Способ получения производных 4,4-дифенилциклогексилпиперидина или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D401/04 C07D471/10 

.где R . значения i-Ti-O или Is f;vr Б ШОртКОЫ piiCViKJp. восстанаЕЛЕ: :и -гурэ от до Taj/ iK теле при теыг/эр, .uiMi3H,ee;.iOic рас 11:0р:;;гэ- ратуры кииениа ьсв :;€од ля, и целеаой г ропуд : ном Виде ИЛЕ в М-йе солй, Еосстаноьлеиио /дожзт бьхть jtSjaJmiib ческ1Ш или лЛ1Мй-;а( всюстановленне ocyiUi crBniaQT над 1.эгай2™ лом, например платитюй; п Лйадзе:а, .;.-- днем, никелем тнурэтп.ем нпи яоьа лЬч-см, или на носителе; панриьгар ахгтшнроваК сульфатО Ъария, ном yrnepofiOj глпнозэм; карбонате кальиг :; мг;;; :. :О ;иШ: и С|.йде инертного ргст-t.C4:o: , Продоя ;аггел-Л г)о -: f p;:;:ii :;iri; :,, ;-M-K;.t:V or аавленкя н T3MVi:epV;ypbT. часов гребус-гсй .;л гьдв;п;н pGajiiJ;. ;/иИ ;-.r.-:CCibQpKOi.i комнатной Te:v«;Sp.44i-;pe и :l-r; давлении. Химическое восстз- о&; знпе ссушзс;т вяягот MvpasFjiirioH жислотой или ее прои-з Бодным, идк K0ivtn ei:c; nn.i гчгдрздом ;y«V/:ui ла. Раакнию с мур;1Е-:И юй кислоэ-ой Бе. дут, добавляя ее Ё оойдинанию формулыД и выдерживая об.л.уую;;-::;;лскя сыесь пря цовышентюй i-er.,r eparype, осст-аноол-;ля:;в гидридом компОН:;игл :л-о соедкиоккя ;. еталла ведут в средз HTjepitUjrvO pacceopi- S ля при темп8ра-гуре иг -О йо Vo4iai кнпе« ния растворитеяг в т 5ечп;а от нескспь:-их минут до ;LO ч. К .:ЩаМ KCMuJTCKCTitlVC соешгаений мегалитов относятся дапр1;;45р .алюмогидркд ЛИТИЯ; бэ|эгяарицгштр1Ш, г«;лриа бора (боран) п (осилен.;ОСИ ,/j.,, их сочетания, например аяюмсгипряд чи-гия - -хлористый ajuoMHtniu или боргпдрид натрия -хлористый, лл1Г -/кШ;й При на1Ж- чни двойной связи . в кольце Д и В пред почтительно хнмкчееяое воссгаыовпенпг... Соединения форыуды I где кольцо А «.цнклагакслпоБое;, пиклопентеновое шш инклопентановсе., л ачяются оптически йя.-« тивньми или реде 4кч:бс.шми соеД5шенйямй и, при желании, кк /ложно рйзцелить HS- , вестными сгдособакй на два эиант1-юм&ра, . Соедижчнпя форглуяы .1 можно перевес.ти в аддитивньте сояк pasjii-i-nibix неорга- нических н оргашчесднхкислот, коприм- р соляной, 6poM(icronoflopo; TiCMj серкой; азот ной, фосфорной, л.:а,;ШтгОЕОЙ1 фуЛШрОВОЙ, янтарной, пнмокиой iijtH вн ;;10лаь1ет иок, а в соли чаткертичкого аммопкя при помощи алмоГилсу-дьфатЗ; дизгилсупь. фата, йодистсго кгетила, бромистого эткла и т.