Способ получения бензилового эфира -карбобензокси- треонина Советский патент 1978 года по МПК C07C101/04 

Изобретение относится к усозершенствозаиному способу получения производного Lтреонина, которое содерж.ит защищенные амино- и карбоксильную группы и в силу этого может .быть использовало в синтезе пелтидоз. Известен способ получения бензилового эфира Л-карбобе 130кси-/.-треонина, заключающийся .в том, что водный раствор L-треон,ина в при;сутств.и карбоната .натрия обрабатывают карбобензОКсихлоридом н полученный .-,карбобензокси-1.-треони.н далее этериф.ицируют бенЗИловым спиртом. Выход целевого продукта -составляет 70,5-80,5% в расчетена исходный L-треонин. 1. Недостатками известного способа являются недостаточ.но высокий выход целевого продукта, необходимость пр.именения ч.истого карбобензоксихлорида, который в С.01ветско. Союзе выпускается только з виде толуольксго раствора. Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса. Это достигается тем, что 1-треонин о брабатывают «-толуолсульфоновой кислотой для защиты аминогруппы с о.дновременной этерификащией ИСХОДНОГО продукта бензилозым спиртом и последующей заменой тозильной грунпы на карбобензоксмльную обработкой промежуточного продукта карбобензоксихлоридо 3 растворе толуола при температуре от О до -4 С. Выход целезого продукта 90-92%. Обработку А-треонипа бензпловым спирм .и ,.олуслсульфонозой кислотой проводят, как лра:3 ло, ::ри липяче;.;;:) и в среде бензола. Пример 1. Получение бензилового эфира Л-т-сзил-А-треонина. Смесь 4,74 г (0/04 ма.2ь) L-треонина, 12,4 г (0.072 моль) -толуолсульфо.нозои к; слоты. 21,6 г (0,2 ..1;оль) бензилового спирта и 100 мл бензола к:1;;ятят з течение 24 ч с одновременной отгонкой образовавшейся зоды. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, а продукт -осаждают добавлением к реакционной смеси 700 мл эфира и выдерживанием при 4° С в течение 12 ч. Образовавшееся масло отделяют :и уларизают до лол.ного удаления растворителя. Остаток промывают 3 раза 400 мл эфира, растворяют з 150 мл абсолютного этилового спирта, добавляют 100 .v.z эфиг-а н зыдерживают в течение 6 ч при 4° С, фильтруют. Фильтрат упаривают до полного удаления ргстзорителей. Выход - 14,9 г (98%). Продукт хроматографически однороден.Вычислено, %: С 70.52; Н 5,78; N 3.86, C,gHojNO:.S. Найдено. %: С 70.24: Н 5.64; N 3,8-0.

Получение бензилозого эфдра Л-карбобе-н8ок си- -треонинг.

|Часло, выделенное «а первой стадии, растворяют в 100 мл хлороформа, добавляют 80 мл водного 1М раствора карбоната калия и при температуре от О до +4° С прибазляют ilOO мл раствора карбобензокскхлорида в толуоле (75%-ный .раствор) при перемеш и-нании в течение 1 ч. Перемешивание при этой температуре продолжают еще 2 ч, далее выдерживают реакционную смесь при 4° С в течение 24 ч. Органический слой отделяют, промывают 200 мл 3%-ной соляной ки слоты и 200 мл 10%-ного водного раствора сульфата натрия. После высушивания над безводным сульфатом натрия раствор фильтруют, упаривают до маслообразного остатка. Масло очищают растворением в 50 мл бензола и осаждением петролейным эфиром. Полученньгк кристаллический бензиловый эфир Л/-карбобензо:Кси-/.-треоНИна (1) имеет точку плазлен«я 105-106° С. Выход 13,2 г (94%). Общий выход бензилового эфира Л-карбобензокси-/,-треонина - 92%.

Пример 2. Получение бензилоаого эфнра 1У-тозил-Ь-треолина.

Смесь 4,74 г (0,04 моль) 1-треонина, 12,4 г (0,072 моль) л-толуолсульфоновой кисл.оть:, 27 г (0,25 моль) беизилового спирта и 120 мл бензола, кипятят в течение 20 ч с одновременной отгонкой воды. Реа.кционную смесь охлаждают до ко-мнатной температуры, а продукт реакции (Осаждают 700 Л1Л эфира и выдерживают в течение 12 ч при 4° С. Образовавшееся масло отделяют, промывают 3 раза 400 мл эфира, растворяют в 100 мл абсолютного этилового спирта, добавляют 150 мл сухого эфира и смесь -выдерживают при 4° С в течение 6 ч. Реакционную |смесь фильтруют, отгоняют растворитель. Выход 14,8 г (97,5%).

Продукт хроматографически однороден.

Получение бензилового эфира Л-карбобен зокси-1,-треон,ина. Масло, полученное на

перВой стадии, растворяют -в 100 мл хлороформа, добавляют 80 мл IM водного паствора карбоната калия и при температуре от О до +4° С прибавляют в течение 1 ч 100 мл толуольиого раствора карбобензоксихлорида (75-1НЫЙ раствор) при перемешивании. Перемешивание продолжают еще 2 ч при той же температуре. Реакционную смесь выдерживают 24 ч при 4°С, органический слой отделяют, промывают 200 мл 3%-ной соляной кислоты и 200 мл 10%-ного ВОДНОГО раствора сульфата «атрия и высушивают над безводНЫМ сульфатом натрия. Высушенный раствор фильтруют, растворитель отгоняют, а образоваВшееся масло растворяют в 50 мл бензола. Бензиловый эфир Л-карбобензокси-1-треонкна выделяют летролейным эфиром. Продукт имеет точку плавления 105-i06° С. Выход 92,5%. Общий выход бензилового эфира .V-карбобензoiKcи-L-тpeOHИнa - 90%, считая на L-тресн.ин.

© о р iM у л а изобретен и я

Способ получения бензилозого эфира Лкарбобе-нзокси- -треонина на основе L-треонина и карбобензоксихлорида с применением реакций этерлфикацин бензиловым спиртс-м и защиты аминогруппы, о т л и ч а ю щ .и и с я тем, ЧТО с делью упрощения процесса и увеличения -выхода целевого продукта, L-треонин обрабатывают /г-толуолсульфоновой кислотой и бензиловым спиртом и полученный при этом бэнзиловый эфир Л-тoзил-L-тpeoнинa подвергают взаимодействию с раствором карбобензоксихлорида в толуоле при температуре от Одо-ь4 С.

Источ-ник информации, принятый зо вни/:алие при экспертизе:

,1. Гринштейн Л. П. и Винищ М. Химия аминокислот. М., «Мир, 1965, -с. 539.