Способ получения производных бис-(трииодизофталевая кислота амидов моноаминокислоты) Советский патент 1978 года по МПК C07C103/147 C07C103/28 

Пример. Исходные соединения -DL-5-амиж)-2,4,6-трииод-Н-(2:метокси-1-метилк бамс)илэтил)-изофталамннокислота и DL-N- {3-амино-1,4,6-трииод-5-метилкарбамоилбензоил)-0-метилсерина описаны в (2). Остальные исходные соединения в литературе не описаны, их получают следующим образом.я Метиловый эфир DL-N-(2-метоксн-Ьметнлкарбамоил-этилХ-б-нитро-изофталамннокислоты. К 526,9 г (1,55 моля) О -метил-DL-ceринметиламидгидрохлорида в 3,75 л воды добавляют 378,0 г карбоната натрия и при перемешнваиии и охлаждении льдом в течение 3 ч прикапывают 365,4 г (i,5 моля) З-метоксикарбонил-5-иитробеязоилхлорида в ,3 л ацетоиа. Затем продолжают перемешивать еще в течение 1,5 ч при комнатной температуре, продукт отсасывают, промывают водой до освобождения от солей и высушивают в вакууме при . Выход 397,0 г (780/0), т.пл. 167-168 С. Вычислено, %: С 49,56; Н 5,05; N 12,38; ОСИ, 8,29. CuHuNsOy Найдено, %: С 49,20; Н 5,23; N 12,46; ОСНз 18,10. CM--N-(2-MeTOKCH-1 -метилкарбамоил-этю -5-ннтро-нэофталаиинокнслота. 169,7 г (0,5 моля) метилового эфира JDL-N-f 2-метокси-1 -метнлкарбамоил-этил) -5ыитро-нжфталаиннокислоты .с т.пл. 167- в 3 л диоксакГа после добавки 1,1 л 0,5 и. раствора едкого натра перемешивают в течение 2 ч при комиатной .температуре. Затеи- д« авляют еще 0,4 л воды, диоксан отгоняют в вакууме, кислоту осаждают с помощью концентрированной соляной кнслоты, отсасывают, промывают водой для освобождения от солей и высушивают в вакууме при 70С Вычислено, %: С 48,0; Н 4,65; N 12,92. С.зН.бЫзОг Найдено, %: С 48,20; Н 4,62; N 12,94. DL-5-Ал1 ино-2,4,6-трииод-N-(2-метокси-1 -метил-карбамоил-этнл) изофталамннокисло та. 488 г (1,5 моля) DL-N-(2-MeTOKCH-l-MeтилкарбамОил-этнл)-5-нитройзофталаминокислоты с т-пл. 164-166С растворяют в 3,75 л воды при добавке 2 и. аммиака с получением нейтрального раствора и гидрируют при комнатной температуре при использовании никеля Ренея в качестве катализатора, примерно при 120 атм. После удаления катализатора раствор при перемешивании и при 75-80°С в течение 3 ч прикапывают в заранее приготовленный раствор из 1,5 л концентрированной соляной кислоты, 0,3 л 94Vo-Horo хлорида в 9,75 л воды и перемешивают затем в течение 4 ч при 75- 80°С. После дальнейшего перемешивания при комнатной температуре в течение ночи, полученный осадок отсасывают, тщательно промывают его для удаления солей водой и высушиваютв вакууме при 70С Выход 837,8 г (83%); т.пл. 265С (с разложением). Вычислено, о/о: С 23,20; Н 2,10; N 56,В7; 6,24; А 673. C.aHuNsOs (673,0). Найдено, % С 23,45; Н 2,30; N 56,60; 6,43; А 677. А - эфириое число. DL-Nт(3-Meтoкcикapбoнил-5-нитpo-бeнзоил)-0-метилсерин. К раствору 130,9 г (1,1 моль) O -DL-Meтилсернна и 252,0 г (3,0 моля) карбоната натрия в течение 2 ч примерно при 5°С и при перемешивании прикапывают раствор 243,6 (1,0 моль) З-метоксикарбоннл-5-нитробензоилхлорида в 1,0 л ацетоиа. Затем перемешивают еше 1 ч при 5°С и 2 ч при комнатной .