где А - остаток формулы
-N-(СНг)-СН-СО-;
Ii
RSR4
R - алкил, который может быть
замещен окси- или С
алкоксигруппои; RI
X и Y - оксигруппа или -N
R2
RI и R2 - метил, окоиметил, или RI и R2 с атомом азота Образуют остаток мор-фолина или пирролидина;
п - О или 1;
Rs - атом водорода, метил «ли фенил;
R4 - атом водорода илИ С i-4 алкил, который может быть замещен ОКои-, метоксиили ббнзильной группой, или RS и R4 В:месте могут образовывать пропилено вы и остаток,
заклю-чающий:ся в тОМ, что соединения формулы II
СОд
CO-A-Y
Н,1
где А, X и Y имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с галогенаи. гидридом кислоты формулы R-СО - галоген, где R имеет вышеуказанные значения,
в поля|рно1М .растворителе, :наирн1мер диметилформамиде, при температуре от -10 до + 20°С.
Исходные соединения получают следующим образом.
N-3-Метокавкарбонил- 5 -нитробензоилглИциНметиламид.
Способ 1. К 193,3 г (1,55 моль) хлоргидрата глищи иметиламида в 3,75 л воды при охлажде1нии льдом прибавляют 378,0 г (4,5 моль) бикарбоната натрия. В течение 3 час прикапьввают 365,4 г 3-метокси.карбо1Н1ИЛ-5-Нитр01ббнЗОилхло|рИ(Да в 1,3 л ацетона. После этого продолжают перемешивание Р/гчас при комнатной температуре, продукт отсасывают, прО|МЫ1вают водой до освобождения от солей и высушивают IB вакууме при 70С. Выход 424 г. Для анализа перек ристаллизовы:вают из метанола или ацетониррила.
Способ 2. 8,5 г (0,03 моль) N- (3-метокси1карбо(нил-5-нитробеЕзоил) .глицина раст. воряют в 130 мл абсолютного тетрагидрофурана, после добавления 4,2 мл триэтиламина охлаждают до -15°С и при перемешивании смешивают с 3 мл этилового эфира хлоругольной КИ1СЛОТЫ. Перемешивают 10 мип при температуре от -10 до -5°С и медленно добавляют по капля1М при перемешивании охлажденный до -15°С раствор 2,8 мл метилаМ;нна в 20 мл абсолютно-го теграгидрофуpaiHa. После этого перемешивают еще 36 мин при -15°С и затем ночь при комнатной тем.
пературе, отфильтровывают хлоргидрат триэтиламина, фильтрат концентрируют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила; т. нл. 173-174°С. 5 N- (3-Карбокси-5-нитробензОИл)-глици«метиламид (Па). 443,0 г (1,5 моль) N- (3-метокоикарбонил- 5 -нитробензоил) -глицинметиламида в 5,5 л диоксана перемешивают 2 час при комнатной тем.пературе при добавке 3,3л
0 0,5 н. раствора едкого натра. После этого добавляют еще 400 мл воды, диоксан отгоняют в вакууме, кислоту осаждают концентрирован.ной соляной кислотой, отсасывают, промывают водой до обессоливания и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 408 г.
N- (3-Карбокси- 5 -аминобензоил)-глицинметиламнд (1Па).449,9г (1,6 моль) N-(3-Kapбокси-5-ннтробензоил) -глицинметиламида и 2 л воды растворяют при добавке 880 мл. 2 н. аммиака и гидрируют при комнатной температуре над 100%-ным никелем Ренея пр.; 120 атм. После удаления катализатора используют полученный раствор. Свободное соединение можно получить из а-ммониевой соли,
растворенной в метаноле путем осаждения тр и фторуксусной кислого и.
N .. (3-Карбо1Кси-5-амино-2,4,б-трииодбензоил) -глицинметиламид (IVa). PacTiBOp аммониевой соли N- (З-карбокси-5-аминобензоил)0 -глициимет1иламида доливают до 140 л водой и при неремеш1ивании добавляют 3,6 л концентрированной соляной кислоты и 3,5 л 2 н. раствора КЛСЬ. После трехдневного перемеишвания осадок отсасывают, промывают во5 дои, затем перемешивают еще 2 час с водой, отсасывают и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 910,54.