д. Пример. Смесь 1О г 4,4-био-(п -ч|зторфенил)циклогексанона, 6,6 г (4 иперидил)бензимиаааолинона-.2; О,, 2 г п толуолсульфокислоты и 80 мп ксгглола перемешивают 34 ч при дефлег макши с отгонкой образующейся воды, ксчлол oTroHsnoT под вакуумом, к полу ченному остатку приливают 20О мл метанола и 10мл воды, а затем при 20 С :« охлаждении по каплям 15 г боргидрида натрия, смесь перемешивают при дефлегь. мации 3 ч и полностью упаривают под вшг7умо уг, К остат1су приливают воду, водную смесь экстрагируют хлороформом, аксгракт промывают водой, сушат над cy;:.fc.|iaTOM натрия и растворитель отгоHsor.T, Полученное в остатке вязкое маоло сч г-цают методом хроматографии в колг..гае, применяя в качестве элюента л;лослс-гь й метилен и смесь хлористый меоллен-.метанол {9:l}. Получают 1 4 (ГЕ 4гор })енйл )-Ш1клогексилЗ-пи ...., перяЦ1У1« 4 «бвнзимицазолннон 2 в виде бес1Шеты-ых кристаллов, т. пл„ 235-238 С. Примера, Смесь 14,3 г 4,Ф-бис«(п« фторфенил)-щ1клогексаноиа, 14 г 4 ( 4..трифтор.ют1шфенил )-пиперидакола 4, 0,5 г п«-тол-1уолсульфокислоты к 1.0о мл толуола перемешивают 145 ч при гвмпературе дефлегмашш, ojSpagyio-. щуюся воду отгоняют в виде азеотронной смеси с толуолом, sai-eM отгоняют толуол Полученное в остеу гя масло растворяют в 100 мл 96% :Ног-с A.-fft-yayona, меоленво вносят 19 г боргй.,: - 1трия при. ожяаждетшй. По окончаний загрз зки мдтанол отгоняют йод вакуумом, в остаток приля вают воду, водную смось окстраг руют хлерэформом, экстракт промывают водой и сушаг над сульфатом натрия. B;OS в остатке масло ошшают хрок«атогра фйей в колонке с сипикагелем, используя Б качестве элюента смесь х| ороформ-мета- НОЛ (9:1/. Полученное основание перево дят известным способом в гидрохлорид 1 4,4«био (гь-фг о эфенил -1Шкл огексил J-4(4 -хлор 3 трнфторметилфенил)-пипер динояа«4, который получают в виде бес- кветнык кристаллов, т. пл. 274-277 С. Аналогично примерам 1 и 2 получают следующие соедшгения. СоединениеТ.пл.,С 1- l-f 4,4-./шфeнилциклoгeкcил).4-.rшfIepиди IJ 2-бeнзимидaзoлинoн,289-29; 1... |i L3,3-бис-(п-фторфенип/-ци/шопентил2 4 пип&риднл 5-хлор«2-бензимидааолннон131-1345 ,4«-бис-( п-фгорфенил -циJcлoгeкcилJ -4-пипвридил}-5-хлор-2-бензимиаазолинон1 |l 4,(п-фторфенил) -2-циклогвксил -4-пипвридня) -5-хл о1 -2-6ензимввазо.линон 1- ,4-бис( п-фторфенил/-2-1ЩклогексенилЗ--1,2,3,6ь.rвтpaгидpo-4-пиpипил}-2-6eнaимипaэoлинон. 1- (1-(4,4-.био-(п-фторф&нил)-Ш1КЛогвксил1- 1,2,3,6-те траги дро-4«-пириШ1л -2 бензимидазолянон,4-6ио-(п-фторфенил ) 2-ииклогвксвл }-1- (n-6poikfr фенил )-1,3,8-триазаспиро |4,53двкано.4 &- 4,4-бис-(п-фторфвнил)-циклогекси 1-1-(п-фтор фенил)-1,3,8- риазаспиро- С4,5 двканон-42 ,4-бис-(1Н«орфенил)-ииклогексил Vl-( 3-хлор-4-фторфвяи л)-1,3,8-i ттжазасниро|,5 деканон-4 8- 4,4-6ио(п«ч))горфенил )- -циклогвксилЗ-1-(п-,и10рм фенил -1,3,8-триазаспиро ,5 деканон-42 8-Г4,4-био-(п-фторф. нил): пшслогекс - - нил-1,3,&-триазасп ро 4,5 деканон-42 Моногидрат гидрохлорнда (4,4-двфенилоиклогексил)-4-(4-хло1 -3-трифтор- метш1фенил)-4.