температуре, отфильтровывают нерастворившуюся часть, фильтрат два раза экстрагируют эфиром, водную фазу подкисляют концентрированной соляноЙ кислотой и выделившееся масло два раза экстрагируют уксусным эфиром. Объединенные эфирные экстракты затем промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, отгоняют уксусный эфир в вакууме и остаток переме-. шивают с 3,0 л эфира в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем продукт отсасывают, промывают эфиром и высушивают в вакууме при 50°С Выход 197,1 г (60°/о); т.пл. Il57-16Й°С: Вычислено, 0/0: С 47,85; Н 4,33; N 8,59; ОСНз 19,02. С.зНмНгОв (326,3). Найдено, %: С 48,05;. Н 4;49; N 8,58; ОСНз 19,14. EML-0-M€tил-N-(3-мeтилкapбaмoил-5-нитро-бензоил)-серин. К раствору 163,1 г (0,5 моля) DL-N-(3-Meтоксикарбоннл-5-нитробензоил) - О -метилсерина с т.пл. 167-168°С в 1,5 л метанола при 0°С добавляют 0,1 л жидкого метиламина и раствор выдерживают 2 дня при комнатной температуре. Затем фильтруют, концентриру. ют в BaiQfyMe, многократно отгоняют с метанолом, остаток обрабатывакуг в 1,5 л воды активным углем. После удаления угля раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, перемешивают 4 ч при комнатной температуре, осадок отсасывают, промывают водой для освобождения от солей и высушивают в вакууме при 60°С. Выход 148,5 г (910/0), т.пл. 192-193°С. Вычислено, о/о: С 48,00; Н 4,65; N i2,92; ОСНз 9,54. CisH.sNsO (325,3). Найдено, %: С 48,30; Н 4,97; N 13,17; ОСНз 9.65. DL-N-(3-Aминo-2,4,6-тpииoд-5-мётилкapбамоил-бензоил)-О-метилсерин. 130,1 г (0,4 моля) DL-O-мeтил-N-(3-мeтилкарбамоил-5-нитро-бензоил)-серина с т. пл. 192-193°С растворяют в 0,8 л воды при добавке аммиака с получением нейтрального раствора и при комнатной температуре гидрируют в присутствии l(F/o никеля Ренея в качестве катализатора примерно при 120 атм. После удаления катализатора доливают водой до 44,8 л и после добавки 0,8 л концентрированной соляной кислоты и 0,8 л раствора KiCh перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре. Затем осадок отсасывают, тщательно промывают водой для удаления солей и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 248,8 г (920/о), т.пл. 253-254°С (с разложением). Вычислено, 0/0: С 23,20; Н 2,10; N 6,24; I 56,57; А 673. C,3H.,4l3N305 Найдено, %: С 23,05; Н 2,38; N 6,17; I 56,68; А 672. Пример 2. DL-5,5-Ади поил-диимнно-бис{2,4,6-трииод-Н-(2-метокси-1-метил-карбамоил-этил) -изофталаминокислота j. К 134,6 г (0,2 моля) О1-5-амино-2,4,б-тринод-N- (2-метокси-1 -метилкарбамоил-этил) -изофталаминокислоты с т.пл. 265°С {с разложением), растворенной в 240 мл днметилацетамида, в течение 15 мин при охлаждении водой прикапывают 17,6 мл (0,2 моля) днхлорангидрида гексан-дикислоты и в течение ночи перемешивают при комнатной температуре. Затем добавляют еще 4 мл хлорангмдрида дикислоты, продолжают перемешивать еще 5 ч при комнатной температуре и после добавки небольшого количества воды концентрируют в вакууме. Остаток затем кипятят {нагревакуг до кипения) с 1,5л воды, перемешивают в