N- (3-Метокси:карбонил- 5 -нитробензоил)-глидип (Va). К раствору 62,0 г (0,825 моль)
0 глицина и 189,0 г бикарбоната натрия в 3 л воды при перемешивании в течение 2,5 час добавляют но каплям 183,0 г (0,75 моль) 3-метОК Сн:карбонил-5-«итробензоилхлор1Ида в 750 мл ацетона. Вынавший осадок после пе5 ремещивания в течение 3 час постепенно снова переходит в раствор. Затем 2 раза экстрагируют диэтиловым эфиром, водную фазу подкисляют концентрированной соляной кислотой, вынавшее масло экстрагируют неоколь0 ко раз эфиром, и объединенные эфирные вытяжки после промывания водой и высушивания над сульфатом натрия смешивают с рассчитанным количествам дициклогексиламина. После стояния в течение некоторого временн
5 отгасьввают выделившуюся дициклогексиламмоние;вую соль (точка плавления 204-205°С после пepeкpиcтavTлизaции из смеси хлороформа и диэтилового эфира), несколько раз нромывают эфиром и снова нолучают кислоту
обработкой эфиром и 2 н. серНой кислотой. После прОМьсвания эфирной фазы водой, высушивания над сульфатом натрня н упаривания в вакууме нолучают 181,0 г соединения. N- (3-Метилами1нокарбонил- 5 -нитробензо5 ил) -глици нметиламмониевая соль (VI а). К
42,3 г (0,15 моль) N- (3- метоксикарбсНИЛ-5-нитробензоил) -глицина в 150 мл металола добавляют 15мл жидкого метила(м«на трИ 0°С .и выдерживают 3 дня при комнатной температуре. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме досуха и остатО:К обрабатьшают абсолют/ным спирто1м. После охлаждения от. сасывают, промывают спиртом и высушивают в .вакууме. Выход 43,2 г.
N - 3-Метила1МИно1карбо Нил-5-ал№НотриИодбензсил) -глицин (Vila). 43,7 г (0,14 моль) N - (З метила.минакарбонил- 5 -нитробензоилглицинметиламмониевой соли в 0,6 л воды гидрируют над .никелем Ренея при 140 атм и ко,М|Натной температуре. После удаления катализатора iB фильтрат добавляют 15,4 л воды, 280 мл концентрированной соляной кислоты и 280 мл 2 н. раствора KJCb и перемешивают 48 час при комнатной температуре. Затем отсасывают от осадка, тщательно промывают ,во.дой, продукт некоторое время перемешивают с водой н высушивают в (вакууме
п.ри . Выход 74,2 г.
Аналогичным образом получают другие исходные соедине|Ш{я. В табл. 1 и 2 приведены выходы и точки плавления некоторых соединений 1а - Vila.
ПрИ1мер 1. N- (З-Карбокси-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбензоил) -глицинметиламнд.
А. 629,0 г (I моль) N- (З-карбокои-5-амиио- 2,4,6 - трииодбензоил) - глицинметиламида (точ.ка плавления 252-253°С, разложение),
растворяют 1,2 л диметилацетам.ида и при охлаждении И перемеш.ивании прИ1капы1вают 170 мл ацетилхлорида. Перемешивают при ком:натной температуре в течение ночи, добавТаблица 1
Вещество без выделения перерабатывалось далее.
В виде метиламмонневои или аммониевой соли.
Таблица 2
ляют немного воды н упаривают в вакууме. Оставшееся масло обрабатывают при перемешивании 600 мл воды, причем выпадает твердый осадок. Оставляют стоять некоторое время, отсасывают сое динение, тщательно промывают водой, затем растворяют в 2,5 л воды црИ добавке paccMHTaHiHoro количества 2 и. а ммиажа, раствор обрабатывают 2 час активираваиным углем и после удаления угля фильт(рат подкисляют ковцантрированной солялой кислотой. После стояния в течение ночи продукт отсасывают, промывают водой, затем перемешивают некоторое время с водой, снсэа отсасывают « высушивают в вакууме при 70°С. Выход 611 г (91%); точка плавления 284-285°С (с разложением).
CisHisJsNsOs. Мол. вес. 671,0.