лшпериД1гаола Гядрохлорид ,4-бяс-(|ь-фторфенял )-2-цяклогексенил -4-(4-хлор-3-. -трвфторметилфенил )-4-1Шперидинола1 ,4-биo-(п-тoлил)-ШIклoгeкceнил-2 l-пипepидшI-4 J-5-хлор6енаимидаао линон-2 П1дрохлорвд l-|l- 4,4-6ио-(п-фторфенил )-цикл гексил г23-41Иперидил-4 --6енаимидазолинона-2 П1дрохлорид ,4-бис -(п-хлорфенил)-циклогексвнил-2 J-пиперн дил-4} -бензи- миаазолинона-2 1- |1-{4,4-бис-(п-хлорфенил -циклогексил}-пипериошт-4 бенэамидазолинон-2256-261 ,5-биc-(п-фтopфвнил)-циjcпoгeкcил)-пипep№дил-4 -бeнзимидaзoлинoн-2 142-145 1- ,4-бис-;(п-толил)-ци логексенил-23-пвперидил-4}бензимидазолинон-2213-2201- ,4-био-(п-фторфенил/-aиклoгeкcилЗ-пипep двл 4 -5-фторбензимидазолинон-2256-259Гемигидраг гядрохлорида 1- 1- 4,4-бис-(п-фторфвнял)-циклогексил-23-пипвриди;ь-4 -5-фторбензимидазолинона-2257-2598- 4,4-бис-(п-хлорфенил)-шикл огексенял.23- 1-ч|)внил-1,3,8-триазаепяро 4,5 декано -4217-2 2 О Гидрохлоряд 257-260 ,4-бяс - (п-фторфвялциклогексил}-1-(2,4- дифторфенил )-1,3,8-jTpiaазаспироГ4,5 деканон-4 214-217 Гядрохлррлд 274-276 ,4-бяс-( п-фторфенил )-циклогексенял-2 -1-(3,4- -дихл орфенил -1, Зу8-гри-. азаспнро 4,5 деканон-4 226-227 ,4-бис-(п-фторфенял)- -цяклогексял}- 1-(з,4 -дяхлорфенил)-1,3,8-; триазаопяро 4,5 деканон-4 241-244 ,4-бис-(п- тор$енил )- -циклогвксил2-1-(п-бромфвнил)-1,3,8-трназаспяро 4,5 J- деканон-4255-259 ,4-биc(n-фтopфeнил)-ш клoгe ксен ил-2 J-1-(п-фторфенял)-1,3,&-тряазаспиро 4,5 деканон-4 194-196 Гядрохлоряд 8-Г4,4-бис-(п-трифторметилфвнил)-1шклогексил2-1-фенил-1,3,8- три- , , азаспяро деканона-4 26 8-271 8- 4,4-бис-(п-фторфеннл/-цяклогексёнил-2 -1-(п-хл орфенил)-,3,8-)тряазаспяро| 4,5 деканон-4 266-269 & 4,4-био- ( п-фторфенил )- -циклогексенил-2 -1-( 3-«ло -4- торфенял)-1,3,8-триазаспиро 4,52деканон-4 220-221 8-4,4-бис-( п-фт орфенил )-цикл огексенил-2 J-1-фенил-1,3,8-триазаспиро 4,5.деканон-4193-1961-(4,4-дифeIшпциклoгe cил; -4- (п-хлорфв1шл)-гшпе-. ридинол-418 1- 4,4-бис-(п-фгорфенил )-циклогексил -4-(п-толил)-пипериаинол-418,4-био-( п-фторфенил )-циклогексил J-4- (п-хлорфе- нил)-пиперидинол-418 Гидрохлорид 1- 14,4-бис . -(п-хлорфенил -циклoгeк- ceнил-2J-4- (4-хлор-3-трифторметилфенил )-пиперидинола-4269Гидрохлорид 1- ,4-бис-(п-хлорфенил)-циклогексил2-4-( 4-xлop-3-гpифтopмeтилфeнил/-пипepидинoлa-4Гидрохлорид ,4-био.