течение ночн при комнатной температуре, осадок отсасывают и растворяют в 1,5 л воды при добавке концентрированного аммиака для получения раствора с нейтральной реакцией н раствор обрабатывают в течение 3 ч активным углем. После удаления угля раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой, перемешивают в течение ночи, продукт отсасывают, непродолжительное время кипятят с 1,5 л воды, отсасывают горячим, тщательно промывают водой и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 97,4 г (67%), т. пл. 299-ЗОГС (при разложении). Вычислено, о/о: С 26,39; Н 2,35; I 52,29; N 5,77, А 728. Сз2Нз41вНбО,2 1456,1). Найдено, «/о: С 26,28; Н 2,70; 1 52,33; N 5,69; А 717. Пример 3. 5,5-(3,6-Диоксаоктандноил-ди имино)-бис- 2,4,6-трииод-3-(2-метоксн- -метилкарбамоил-этил)-изофталаминокислота}. Получают по аналогии с примером 2 путем ацилирования 101 г (0,15 моля) DL-5-амино-2,4,6-трииод-Ы-(2-метокси-1-метилкарбамоил-этил)-изофталаминокислоты с т. пл. 265°С (с разложением) в 180 мл диметилацетамида 16,6 мл дихлОрангидрида 3,6-диоксаоктандикислоты (3,6-дноксагександикарбоновой кислоты). Выход 54,3 г (49%) с т.пл. 238-240С (с разложением). Вычислено, «/о: С 25,83; Н 2,30; 1 51,17; N 5,65; А 744. CszHsJeNeOu (1488,1). Найдено, %: С 26,22; Н 2,39; I 51,39; N 5,70; А 736. пример 4. 5,5-(4-Тиагептандиоил-динмино) -бис- 2,4,6-трииод-З- (2-метокси-1 -метИлкарбамоил-этил)-изофталаминокислота . Получают аналогичнр примеру 2 при использовании iOi г (0.15 моля) DL-5-амино-2,4,6-тpииoд-N-(2-метокси-1-мегилкарбамоил-этил)-изофталамииокислоты с т. пл. 265°С (с разложениеА) в 180 мл диметилацетамнда 17,6 мл дихлораигидрида 4-тиагептандикислоты. Выход 45,5 г () с т.пл. 240С (с разожением). Вычислено, %: С 25,83; Н 2,30; I 51,17; N 5,65; S 2,5; А 744. C32H34leN60« (1488,1) Найдено, о/о: С 25,67; Н 2,73; I 50,96; N 5,57; S 2,3&; А 751. Пример 5. 5,5-Адипоилдиимино-бис-(2,4, 6-трнйод-1Ч-метилкарбамоилметил-изофталаминокислота). Получают аналогично примеру 2 из 5-амино-2,4,6-трииод-Ы-(метилкарбамоил-метил)-нзофталаминокислоты с т.пл. 252-253С (с разложением) в диметилацетамнде и дихлорзнгидрида гександикислоты. Выход 80%,.т.пл. 277-27ВС (с разложением). Вычислено, о/о: С 24,58; И 1,92; I 55,С6; N 6,14; А 684. CaaHaeleNeOio (1368,0). Найдено, %: С 24,84; Н 2,04; I 55,38; N 6,09; А 686. Пример 6. 5,5-(3,6-Диоксаоктандиоил-диймино) -бис- 2,4,6-трйиод-3- (метилкарбамоил-метил)-изофталаминокнслота). Получают аналогично примеру I из 63 г (0,1 моля) 5-a инo-2,4,6-тpинoд-N-(мeтилкapбaмoил-мeтиJ|изoфтaлaминoкиcлoты с т. пл. 252-253С (с разложением) в 120 мл /щметилацетамида 9,8 мл дихлораНгидрида 3,6-дноксаоктандикислоты. Выход 53,4 г (76%) с т.пл. 274-276С (с разложением). Вычислено, %: С 24,02; Н 2,87; 1 54,39; А 700. CjeHzeleNeOi, (1400,0). Найдено, %: С 24,30; Н 2,19; I 54.03; А 684. Пример 7. О1-5,5-(Адипоил-диимино-бис N -2,4,6-трииод-З- (метил-карбамоил-бензоил)-аланнн). 64,3 г (0,1 моля) 01-Ы-(3-амино-2,4,6-трии од-5-метилкарбамоил(-бензоилаланина с т. пл. 252-253С (с разложекием) в 120 мл