Вычислено, %: С 23,27; Н 1,80; J 56,74; N 6,26. Мол. вес 671.
Найдено, %: С 23,53; Н 1,78; J 56,69; N 6,35. Мол. вас 668.
Соедине(ние МОжно получить ацетилирова нием уюсуоны1М ангидридом .в ледяной уксусной .кислоте в присутствии кОНцентрированяой серной (К-ислоты обычным путем с (выходо м 52% и точкой плавления 282-283°С (разложение).
Пример 2. N- (З-КарбоКси-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбанзОИл) -ДЬ-серинметиламид.
82,4 г (0,125 моль) N- (3-кар1бО(К1си-5-амияо-2,4,6-тр1иио1Д|бензоил) -1)1-сер н.метиламида (IV б), точ1ка плавления 259-260°С (разложение), растворяют в 200 мл диметилацетамида и при перемешивании прикапывают 33,4 мл ацетилхлорида. Перемешивают еш;е 20 час, смешивают с 40 мл воды и после 30 мин перемешивания упаривают в вакууме. Остаток в течение ночи перемешивают в 50 1МЛ 1ВОДЫ, осадок отсасывают, перемешивают 2 час ,Б 150 мл 1 «. распвора едкого натра при добавке 15 мл 37%-ного раствора едкого натра и активирова|н«ого угля, активированный уголь орфильт|ровывают и фильтрат коицентрироваиной соляной кислотой доводят до рН 1. После стояния в течение ночи при 0°С оса|док отсасывают, промывают ледяной водой и высушивают в вакууме при 70°С. Выход 62,0 г с точкой плавления 276-277°С (с разложением) .
CuHnJsNsOe. Мол. вес 701,0.
Вычислено, %: С 23,99; П 2,01; J 54,31. Мол. вес 701,0.
Найдено, %: С 24,30; Н 2,40; J 54,27. Мол. вес 696,0.
Пример 3. (Карбокси-5-ацета1МИдо-2,4,6- трииодбензоил) - DL - аланинметиламид.
Из 190,3 г (0,17 моль) N- (З-карбокои-5-амино-2,4,6- трииодбензоил) - DL - аланинметиламида (IV г), точка плавления 208-209 0 (разложение), в 210 мл диметилацетамида и 61,2 мл ацетилхлоридя получают, аналогично приме ру1, 95,2 г (81,8%) N- (3-карбокои-5-ацетамидо-2,4,6-Т1рииодбензоил) -DL- аланинметиламида. Точка плавления 273-274°С (разложение).
CuHiJsNsOs. Мол. вес 685,0.
Вычислено, %: С 24,53; Н 2,06; N 6,13; J 55,58. Мол. вес 685.
Найдено, %: С 24,70; Н 2,44; N 6,14; J 55,58. Мол. вес 689.
Пример 4. N- (3-Карбо1Кси-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбензоил)-|3-аланинметиламид. 99,5 г (0,15 моль) N- (3-1карбокои-5-амиио-2,4,6-трииод|бензаил) - р-аланин-мениламида
1,1 Н20 (IV е), точка плавления 250-252°С (разложение), в 190 мл диметилацетамида после взаимодействия с 40 мл ацетилхлорида
дают, аналогично примеру 1, 60,4 г (58,8%) конечио-го соединения. Анализируемую пробу пефекристаллизавывают в спирте через диметиламмопиевую соль. Точка плавления 288- 289°С (с разложением). Ci4Hi4J3N3Os. Мол. вес 685,0.
Вычислено, %: J 55,58. Мол. вес 685. Найдено, %; J 55,55. Мол. вес. 695. Пример 5. N- (З-Карбокои-5-ацетамидо-2,4,6 - трииодбензоил) -L-пролинметиламида (IV з) в 96 мл диметилацетамида с помошью 13,6 мл ацетилхлорида получают, аналогично примеру 1, 36,5 г (64%) желательного соеди. нения с точкой плавления 245-247°С (с разложением) . CicHisJsiNgOs. Мол. вес 771,1.
Вычислено, %: J 53,55. Мол. вес 711. Найдено, %: J 53,64. Мол. вес 710. Пример 6. N- (3-Карбокси-5-ацета1М1ИДО-2,4,6 -трииодбензоил) - глицилглицинметиламид.
