Способ получения азолил(1)-метанов или их солей Советский патент 1978 года по МПК C07D233/54 C07D231/10 C07D249/08 C08K5/3445 C08K5/3472 

Изобретение оотносится к способу получения новых азолил-(1)-метанов формулы 2 где водород, галоген, Ci-С4-алкил, R - С| С4-алкил и замещенный или незамещенный арил, X - простая связь, кислород, сера, Аг - имидазолил-(1)-, пиразолил-(1)-, 1,2,4-триазолил-{1)- и 1,2,4-триазолил-(4), п - целые числа от О до 4, или их солей, обладающих биологической активностью. Известны N-тритилимидазолы, в частности бисфенил- (2-хлорфенилимидазолил- (I) j -метан, , обладающие биологической активностью f 11. Цель изобретения - синтез соединений, обладающих улучшенными биологически активными свойствами. Цель достигается предлагаемым способом получения соединений формулы 1, за-. в том, что соединение форключающимсямулы II . где R, R, X и п имеют указанные значения, Hal - хлор или бром, подвергают взаимодействию с азолами формулы III AZ - R где AZ имеет указанное значение, R - водород, серебро, щелочной металл или группа 5(СНз)з, в присутствии связывающего кислоту средства, если R означает атом водорода, при - 10-ISO C, преимущественно в присутствии растворителя, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Пример I. 167 г (0,6 моля) дифенилфенилхлорметана и 92 г (0,66 моля) триметилсилилимидазола, растворенного в 500 мл ацетоинтрила, нагревают в течение 15 ч с обратным холодильником. После отгонки растворителя кристаллический остаток очи- щают путем перекристаллизации- из уксусного эфира. Получают 97 г ( теории) дифенилимидазолил-(1)-фенилметана с т. пл. 142°С. Пример 2. 32,9 г (0,1 моля) (4-феноксифенил) - (2-хлорфенил) - хлорметана и 6,8 г s (0,1 моля) имидазола нагревают до 120°С с размешиванием в течение 2 ч. После охлаждения растворяют стекловидную массу в ацетоне и размешивают с простым диизопрониловым эфиром. Получают 40 г (100% теории) гидрохлорида 2-хлорфенилимидазо- лил - (1) - (4-феноксифенил) - метана с т.пл.. 150°С. Пример 3. К суспензии 10,8 г (0,13 моля) метилата натрия в 200 .мл ацетонитриЛс1 по каплям добавляют раствор 13,6 г 5 (0,2 моля) и.мидазола в 100 мл ацетонитрила. Полученный и.мидазол иатпия отсасывают на нутче, суспендируют в ЗсО мл ацетонитрила и С1мешивают с 31,3 г (0,1 моля) 2-хлорфенилдифенилхлор.метана, после 24-часового нагревания до 80°С охлаждают и 20 фильтруют. Фильтрат освобождают от растворителя путем отгонки в вакууме. Остающееся масло растворяют в уксусной кислоте. промывают раствор водой, сушат над сульфатом натрия, фильтруют и освобождают от растворителя в вакууме. Масляный остаток растворяют в хлороформе и хроматографируют на колонне силикагеля. После отделения фракции хлороформа с соединением с т.пл. 150°С получают фракцию хлороформа с желаемым целевым продуктом. После отгонки растворителя получают 10,7 г (31% теорнп) 2-хлорфенили.мидазолил- (1) -дифеИсходный продукт. 290 г (0.9Хо моля) 2-хлорфенилди фенил карбинола растворяют в 1000 мл бензола и, размешивая, медленно смешивают с раствором 144 мл (2 мЬля) тионилхлорида в 400 мл бензола при 40°С. Реакционную смесь нагревают в течение 15 ч с обратным холодильником. Растворятель отгоняют в вакууме и раз.мешивают остаток с 500 мл петролейного эфира. Образуюшиеся кристаллы отсасывают и очищают путем перекристаллизации из этанола, Получают 36 г (89% теории) 2-хлорфецил((чнилхлор.ме1ана с т.пл. . Согласно примерам 1-3 получают указанпые в таблице соед:инения.

Масло

200

4 - СЕ

114

4 - се

130

-010

Масло

11

12

13

150(хСН„СООН)

О

186(хНИО„)

О

130{xH2SO)

Н-031

32

333-СН,

35 4-се

36

1,2,4-Триазолил-(1)169

1,2,4-Триазолил-(4)

Имидазолил-(1)

260

37

38

Н-039

xlИмидазолил-(1)

120

Имидазолил-(1)

Имидазолил- N.-(1)76

Пример 43.17,4 г (0,i моля) мелкопорошкового имидазола серебра подвергают суспендированию в 300 мл- бензола с 3i,3 г (0,1 моля) 2-хлорфенилбифенйлклорметана и при перемешивании и исключении света нагревают в течение 3 ч с обратным холодильником. Затем выг1авшее хлористое серебро отфильтровывают и остаток сгущают путем отгонки растворителя. После расти ния с иизопропиловым эфиром получз ют 10,1 г (29,5% теории) 2-хлорфенилимидазол-1-ил-бифенилметана с т.пл. 89-90°С.

Пример 44. Повторяют пример 1 с той рааницеё, что реакцию проводят в присутствий растворителя при - 10°С в течение 20 ч. Получают 68 г (33,5% теории) дифенилимидазолил-(1)-фенилметана с т.пл. 142°С.

Пример 45. Повторяют пример I с той разницей, что реакцию проводят в среде ксилола при 150°С в течение 1,5 ч. Получают 118 г (63% теории) дифенилимидазолил-(1)-фенилметана с т.пл. 142°С. Формула изобретения

I. Способ получения азолил-(1)-метанов общей формулы

(«OiT j

где R - водород, галоген, С|-С4-алкил, R - С|-С4-алкил и замещенный или незамещенный арил.

Продолжевояе таблицы

X - простая связь, кислород, сера,

AZ - имидазолил - (1) -, пиразолил - (1) 1,2,4-триазолил - (1) - и 1,2,4-Триазолил-(4),

п- целое число от О до 4, или их солей, (ггличающийся тем, что соединение формулы II

(. Hat

где R, R, X и п имеют указанные значения,

Hal - хлор или бром,

подвергают взаимодействию с азолами формулы III

AZ-R3 где AZ имеет указанное |3начение,

R - атом водорода, серебро, щелочной металл или группа Si(CH8)3, в присутствии связывающего кислоту средства, если R означает атом водорода, при -10 - -М50°С, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент Бельгии № 720801, кл. С 07 d. 1969.