диметилаиетамида при 5°С в течение И) мин при перемешивании смешивают по каплям с 8,8 мл лихлорангидрида гександикислпты и перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Затем добавляют еще 1,0 мл дихлорангидрида гександикислоты, снова перемешивают в течение ночи и после добавки 10 мл воды концентрируют в вакууме. Остаток в течение ночи перемешивают с 700 мл воды, осадок отсасывают, кипятят с 700 мл воды, перемешивают до охлаждения до комнатной температуры и препарат после отсасывания и последующей промывки водой высушивают в вакууме при 70°С. Выход сырого продукта составляет 59,4 г (85%), т.пл. 258-260°С (с разложением). Для очистки соединение растворяют в 1500 мл воды при добавке концентрированного аммиака для получения раствора с нейтральной реакцией, обрабатывают 2,5 г активного угля, уголь удаляют и после подкисления концентрированной соляной кислотой перемешивают а течение ночи. Затем осадок перемешивают вместе с 1,0 л воды, отсасывают, тщательно промывают водой и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 44,4 г (640/0), т.пл. 264--266С (с разложением).

Вычислено, о/о: С 25,81; Н 2,17; I 54,54; N 6,02; А 698.

.CsoHsoUNeOio (1396,0). Найдено, «/о: С 25,33; Н 2,18; i 54,52; N 5,88; А 70б.

Пример 8. В1-3,3п(4-Тиагептандиоил-диимино)-бис- {N-(2,4,6-тpииoд-5-мeтилкapбaмoил-бeнзoил)-aлaнин .

Получают аналогично примеру 7 из 225 г (0,35 моля) )1-М-(3-амино-2,4,6-трииод-метилкарбамоил-бензоил)-аланина с т.пл. 252- 253°С (с разложением) в 420 мл диметнлацетамида и 38 мл дихлорангидрида 4-тиа гептандикислоты. Выход 146,7 г (59%), т. пл. 265-266°С (с разложением).

Вычислено, /о: С 25,23; Н 2,12; Г 53,32; N 5,88; S 2,25; А 714.

CsoHaoUNeOio (1428,0).. Найдено, %: С 25,30; Н 2,20; 53,39; N 5,82; S 2,40; А 717.

Пример 9. DL-3,3-(3,6-Диoкcaoктaндиoйл-дииминo)-биc-(N-(2,4,6-тpйиoд-5-мeтилкapбaмoил бензоил)-аланин).

Получают аналогично примеру.7 из DL-Ы-(3-амино-2,4,6-тринод-5-метилкарбамоил-бензоил)-аланина с т.пл. 252-253°С (с разложением) в диметилацетамиде я дихлорангидрида 3,6-диоксаоктанди кислоты. Т.пл. 289-290°С (с разложением). Выход 45%.

Вычислено, %: С 2,23; Н 2,12; I 53,32; N 5,8.8; А 714.

- CsoHsoleNgOiz (1428,0).

Найдено, %: С 25,24; Н 2,29; 1 53,37; N 5,98; А 727.

Пример 10. 3,3-Адипоил-диимино-бис-|N- 2,4,6-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил) -глицин .

Получают, как ofim-fjHo в примера 7, ия 59,8 г (0,095 моля) N-(; aминo-2,4,n-тpииoд-5-метил-карбамоил-бензоил)-глм11ина с т.пл. 265--268°С (с разложением) в 114 мл диметилацетамида и 8,7 мл дихлорангидрида гександикислоты. Выход 55,6 г (85%), т. гл. 262-263 С (с разложением).