Из N-(3- карбо1Кси-5-ами«о-2,4,6-т рИ1ИОдбензоил) -глицилглидинметиламида (IV и), точ:ка плавления 230- 232С (разложение), в диметилацетамиде при добавке ацетилхлорида,
как описано в примере 1, и после перекристаллизации из водного ацето:нитрила, получают 34,3% конечного соединения с точкой плавления 253-255°С (с разложением). С15Н15ЛзН4Об. Мол. вес 728,1.
Вычислено, %: N 7,70; J 52,3. Найдено, %: N 7,68; J 52,1. Пример 7. N- (3-Карбок1си-5-ацетамидо-2,4,6-трпиодбе,нзоил)- глицил- L-лейцинметиламид.
Из соответствующего 5-аминосоединения (IV к), точка .плавления 228-230°С (разложение), получают аналогично примеру 1 коиечное соединение.
Пример 8. N- (3-Карбо1КОи-5-метоксиацетамидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - глицинметиламид.
К 28,2 мл метоксиуксусной «ислоты в 100 мл диметилацетамида при 10°С прикапывают в течение 40 мин 29 мл тионилхлорида,
После этого, в течение 2 час при 0°С, в раствор добавляют по каплям в течение I час при перемешивании и при 63,0 г (0,1 моль) N- (3-карбокси-5-ами|НО-2,4,6-Т1р1И.иодбензоил) -глицинметиламида (IV а), точка плавления 252-253°С (разложение), в 100 мл диметилацетамида и затем пере юшивают в течение ночи. После добавления 5 мл воды упаривают в -вакууме, остаток перемешивают с 700 мл воды, отфильтровывают, промывают водой и еще (влажный переосаждают из разб-авлеННо1го а.мя&ка концентрированной соляной кислотой.. П|осле стояния в течение некоторого времени, кислоту отфильтровывают, промывают -водой, перемешивают со Овежей водой ;и после отсасывания высушивают в вакууме три 70°С. Выход 54,0 г (77%) однородного, жа/к определено с помощью тонкослойной хроматографии, продукта с точкой плавления 226-228 0 (с разложением). СмНиЛзНзОб. Мол. вес 701,0. Вычислено, %: J 54,53. Мол. вес 701. Найдено, %: J 54,3. Мол. вес 706. Пример 9. N- (З-КарбаКси-5-валероиламино - 2,4,6 - трииодбензоил) - гли1ЦИ|Н1метиламяд.
К 45,8 г (0,073 моль) Ы-(3-карбокси-5-амино- 2,4,6 -трийод бензоил) - глтацинметиламида (IV а), точ;ка .плавления 252-253°С (с разложением), в 120 мл диметилацетамида добавляют при перемешивании и охлаждении водой по каплям 31,5 мл валероилхлорида. После перемешивания в течение ночи при комнатной тем пературе продукт осаждают путем добавки воды, отфильтровывают ето и очищают путем растворения соот1ветст(вующей иат|риевой соли и выделени,я свОбодной кислоты путем добаики минеральной -кислоты. Выход 41,8 г (80,1%); точка плавления 258-260°С (с разложением). CisHisJsNsOs. Мол. вес 713,1. Вычислено, % J 5,34. Мол. вес 713. Найдено, %: J 53,1. Мол. вес 706. Пример 10. N- (3-Метила1Мино.1ка1рбонил-5-ацета:мидо-2,4,6-три«одбензоил) -глицин.
К 66,0 г (0,105 моль) N- (3-метилами«окарбонил-5-амино-2,4,6-трии.од-бензоил) - глицина (Vn а), точка плавления 265-266°С, в 140 мл димет илацетаМ|Ида при перемешиванни прикапывают 20 мл ацетилхлорида и перемешивают в течение ночи. После добавки незначительного /количества воды перемешивают еще 2 час, упаривают в вакууме и ма слянистый остаток перемешивают с 50 мл воды 16 час. Затем осадок отсасывают, Промывают водой, соединение раствор.яют до нейтральной .реакции с 2 н. NH4OH, обрабатывают активированным угле:м и после удаления угля подкисляют концентрированной соляной кислотой. Через 20 час стояния лри комнатной температуре отсасывают, промывают водой до обессоливания и высушивают в вакууме. Выход 45,6 г (64,7%); точка пла1влвния 289- 291°С (с разложением).
