Способ получения арилалкиламинов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D209/46 A61K31/428 C07D275/04 

где R. R., X и tt имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соедине нием общей формулы Z - ен- йНг-/ KS где R R- имеют указанные значения а 2. хлор, бром, йод, алкилсульфониЛ оксигруппа, где апкип с 1-3 атомами углерода,йли арилсупьфошшоксигруппа, где арнл с атомами углерода, в среде растворителя при температ5ре от 120°С до температуры кипения исполь ауемого растворителя с последующим вьн делением делевого продукта в виде основания или соли. Способ по изобретению предпочтитель но осуществляют в прис -тствии акцептора кислоты. В качестве акцептора кислоты могут быть использованы алкоголяты щелочных металлов, гидроокиси или карбонаты ще лочных металлов, третичные амины, такие как триэтиламин или пиридин. В качестве растворителя могут быть использованы аяетон, диметилформамид, дйме1илсульфокснд,. хлорбензол или хлорис ты и метш1е)1. Способ по изобретению может ocyuiecT влиться с использованием йодида калия как ускорителя реакции. Пример 1. Гидрохлорид 5,б- димег. окси 2М 3- 2™(3,4-диметокси)-(феиил этилметиламино | пропил (ч1)Талимидипа, 5,3 г (0,О2 моля) 5,6 Д11метокси--М (2- N MOTHJiaмитсо}-щютшлфталимиднна, 4,0 г (0,02 моля) 3,4 Димегоксифенил-« этнлхлорида и 4,2 г карбоната калия в 10О мл хлорбез13ола кипятят 5 час с об ратным холодильником. После охлаждения фшштруют раствор и фильтрат сгущают в вакууме. Полу-1ен1п 1й продукт очищают хр матографией на силикагеле (хлороформ/ /мета 1ол 10/1), Упаренные фракции растворяют в гшетоне и путем добавлежш эфирного, раствора хлористого водорода получают гидрпхлорид, т. пл. 170 -172°С Выход 4,5 г (48,5% теории). Пример. 2. Гидрохлорид 5,6 диметоксн 2 Н -Гз 2-(3,4-димет1 кси)-фе-1онилэтш1метилам шо |-пропил|-фталимидина. 4 г.(15,2 ммолей) 5,б--диметокси М(З-Н метйламщш)-гфопил())талимиднна и 1,08 г (7,6 ммолей) 1(3,4 диметокси- фенил)ч2 хлорэтана в 5О мл димеТилфор мамида 5 час нагревакгг при .Пос-1 ле охпаждения отфильтровывают от нераст ; зорившегося продукта и разбавляют фильтрат водой. Экстрагируют несколько раз хлороформом, сушат соединенные органические фазы сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. Сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле (хлороформ/метайоЛ 18/1), Прим ер 3. Гйдрохлорид 5,6-д метокси-2 К (3,4-димет6кси)-фенилатил-п-пропиламино -прота -фенилим Раствор 25 г (5|5 ммоля) 5,6-димвтокси-2 Н 3,4-диметокси)-феиил9тиламип$ -пропи -фталимйдина в 100 мл ацетона после добавления 2О мл 1-бромпропана и 5 г карбоната калия 6 час кипятят с обратным холодильником. После охланвдения отфильтровывают от твердого ,вен1ества и фильтрат сгущают,Остаток растворяют в диэтиловом эфире, снова отфилы ровывают от нерастворимых веществ и после сгущения осаиадают гидрохлорид эфирным раствором хлористого водорода, т.пл. 120 122°С (ацетон/метанол). Выход 0,8 г (23,2% теории). Прим ер 4. Гидрохлорид 5,6-ди- метокси-2Х ( 3,4-диметоЕси)-фепилэтилймино|-пропил «-фталимидина. 2,0 г (7,6 ммоляУ 5,6- димегокси-)|-(З-Х --мет1шашшо)-пропилфталимидина и 1,98 г (7,6 ммоля) 1-( 3,4-диметоксиф « нил)2-мезил0ксиэтана нагревают с 4,О г карбоната калия в 50 мл диметилформамида 5 час ари 120°с, После охлаждения отфильтровывают от нерастворимого остатка и разбавляют фильтрат водой. Затем экстрагируют несколько раз хлороформом, сушат объединенные фазы сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток очищают хроматографией на силикагеле ( хлороформ/метанол 19/1), Путем осажденйя эфирным раствором хлористого водорода получают гидрохлорид, , который после диспергирования в этилацетате имеет т, пл. 170-172°С. Выход 1,4 г (40% теории). П р п м е J) 5. Гидрохлорид 5,6-ди метокси 2 W ( 3,4-диметокси)-фе1П1ЛэтилметиламииоТ-пропил -фгалимидина, 2,0 г (7,6 ммоля) 