Вычислено, %: С 24,58; Н 1,92; 1 55,66; N 6,14; А 684.

CssHseleNsOio (1368,0).

Найдено, %: С 24,67; Н 2,18; 1 55,62; N 6,31; А 676.

Пример и. 3,3-(3,6-Диоксаоктандиоил-днимино)-бис- N-(2,4,6-тpииoд-5-мpтилкapбамоил-бензоил)-саркозин.

Получают, как описано в примере 7, из 5 64,3 г (OJ моля) Ы-(3-амина-2,4,6-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил)-саркозина с т.пл. 228-229°С (с разложением) в 120 мл диметилацетамида и 11,5 мл дихлорангидрида 3,6-диоксаоктандикислоты. Выход 26,2 г (37%), т.пл. 272°С (с разложением).

Вычислено, %: С 25,23; Н 2, I 53,32; N 5,88.

CgoHspleNeOia (1428,0).

Найдено, %: С 25,29; Н 2,27; I 53,35; N 5,92.

Пример 2. 5,5-Адипоил-диимино-бис-(2, ,4,6-трииод-Н-карбамоил-метил-изофталаминокислота).

Получают аналогично примеру 2 из 5-амино-2,4,6-трииод-карбамоил-метил-изо0 фталамннокислоты с т.пл. 248-249°С (с раэ ложеиием) и дихлорангидрида гександикислоты в диметилацетамиде. Выход 37%, т.пл. 255-260°С (с разложением).Пример 13. 5,5-(3,6,9-триоксаундеканди5 оилдиимидо)-бис- {2,4,6-трииод-Ы-(2-метокси-1-метилкарбамоилэтил)-изофталаминокислота1.

По.лучают аналогично примеру 2 из 5-ам нo-2.4,G-тpииoд-N-(2-мeтoкcи-l-мeтилкapбaмоилэтил)-изофталаминокислоты с т.пл. 265°С (с разложением) и дихлорангидрида 3,6,9-триоксаундекандикислоты в диметилацетамиде. Выход 49,5%, т.пл. 250°С (с разложением).

Вычислено, %: С 26,65; Н 2,50; I 49,70; N 5,49; А 766.

C34H,i8}fiN6O,5 (1532,1).

Найдено, %: С 26,78; Н 2,67; I 49,25N 5,34: А 768.

Пример 14, 5,5-(3,6-Диоксаоктандиоил динмино)-бис- 2,4,6-трииод-N-метил-N-(Meтилкарбамоилметил) -изофталаминокислота |.