CiaHiaNsJsOs. Мол. вес 671,0.
Вычислено, %: J 56,74. Мол. вес 671.
Найдено, %: J 56,66. Мол. вес 671.
Аналогично с помощью пропионилхлорида приготовляют N - (З-метиламинокарбонил-5-пропиониламидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - глиин. Точка плавления 284-286°С (с разложеием).
Пример 11. N- (3-Карбокси-5-ацетамио-2,4,6-11рииодбвнзоил) -глицинморфолид. Получают ацетилированием N- (3-,карбоси-5-а1ми1НО-2,4,6-трииодбензоил) - глицинморолида (IV л), точка нлавления при 200°С (с разложением), в диметилацетамиде, аналоично примеру 1. Выход 56%, точка плавлеия 278-279С (с разложением). CieHieJsNsOg. Мол. вес 727,0. Вычислено, %: С 26,43; Н 2,23; J 52,37; N 5,78. Мол. вес 727.
Найдено, %: С 26,59; Н 2,31; J 52,21; N 5,97 Мол. вес 716.
Пример 12. N- (З-Карбокси-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбвнзоил) -глицинэтаноламид.
Получают из N- (3-кар1бокси-5-амино-2,4,6трииод бензоил) -глиципэтаноламида (IV м), то4iKa плавления 201-202°С (сразложением), аналогично примеру 1. После упаривания диметилацетамидного раствора в вакууме остаток выдерживают 48 час с насыщенным раствором соды при комнатной температуре, кислоту осаждают концентрированной соляной кислотой и еще раз очищают переосаждением из водного аммиака минеральной кислотой. Выход 59%; точка ллавления 271- (с разложением). . Мол. вес 701,0.
Вычислено, %: С 23,99; Н 2,01; J 54,31; N 5,99. Мол. вес 701.
Найдено, %: С 24,09; Н 2,06; J 54,04; N 5,99. Мол. вес 696.
Пример 13. N- (З-Карбокси-5-метоксиацета1мидо-2,4,6-трииодбензоил) . DL-cep HMe. тиламид.
Получают из N- (3-карбокси-5-амино-2,4,6-трииодбензоил)-О -серинметиламида (IV б), точка плавления 259-260°С (с разложением), и метоксиуксусной кислоты -- тионилхлорида в диметилацетамиде согласно примеру 8. Выход 72%. Точка плавления 270-272°С (с разложением). CisHigJsNsOr. Мол. вес. 731,0.
Вычислено, %: С 24,64; Н 2,21; J 52,08; N 5,75. Мол. вес 731.
Найдено, %: С 24,90; Н 4,36; J 52,07; N 5,93. Мол. вес. 726.-Ч
Пример 14. N- (З-Карбокси-З-оксиацетамидо-2,4,6-трииодбензоил) - глицинметиламид. К раствору 63 г (0,1 моль) N- (3-карбокси-5-амино- 2,4,6 -трииодбензоил) - глицинметиламида (IV а), точка плавления 252-253°С (с разложением), в 100 мл диметилацетамида медленно при перемешивании прикапывают 44 мл ацетоксиацетилхлорида при температуре не выше 10°С. После 8-часового перемешивания при комнатной температуре добавляют 500 .мл воды, выпавший осадок после некоторого стояния при отфильтровывают, хорошо .промывают и нагревают, после растворения в 150 ,мл 2 н. раствора едкого натра и 500 мл воды при перемешивании 1 час на паравой бане. После охлаждения добавляют
И
еще 500 мл воды и продукт осаждают «оиценТ1рирова№1юй СОЛЯ1НОЙ кислотой. После фильтрации, тщательного последующего промьпвания и высушивания в вакууме получают 51 г (74,2%) сырого продукта. Для дальнейшей очистки аммониевую соль, .выделенную из метанола, ,в вод«0|М растворе с по1мощью ко н-цантрироваиной соляной «ислоты переводят в свобо-дную кислоту с точкой пла.ВЛбния 227- 229°С (с разложением).
