала 40-с. Затем к кислой реакционной смеси добавляют 213 г (l моль) 2-бром-З-хлор-3-формилакриловой кислоты и смесь перемешивают при 50с в течение 1 ч и при 90с в течение 3ч. Далее начинают дистилляцию азеотропной смеси толуола и воды. Отгоняемый толуол постоянно заменяют свежим, а количество отгоняемой воды измеряют. .Отогнав рассчитанное количество воды, толуол отделяют от реакционной смеси и к последней при 105-110 С добавляют 400 г ксилола. После нагревания до 1 ЗО-с начинают подачу аммиака, следя за тем, чтобы проскок его был минимальным. Окончание реакции определяют тонкослойной хроматографией. Затем смесь охлаждают до , добавляют к ней 900 г воды и перемешивают в течение 2 ч, Отделившийся при охлаждении до 1 -

200с продукт отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат. Получают 1-фенил-4-амино-5-бромпиридазон-6, степень чистоты 99%, т. пл. 2160С.

Формула изобретения

1. Способ получения 1-фенил-4-амино-5-бром- или -5-хлорпиридазона-6, включающий взаимодействие солянокислого фенилгидразина с.2,3- -дибром- или -дихлор-3-формилакриловой кислотой при 40-95с и полученного дибром- или дихлорпиридазона аммиаком при повышенной температуре , отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и првьшения выхода целевого продукта, фенилгидразин обрабатывают соляной кислотой в присутствии неполярного растворителя, полученный хлоргидрат фенилгидразина подвергают взаимодействию с 2,3-дибром- или -дихлор-3-формилакриловой кислотой, азеотропно отгоняют воду и аминируют образовавшийся дибром- или дихлорпиридазон аммиаком при 120-140 С желательно в присутствии амида карбоновой кислоты и карбамида.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве азеотропообразующего растворителя используют толуол или ксилол.

Источники информации, принятые во внимание цри экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР 345158-, кл. С 07 D 237/22, опублик. 1972 (прототип).