Получают аналогично примеру 2 из 5-амннo-2,4,6-тpииoд-N- seтил-N-мeтилкapбaмoил метнл-язофталаминокислоты с т.пл. 238- (с разложением) и дихлорангидридэ 3,6-диоксаоктандикнслоты в диметилацетамнде. Выход 62%, т.пл. 260°С (с разложением )Вычислено, Н 2,12; 1 53,32; 5,89; Л 714. СзоНзо1бНбО,г (1428,0). Найдено, о/о: С 24.90; Н 2.14. 5,62; А 7П. npuMef) 15. 5,5-(3,6-Диоксаоктандиоил димино)-6ис- Ы-(3-карбамоил-2,4,6-трииодбензоил)-глицин). Получают аналогично примеру 7 из N-(5-aминo-3-кap6aмoил-2,4,6-тpниoдбeнзoил)-гiзицинa с т.пл. 272-273°С (с разложением) и дихлорангидрида 3,6-диоксаоктандикислоты в диметилацетамиде. Т.пл. соединения 293 -295°С (с разложением). Выход 83%. Вычислено, %; С 22,76; Н .62; 1 55,50; 6,13; А 686. СгбН221вЫбО,2 {1371,9). Найдено, %: С 22,81; Н 1,87; I 55,60; 6,14; А 706. Пример 16. 5,5-Адипоилдиимино-бис-(2, ,4,6-тpииoд-N-мeтил-N-мeтил-кapбaмoилмeтнй-йзофталаминокислота). Получают аналогично примеру 2 из 5-амнно-2,4,6-трииод-М-метил-N-метилкарбамоилметил-изофталаминокислоты с т.пл.- 238- 240°С (с разложением) и дихлорангидрида гександикислоты в диметилацетамиде. Выход препарата 45,8%, т.пл. 250°С {с разложением). Пример 17. 5,5-(4-Tиaгeптaнднoилдииминo)-биc-(2,4,6-тpииoд-N-мeтил-мeтилкapбaмoилмeтил-изoфтaлaминoкиcлoтa). Получают аналогично примеру 2 из 5-амино-2,4,6-трииод- N-метил-N-метилкарбамоилизофталаминокислоты с т.пл. 238-240°С (с разложением) и дихлорангидрида 4-тиагептаидикислоты в диметилацетамиде. Т.пл. 260°С (с разложением). Выход 35%. Вычислено, %: С 25,23; Н 2,12; 53,32; 5,89; S 2,24; А 714. CJHaoIaNeOijS (1428,1). Найдено, %: С 25,83; Н 2,64; I 53,14,5,84; S 2,43; А 721. Пример 18. DL-5,5-Aдипoилдииминo-биc- 2,4,6-тринод-Ы-(1-метил-карбамоилэтил)-изофталаминокислота. Получают аналогично примеру 2 из DL-5-амино-,4,6-трииод-Ы-( метил ка рбамоилэтил)-изофталаминокислоты с т.пл. 208- 209°С (с разложением) и дихлорангидрнда гександикислоты в диметилацетамиде. Т.пл. 277-278°С (с разложением). Выход 53%. Вычислено, %: С 25,81; Н 2,17; I 54,54; N 6,02; А 698. CaoHsoleNeOij (1396,0). Найдено, %: С 25,62; Н 2,37; I 54,59; N 5,99; А 698. Пример 19. 5,5-(3,6,9-Триоксаундекандиоилдиимино)бис- 2,4,6-трииод-Ы-метилкарбамоил-метил-изофталаминокислота. Получают аналогично примеру 2 из 5-амино-2,4,6-трииод-Ы-метилкарбамоил-метил-изофталамннокислоты с т.пл. 252- 253°С (с разложением) и дихлорангидрида 3,(.,9-триоксаундекандикислоты в диметилацетамиде. Т.пл. препарата около (разложение). Вычислено, %: С 24,95; Н 2,09; 1 52,73; N 5,82; А 722. C3eH3ol6N6Oi2 (i444,OV Найдено, %: С 25,21; Н 2,14 ; I 51,99; N 5,85; А 695. Пример 20. ОЬ-5,5-(3,6,9-Триоксаундека 1диоилдиимино) -биc-2,4,6-тpииoд-N-( 1 -метилкарбамоил-этил)-изофтал аминокислота. Получают аналогично примеру 2 из DL-5-aминo-2,4,6-тpииoд-N-(l-мeтклкaf бaмoил-этил)-изофталаминокислоты и дихлорангидрида-3,6,9-триоксаундекандикислоты в диметнлацетамиде. Выход 31%. Т.