Ci3Hi2J3N3O6. Мол. вес 687,0. Вычислено, %: С 22,73; Н 1,76; J 55,42; 6,12. Мол. вес 687.
Найдено, %; С 22,98; Н 1,76; J 55,09; 6,2,2. Мол. вес 698.
npHMeip 15. N- (3-Метиламинокар|бОНил-5-ацетами1ДО- 2,4,6 -трииодбензоил) - DL-треоиин.
Получают из N- (3-.метила мино1карбонил-5-ами1но- 2,4,6 -Т1рииодбеизо«л) - DL - треонина (VII д), точка плавления 263-264°С (с разложением), ацетилхлорида в диметилащетамиде, аналогично яри.меру 2. Выход 58,1%; точка пла1вле ния 264-265°С (с разложением). CisHisJsNaOg. Мол. вес 715,0. Вычислено, %: С 24,19; Н 2,26; J 53,24; N 5,88. Мол. вес 715.
Найдено, %; С 24,29; Н 2,39; J 53,25; N 5,77. Мол. вес 713.
При1мер 16. N- (3-Карбо:кси-5-метОКСИацета1Мидо-2,4,6-Т1рииод1бензоил- 1)1-аланин1метиламид.
Получают .из N- (3-|карбо1КСи-5-амИгНО-2,4,6-трииодбензоил)- ВЬ-аланииметиламида (IV г), точка плавления 208- 209°С (с разложением) и .метоксиацетилхлорнда, как описано в прИМере 8. Выход 71%, точка пла вления 239-242 С (с разложением). CisHiyJsNsOe. Мол. вес 715,0. Вычислено, %; С 25,19; Н 2,26; N 5,88; J 53,24. Мол. овес 715.
Найдено, %: С 24,70; Н 2,63; N 5,69; J 53,51. Мол. вес 712.
Пример 17. Метила.мид N- (З-Карбокси. -5-ацетамидо-2,4,6-трИиодбеизоил) .. ОЬ-а-амяномасляной кислоты.
Получают из метиламида N.. (З-карбокси-5-амино- 2,4,6 -трииодбензоил) - bL-a-аминомасляной мислоты (IV о), точка плавления 220°С (с разложением), и ацетилхлорида, аналогично примеру 1. Выход 59%, точка плавления 249-2-51°С (с разложением). CisHieJsNsOs. Мош. вес 699,0. Вычислено, %: N 6,01; J 54,46. Мол. вес 699.
Найдено, %: N 5,99; J 54,13. Мол. вес 698. Пример 18. N- (3-Кар|бокси-5-аи,етамидо-2,4,6-трииодбензоил) - DL-lвaли№мeтилaмид. N - (3-Карбо1Кси-5-а М,ино-2,4,6-трииодбензоил) -DL-вaлиlHмeтилaмид (IV п), точка плавления (с разложением), вводят во взаимодействие с а-цепилхларидом, как описано в примере 1. Выход 82%; точка плавления 259-26ГС (-С разложением). CieHisJsNaOs. Мол. вес 713,0.
12
С 26,95; Н 2,55; N 5,89
Вычислено, %: 53,39. Мол. вес 713.
С 26,40; Н 3,01; N 5,73;
Найдено, %: 52,93. Мол. вес 717.
Пример 19.
N- (З-Карбокси-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбензоил) /.-валил- -валинметиламид.
Получают путем ацетилирования N. (3-карбокси-5-амино-2,4,6-трииодбеизоил) -L-eaлил-Ь-1вал,И1Нметиламида (IV р), точка плавлания 247-248°С (с разложением), аналогично примеру 1. Выход 67%, точка плавления 255-257 С (с разложением).
C2iH27J3N406. Мол. вес 812,2.
Вычислено, %: С 31,05; Н 3,35; N 6,90; J 46,88. Мол. вес 818.
Найдено, %: С 30,07; Н 3,63; N 6,79; J 46,37. Мол. вес 815.
Пример 20. N- (3-Карбокси-5-ацета1Мидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - N-фенилаланинметиламид.
Получают из N- (3-карбокси-5-амино-2,4,6-трииодбелзоил) - фенил-М-аланииметиламида (IV с), точка плавления 220°С (с разложением), и ацетилхлорида, аналогично примеру 1. 53%, точка плавления 232-234°С (с разложением).
