Ариламиды-2-арилбенз (в) диазепин -4карбоновых кислот, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения Советский патент 1979 года по МПК C07D243/12 

с образованием бенздиаэепинового цик ла. Предлагаемый способ дает возмож.ность получить 1,5-бенз в -диазепины содержащие группу CONHAr в положении 2, исходя из доступных соединений. Это открывает возможность перехода к разнообразным производным 1,5-бенздиазепина, например к нитри лам, аминам, диалкил- и диарилметилольным производным, нитрозамидам, которые являются перспективными в отношении биологической активности. Способ получения арилаМидов 2-ар бенз в диазепин-4-карбоновых кислот общей формулы jj xCOSHCgH R г .К где В - - СН -ОСН 3 ; -Вг; R-- Вг ; - OCHj, заключается в том, что ариламиды ар илпировиноградных кислот общей формулыС / И -ОСН, где S - -CH-j; - КВг ; - -ОСН-з , подвергают спла вленцю с о-фенилендиамином при 115-130°С. При температурах ниже 125°С увел чивается время реакции, а при темпе ратурах ниже 115°С реакция вообще н .происходит.- При температурах выше происходит осмоление реакцион ной, смеси. Предлагаемым способом получены с дующие соединения: 1. Анилид 2(П-то лил)бенз в диазепин-4-карбоновой ки лоты. 2. Анилид 2-( п-анизил) диазепин-,4-карбоновой кислоты. 3. П -БромаНилид 2-фенилбенз в диазепин-4 -карбоновой кислоты. 4. п-Аниз-идид 2- (п-толил)бенз в диазепин-4-карбоновой кислоты. 5. п-БромаииЛИД 2-(п-топил)бенз в диазепин-4-карбоновой кислоты, б. п-АнизиДид 2-( п-бромфенил)бенз в диазепин-4-карбоновой кислоты. Пример. Получение анилида 2- ( п-толил)бенз в диазепин-4-карбо новои кислоты. 0,85. г (0,003 моль) анилида п-м тилбензоилпировиноградной кислоты нагревают с 0,32 г (0,003 моль) Р -ф нилендиамина при 120-130°С 15 мин. Получают 0,92 г (86,6%) кристаллического продукта ст. пл. 237-238с (из ацетонитрила) . Вычислено, %: N 11,9. « G H,NO. Найдено,%: N 11,89. П р и м е р 2. Получение п-йрома нилида -2-( п-холил) бенз в диаэйпин-карбоновой кислоты. 0,9 г ( 0,0025 моль) П-б юмамилида п-метилбензоилпировиноградной кислоты нагревают с 0,27 г ( 0,0025 моль) о-фенилендиамина при 125-i30 C 10 мин. Получают 0,9 г (83,3% кристаллического продукта с т. пл. 202-203°С (из толуола). Вычислено,%: N 10,04. NjO. Найдено,%: N 10,16. Пример 3. Получение анизидида 2- ( п-толил)бенз В диазепин-4-карбоновой кислоты. 0,93 г (0,003 моль) П-анизидида П-метилбензоилпировиноградной кислоты нагревают с 0,33 г J0,003 моль) 0-фенилендиамина при 130 С в тече-ние 10 мин. Получают 1,1 г (95,6%) кристаллического продукта с т. пл. 201-202°С (из толуола). Вычислено,%: N 11,22. С24Н21 NjOg. Найдено,%: N 10,94. ИК-спектры полученных ариламидов 2-арилбенз в диазепин-4-карбоновых кислот соответствуют придаваемой им структуре. В них присутствуют линии: 1680 (амидный карбонил) , 1600 (ароматическое поглощение). При насыщении хлористым водородом бензольных растворов синтезированных соединений образую.тся окрашенные в черный цвет соли хлористого 2-фенил-4-арилкарбаминобенздиазепиния .CONHCgH K При действии оснований эти соли могут быть вновь переведены в бенздиазепины. Анальгетическое действие ариламидов 2-арилбенз {в диазепин-4-карбоновых кислот было изучено на белых мыцах. Для оценки анальгетического действия была использована методика горячей пластинки. в качестве эталона для сравнения был испытан амидопирин в дозе 100 мг/кг (1/30 д от ДД5о) Исследования показали, что все испытанные препараты обладают анальгетической активностью. Указанные соединения мало токсичны, их ЛД 50 превышает 500 мг/кг. На их основе могут быть созданы лекарственные препараты. Формула изобретения 1. Ариламиды 2-арилбенз в диазепин-4-карбоновых кислот общей формулы .R где fi - -CH,i R -Bh ; - uui , проявляющие аналыетическую активность. 2. Способ получения соединений по п. 1, отличающийся тем, что ариламиды ароилпировиног радных кислот общей формулы // -C-CH -C-CONH-fV-R II 2 ,1 О о 1 R -Crtj; - ОСНз; -Вг д -в . оси,,, подвергают сплавлению с о-фенилендиамином при 115-130°С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР 245116, кл. С 07 d 53/04, 1968.