пл. 260°С (с разложением). Вычислено, %: С 26,11; Н 2,33; I 51;72; N 5,71; А 736. CaaHsJeNeOia (1472,1). Найдено, %: С 25,91; Н 2,20; 1.51,48; N 5,73; А 703. Пример 21. ОЬ-5,5-Адипоил-диимино-бис-(Ы-(2,4,6-трииод-3-метилкарбамоил-бензоил)-О-метил-серин). Получают аналогично примеру 7 из DL-Ы-(3-амино-2,4,6-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил)-0-метил-серина с т.пл. 267-268°С (с разложением) и дихлорангидрида гександикислоты в диметилацетамиде. Выход 66%, т.пл. 289-290°С (с разложением). Вычислено, %: С 26,39; Н 2,35; I 52,29; N 5,77. C32H34l6N6O,2 (1456,i). Найдено, %: С 26,19; Н 2,42; I 52,13; N 5,82. Пример 22. В1-5,5-(3,6-Диоксаоктандиоилдиимино)-бис{К-,4,6-трииод-3-метилкарбамонл-бензоил) -0-метил-серин. Получают аналогично примеру 7 из DL-Ы-(3-амино-2,4,6-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил)-0-метил-серина с т.пл. 267-268°С (с разложением) и дихлорангидрида 3,6-дноктандикислоты в диметилацетамиде. Т.пл. соединения 272-274°С (с разложением Выход 46%. Вычислено, %: С 25,83; Н 2,30; I 51,17; N 5,65. Сз2Нз41бНбО,4 (1488,1) Найдено, %: С 26,09; Н 2,42; I 5,11; N 5,82. Пример 23. 3,3-(3,6-Диоксаоктандиоилдиимино)-бис- N-(2,4,6-трииод-5-метнлкарбамоил-бензоил)-глицин) Получают аналогично примеру 7 из DL-N-(3-а ми но-2,4,6-трииод-5-метил карбамоил-бензоил)-глицина с т.пл. 265-266°С (с разложением) и дихлорангидрида 3,6-диоксаоктандикислоты в диметилацета.миде. Т.п.ч. соединения 292-294°С (с разложением). Выход 60%. Вычислено, %: С 24,02; Н 1,87; 54,39; N 6,00. С2вН2н1н1МвО,2 (1400,ОЬ Найдено, И 2,04; I 53,86; N 5,81. Пример 24. 3,3-Адипоил-диимино-бис- N-(2,4,б-трииод-5-метилкарбамоил-бензоил) -саркозин. Получают аналогично примеру 7 из N-(3-амино-2,4,б-трииод-5-метилкарбамоил-бемзоил)-саркозика с т.пл. 228-229°С (с разложением) и дихлорангидрида гександикйслоты в диметилацетамиде. Выход 46%, т. ил. 273-275°С (с разложением). Вычислено, «/о: С 25, Н 2.17; 1 54,54; N 6,02. CsoHsofeNeO.o (1396,0). Найдено, /о: С 25,89; Н 2,40; I 54,60; N6,06. Пример 25. 5,5-Малонил-диимино-бис-(2, 4,6-трииод-М-метил-карбамоил-метил-изофталаминокислота). к раствору 62,9 г {0,1 моля) 5-амино-2, 4,6-трииод-Ы-метш1карбамоилметил-изофталаминокислоты с т.пл. 252-253°С (с разложением)в дирксане при кипячении и при перемешивании прикапывают 6,8 мл (0,07 моля) дихлорангидрида малововой кислоты в 70 мл диоксана, затем перемешивают в течение 5 ч при кипячении с обратным холодильником, отсасывают, промывают теплым дноксаном и высушивают в вакууме. Затем препарат в течение нескольких часов обрабатывают горячим спиртом, отсасывают, промывают теплым спиртом и высушнвают в вакууме. Выход 440,3 г (61 о/о), т.пл. 273-275°С (с разложением). Вычислено, %: С 22,64; Н 1,52; 1 57,43; N 6,34; А 663. CasHaoIeNeO.o (1325,9). Найдено, о/о: С 22,68; Н 1,56; I 57,00; N 6,32: А 673. Пример 26. О1-5,5 Малонил-диимино-бис. - |2,4,6-трииод-Ы- (2-метокси- -метилкарбамоилэтил) -изофталаминокислота. Получают аналогично примеру 2 из DL-5-aMHHo-2,4,6-TpHHOfi-N - (2-метокси-1 -метилкарбамоилэтил)-изофталамниокислоты с т. пл. 265°С (с разложением) и дихлорангидрида малоновой кислоты в диоксане. Выход 49%, т.пл. 250-252°С (с разложением).