C2oHi8J3N3O5. Мол. вес 761,1.
Вычислено, %: J 50,02. Мол. вес 761.
Найдено; %: J 49,01. Мол. вес 769.
Пример 21. N- (3-Метиламинокарбонил-5-ацетамидо- 2,4,6 -трииодбанзоил) - глицилглицин.
Получают из N- (3-метилами Нокарбо«ил-5амидо- 2,4,6 -трииодбензоил) - глицилглицина (VII з) точка плавления 245-246°С (с разложением), и ацетилхлорида в диметилацетамиде, аналогично примеру 10. Выход 41%, точка плавления 241-243°С (с разложением).
С15Н,5ЛзМ40б. Мол. вес 728,0.
Вычислено, %: J 52,29. Мол. вес 728.
Найдено, %: J 52,15. Мол. вес. 725.
Пример 22. N- (3-Метиламинокарбонил-5 -мет01КС1иа1цетамидо- 2,4,6 -трииодбензоил) -саркозин.
Получают путем метоксиацетилирования N - (3-1метиламинакарбонил-5-ами«о-2,4,6-трииодбензоил) -саркозина (VII е) точка плавления 236- 237°С (с разложением), с помощью метоксиацетилхлорида, аналогично шримеру 8. Выход 76%, точка плавления 299- 301°С (С раз лож ени ем).
С15Н1бЛзМзОб. Мол. вес 715.
Вычислено, %: J 53,24. Мол. вес 715.
Найдено, %: J 52,93. Мол. вес 710.
Пример 23. N- (3-Метнлами1НОЯ арбо«ил-5 -метоксиацетамидо- 2,4,6 -трииодбензоил) -DL-серин.
Получают из N. (3-метилами1Нокарбо1НИл-5-амИ|НО-2,4,6-трииО|дбензоил) -DL-серина (VII д), точка плавления 247-248°С (с разложением), и метоксиуксусной кислоты - тионилхлорида, аналогично примеру 8. Точка плавления 269-27Г°С (с разложением).
С.зНшЛзНзО. Мол. вес 731,0. J 52,08. Мол. N 5,75; Вычислено, Найдено, %: N 5,72; J 51,65. Мол. вес 7 П.ример 24. Приготовление готового употреблению раствора натриевой соли, г: N- (3-карбокси-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбензоил)-глицинМетил а МИД669,2 Едкий натр39,9 Ди.натрийэдетат0,1 Биаистиллированная вода До 1000,0 Раствор наливают в ампулы н стерили ют П|ри 120С. OiH содержит 380 мл J/мл. При1ме1р 25. Приготовление пригодн к употреблению раствора метилглюкаминов соли, г: N- (3-карбокои-5-ацетамидо-2,4,6-трииодбензоил) -Г/.-серипметиламид699,2 -метилглюка.мш1194,5 Динатрийздетат0,1 Бидистиллпрованная вода До 1000,0 Раствор наливают в ампулы и стерили ют при 120°С. Он содержит 380 мл J/мл. Формула изобретения Способ получения амидо в моноамшют иодизофталевой кислоты формулы I E-CO-HN y CO -А--Г J где А - остаток формулы -N-(CH2),,-СН-СОR-С1-4 алкил, который может быть замещен окси- лли С:- алкоксигруппой, X и Y - оксигруппа или RI и R2 - метил, оксиметил или Ri и Ra с атомом азота образуют остаток морфолина или пирролидигна; fi - о или 1; Ra - атом водорода, метил или феннл; R4 - атом водорода или Ci-.i алкил, который может быть замещен окси-, метоксиили бензильной группой, или Rs и R4 вместе могут образовывать проииленовый остаток, отличающийся тем, что соединение формулы II H,:N V o-A-T где А, X н Y имеют выи1еуказанные значения, подвергают взаимодействию с галогенангидридом кислоты формулы R-СО - галоген, где R имеет выщеуказанные значения, в полярном растворителе, например диметилформамиде, при температуре от -10 до . Источники ипформации, принятые во внимание нрн экснертизе: США 3360436, кл. 424-5, 1. Патент 2(112.67.
