Способ получения галоидроизводных фенилтиоацетамидоцефалоспорановой кислоты или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D501/06 A61K31/545 C07D501/32 

V54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛТИОАШТАМИДОШФАЛОСПОРАНОВОЙ КИСЛОТЫ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ -$-СНа- -ОН Ид - как указано выше, в водном органическом растворителе, смешиваюшемся с водой, при (-10) - (+25)°С. Соединения, используемые для синтеза, могут быть получены обычными методами. Исходным веществом может быть цефапоспорин С, полученный ферментацией. Цефалс спорин С может быть расщеплен известными способами до 7-AUKt которая может быть ацилирована по 7-аминогруппе извест ным методом с применением ацилируюшего агента, например соотввгствеющего ацетипялорида или ацетилбромида. Пр11мер1. К 7,1 г (30 ммоль) раствора 3,4-дихлорфенилмеркаптоуксусной кислоты в 100 мл сухого бензола добавляют 7,5 г (5,0 мл, 60 ммоль) оксолилхлорида и одну каплю N , N -диметилформ МИДа и перемешивают 3 ч при 25°С. Бензол отгоняют на роторном испарителе до получения желтого сиропа, который добавлвпот к бензолу и снова выпаривают для удаления сжсалилхлорида. Затем сироп прибавляют к ацетону (50 мл), прикапывают ,в течение 1 ч к холодному (-5 С) раствору 8,5 г 7-АЦК в 200 мл водного ацетона, содержащего 8,5 г бикарбоната натрия, перемешивают 2 ч при медленном нагревании до 25 С и отгоняют ац Т9Н на ротор ом испарителе. К полученном водному раствору добавляют 1ОО мл эти ацетата и соляную кис логу до рН 2 и разделяют слои. Водной слой повторно R- $- СН 2- C-NH- СН. |ГI - экстрагируют 2x50 мл этилацетата , органические слои объединяют, сушат над сульфато л магния, ф11льтруют и выпаривают на роторном испарителе до получения желтого сиропа, который переносят в метанол (250 мл). К этому раствору добавляют 30 ммоль 2-этилгексаноага натрия в 100 мЛ этанола, охлаяодают, сгущают до получения белых кристаллов натриевой соли 7-(3,4-Дихлорофенилтиоаиетамидо)-цефалоспорановой кислоты,Лд, ммк ( Д3400). Примеры 2-5. Проводят cttibt,, как в примере 1, н получают 7-(2,5-дихлорфенилтиоацетамидо)-цефалоспоран1жую кислоту в виде натриевой соли,Л;. 253 ммк ( 12550); 7-(3,5-дихлорфенилтиоацета. мидо)-цефалоспоранавую кислоту, 260 ммк ( е 15600); 7г( 2,4-диx IOp-5-фтopфeнилтиDaцeтaмидo)-цeфaлocпDpaнoвyю кислоту в виде натриевсзй соли,Лдддад257 ммк ( | 17500). 7-(3-Хлор-4 фторфенилтиоацетамидо)-цефалоспорановую кислоту получают в виде натриевой соли аш1лированнем V-AUK 3-хлор4-фторфенилмеркаптоуксусной Кислотой по методике примера l.A. ммк ( & 10400). Соединения, полученные в примерах 1-5, в ЛК-спектре имеют характерную полосу 1760 см Фо тмула изобретения 1. Способ получения галоидпроизводных фенилтиоадетамидоцефалоспорановсй кислоты общей формулы ,-eH2-o-«;-«iH3 V fcooR где К - остаток, в котором Ц - водород, хлор или фтор, и когда водород, то Т фтор, хлор, Кх -водород; когда Т -фтор, то KgH R4 водород или хлор, а Т з водо$-(,. род; R -водород, или их солей, о т л и ч аю щ и и с я тем, что У-амнпоцефалоспоранэвую кислоту ацилируют галоидпроизводнтлм фенил- тиоуксусной кислоты общей формулы

5614751

В KOTOpcrf 1 -Нд имеют вышеуказанныеИсточники информации, принятые по внязначения, в водном оргат Ч9ском раствори-мание при экспертизе:

теле, смешивающемся с водсй, при С-Ю)-j. Патент США N 3335136,

кл. ., 08.08.67.