1 Y/ -SylI

Об SPx KHCO-X-liONH

где А - аминоацильный остаток С,-Сц;

X - линейная углеводородная цепь с О- 9 атомами углерода, могущая вк.пючать 2--3 атома кислорода и..1и атом серы; UO-A-B

RnR являются различными н означают оксигруппу или группу

- W- R 12 Вычислено, С 25,16; Н 1,98; I 53,47; N 5,90. CjsH sleNeOij (1424,0). Найдено, «/о: С 24,80; Н 1,97; I 53,41; N 5,78. Пример 27. 3,3-Малоиил-диимино-бнс-(N-(2,4,6-тpииoд-5-мeтил-кapбaмoилбeнзoил)-глицин. Получают аналогично примеру 2 из N-(3-амино-2,4,6-трииод-5-метилкарбамоилбе +зоил)-глицина с т.пл. 265-266°С (с разложением) в диоксане с помощью дихлорангидрида малоновой кислоты. T.n.;i. 268-270°С (с разложением). Выход 65%. Вычислено, %: С 22,65; Н 1,52; 1 57,43; N 6,34. CasHzoUNeO.o (1325,9). Найдено, %: С 22,95; Н 1,59; I 56,65; N 6,36. Пример 28. 5,5-Оксалил-диимино-бис-(2, 4,6-три иод- N -метил-ка рба моил метилизофта ламинокислота). Получают аналогично примеру 2 из 5-амино-2,4,6-трииод-Ы-метилкарбамоил.-метил-из1ь фталаминокислоты с т.пл. 252-253°С (с разложением) и дихлорангидрида щавелевой кислоты в диоксане. Выход 46%, т.пл. 306-307°С (с .разложением). Вычислено, %: С 21,97; Н 1,38; I 58,04; N 6,41. Cz.H.sIeNeO.o (1311,9). Найдено, %: С 22,16; Н 1,32; I 57,73; N 6,47. Пример 29, О1-5,5-Оксалил-диими|1о-бис- 2,4,6-тpииoд-N-(2-метокси-1-метилкарбамо ил-этил)-изофталаминокислота . Получают аналогично примеру 2 из DL-5-aминo-2,4,6-тpииoд-N-(2-мeтoкcи-l-мeтилкарбамоилэтил)-изофталаминокислоты с т. пл. 265°С (с разложением) и дихлорангидрида щавелевой кислоты в диоксане. 70%, т. пл. 288-290°С (с разложением). Вычислеио, %: С 24,02; Н 1,87; I 54,39: N 6,00. C sHzeieNeO,2 (1400,0), Найдено, %: С 24,12; Н 1.97; 1 53,82; 5,93. Формула изобретения 1. Способ по.лучения производных бис-(трииодизофталевая кислота амидов моноаминокислоты) обшей формулы Г

гфнчем R и R являются водородом или низшим алкилом, отличающийся тем, что соединения общей формулы 11

еок

.

.A-to r Н|

1

где А, R и R имеют вышеуказанное значение подвергают вэанмодействню с соединеяяeki общей формулы

е«со-х-сос€

где X янеет вышеуказанное значеннеi

в среде днметнлацетамнда йлн диоксан при 5-1 we.

Иркорнтет по прнэнакам

03;02.75 npw Х-лннейная углеводородная цепь с 2-9 атомами углерода, могущая включать атома кислорода или атома серы;

28.11.75 при X

простая связь или метнлеиовая rpyhita.

Источнякя инфорйацня, принятые во внимаете пря экспертизе:

М

1.Бюлер Н., Пирсоя Д. Органические сянтелы. «МНР. М., 1973, ч. 2, с. 388.

2.Неакцептованная заявка ФРГ IS М 2207950, кл. 1,2 q 6/02, 1973.