5,6-диметокси- |- метиламино)-прош1Лфталимидииа и 2,56 г (7,6 ммоля) 1-(Э:,4-диметоксифеН1ш)2 тозилоксиэтана нагревают с 4,О г карбоната калия в 50 мл диметилформа- лоща 5 Час при , После охлаждения отфильтровывают от нерастворимого остатка и разбавляют фильтрат водой. Затем несколько раз экстрапируют хлороформом, сушат объединенные фазы сульфатом натрия и упаривают в вакууме досуха, Полу ченный продукт очищают хроматографией на силикагеЛе ( хлороформ/метанол 19/1), Путем осаждения эфирным pacTBtvром хлористого водорода получают гидрохлорнд с т. пл. 17О-172С. Выход 1,65 г (47% теории). Аналогично примерам 1-3 получают сле дующие соединения: гидрохлорнд 2)1 (3,4-диметок-си)-фен|шэтилметиламиноТ-пропи/3-фталимидпва,.т. пл. 146-148 Ci гидрохлорид 5,6-диметоксн- ЙЙ «foгидрохлорид 5,6-диметоксн- ЙЙ 1 -ц2-(3,4 дяметокси)-фенилэтиламино| т-протш -фталимидяна, т. тш, 2O7« 209°Ci гидрохлорид 5,6-дйметокси-2Н ( 3,4-димвгокси)-фенш1эти№-пипропиламино -1фош1; -фталимвдина, т, пл. 120 122 С (aHeTOH/MeTaHOn)j гидрохлорид 5,6-Ш1метокси 2М Ч 3,4-дил4етокси)-фенилэтилметиламино7-этЕл -ф-алимиднва, т. пл, 149-.151°Ci 2 я ( 3,4-диметокси)фенилэтнлмет иламин q-пропилд-3-фенилфтал ймидин, значеиве Н (хлороформ/метанол 19/1) p,4i . гидрохлорпд Э-фенил-5-хлор 2М- э-ц2-( 3,4 диметокси)-4евилэтилметйлами« Hoj-nponi«ij -1,2-бензизотиазоли№-1,1 диоксида, адачение R f (хлороформ/метшол 19/1) O,5j гидрохлорид 5,6-диметоЕси-2Н-Гз-Г2-( 3,4-Д1шетокси)-феншгэтилметиламино2-прошш-j 1,2 бензизотиазолин 1 Д-диоксида, т. пл. 19&-198°С (ацетон); И Rt R« кченг где - водород, алкил с 1-3 атомами углерода или фенил, Цл- водород, хлор или метокс и группа, - водород, метоксигруппа или совместно с Rrt - метилендиокси- или этилендиоксигруппа, и 1 - одинаковые или разные и яв- лаются водородом или алкилом 1-3 атомами углерода, - - водород или алкоксигруппа, где алкнл с 1-3 атомами углерода, RY - алкоксигруппа, где алкил с 1-3 атомами углерода или совместно с д - метилендиокси- или этилендиоксигруппа 61 56 гидрохлорид 5,6-метилендйоксв 2М Гэ-12-( 3,4-диметокси)ч||еннлэтвлметял амино -пропил -фталимидина, т„ пл„ 287 239°Cj гядроклорид 5,6-этнлендиокс 2М fS -«ц2-(3,4-диметокси)})енЕлатш1метиламк ноТ-пропил фгалимидйна, т пл. 20S 2100С} гидрохлорид 5,6-метнлендиокси- 2;Й 2-( 3,4 метилендиоксн)-феннлатйЛ метиламино проп1Ы1 -фталвмйДина, т.пл. 2О6-2О8°С гидрохлорнд З в-этвлевдискс ( 3,4-,№тн;юиайоксн)-4вшк® Ея 5тг2 1 аминоТ пропил -ф-аяймидина, т №. 1.8С 182°С5« О),. гиярх5хлорйа 5,6-диметоасй- 2К Ъ- С 3,4 м©т1шен Дйоксй ) лзтнл ..;етк;гамино -пропйл -фтаяймиднна, т, пя, SSSr 237°Ciгидрохпорид 5,6 эгнпендкоксй-й) -Гз(3,4 днметоксй)фенйПэтилг..5етш1а л « Н1 |-11ротал -1, зи зот р.а зо , 1 - глг« OKcsuia, значение Rf (хлоро(|зорм/м такол 9/1) 0,6} гидрохпоряд 3 метил 5,6 диметокс1г« -2Н (3,4 диметокси)фвнилэтил-« метиламино -пропилТ-фталимйпина, т, пл. i35-136°Ci гидрохлорнд Р, 6 ДИМОТОКС М ( 394 диметой:сй)фенйлизопро11илме Тйламино1-прощ1п фгалвкшдииа, т, гш, «-.«J 183 -185С. изобретения Формула 1. Способ получения арнлалкиламинов обшей формулы --йн-сн2 X карбонильная или сульфонильная группа, П - 2 или Зг или их солей, отличающийся тем, что фггалимидин обшей формулы к-(енг)„-к-и X и W имеют указан где 1 - R , ные значения,

подвергают вэаимоде твию с соединением общей формулы

г- сн енг

где f(t - Rr им«от указанные значения, а 5j хлор, бром, йод, алкилсульфонил оксигруппа, где алкил с 1-3 атомами урлерода, или арилсульфонилоксигруппа, где арил с 7-9 атомами углерода.

в среде растворителя при температурке от 120С до температуры кипения используемого растворителя с последующим вь делением целевого продукта в виде основания или соли

2. Способ по п. 1, отличаю - ш и и с я тем, что реакцию проводят в присутствии акцептора кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с. 419.