(п-толил/-циклoreксенил-21-4-(4-хло1 -3-трифторме- тилфенил)-пиперидинола-4 27 Гидрохлорид ,3-био. -(п-фторфенил)-циклопен- тил2-4- (4-хлор-З-Трифторметилфенил )-пиперидинола-4 1-| 1-Г-4,4-бис-(3,4-дифторфенил)-циклогексилЗ-пипери- дил-4j -5-хлорбензимидазолинон-22Гидрохлорид 1-Jl-f4,4 -бис-( 2,4-дифторфенил )-циклоге& сил J-пипе ри дил-4} -5-х лорбен зимидазолинона-2 Гидрохлорид 1- |.1-Г4,4-бис- (2,4-дифгорфенил)-цикл огексенил-2 J -пипе ри дил-4| -5-хлорбензими дазолинона-2 8- 4,4-био- ( 3,4-дифт орфенил)-циклогексенил-2J- 1-(п-фтррфенил)-1,3,8-гриазаспиро(4,5 деканон-4 4,4-бис-(3,4-дифторфенил)-циклогексилЗ-липеридил-4 -5-фгорбензимидазоли-нон- 2, 1- |l- 4,4-бис-(2,4-дифторф нш1)-циклогексилЗ-пиперидил-5-4торбензимидазолинон-2 4,4-бис-(2,4-дифторфенил)-циклогексеиил-23-пип ридил-4 -5-4Горбензимидазол нон-2 1- 1-.4,4-бис-(п-бромфенил -циклогексил)-пиперидил-4}-хлорбензимидазолинон-21 ,4-бис-{п-4)ТОрфенил) -циклогексилД- пиперидил-4) -5,6-дифторбеизимидазолинон 1- |l 4,4-бис-(п-фторфенил) 8 -циклогексилЛ-пиперидил-4}-5трифторметилбензимидазолинон-21- 1- 4,4-бис- (п-фторфенил )-циклoгesceнил-23-пипepидил-5-трифторметилбензимндазолннон-2 1-il-,4-бно-(п-фторфенил)-ци кл огекси лД- пиперидил- 4 }-5,5дихлорбензимидазолинон-21- (1- 4,4-био- (п-фторфенил)-1ШклогексилД-Пиперидил-4}--5- метилбензимидазолинон-2 4,4-бис-(п-фторфенил)-( -циклогексил -пйперидил- 1 -5-бромбензимидазолинон-28- 4,4-бис-( 3,4-дифторфенил )-циклогексилJ-1- (п-фторфенил )-1,3,8-триазйспиро 4,5j деканон 4 8- 4,4-бис-(2,4-дифторфенил)-циклoгeкcилJ-l- (п-фторфенил )-1,3,8-триазаспиро 4,51деканон-4.. . ,4-бис- (-2,4-дифторфенил)-. -циклогексилЗ-1-(п- ;хлорфенил -1,3,8-триазаспиро 4,5}дек нон-48- 4,4-би(-(3,4-дифторфенил)-циклoгe :cилJ-1- (п-хлорфе нил )-1,3,8-триазаспиро 4,5}деканон-4,4-био-(2)4-дифторфенилК -циклогексенил-2 -1-(п-фторфе1шл)-1,3,&-триазаспиро 4,5} д&канон-4-,4-биc-(2,4-дифтopфeнил)-1ШклогексилД-4-(4-хлор-З-трифто рметилфенил -пиперидинол-4 ё- J4,4-бис-(п-фторфенил/-циК логе ксил2-1-(п-толил)-1,3,8триазаспиро 4,5}деканон-4о рмула изобретения Способ получения производных 4,4-Диилциклогексилпиперидина обшей форыгде пунктирная линия в кольце А -незательная двойная связь; - R - водород, галоген, трифторм или низший алхил; П -1 или 2; . X - пиперидиновая группа форму/1,1 ,-. V-wi (( -ОО /- / нвЖ-Жвв где пунктирная линия в кольце обязательная двойная связь; R и R - водород, галоген, три метил или низший алкил, или их солей, отличающий Telv(, что соединение обшей формулы R - R А и X имеют указанные значения; Т1- О или 1, восстанавливают в инертном растворителе при температуре от О С до температуры кипения применяемого растворителя и целевой продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1 Бартошевич Р. и др. Методы воостановления органических соединений, М., 1960.