Способ получения производных амина Советский патент 1982 года по МПК C07C93/06 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНА

. 1 Настоящее изобретение относится к спос .бу получения новых физиологически активны производных, а именно к способу получения производных амина обшей формулы 1,. ЙСг- 6l{OH)( pi где R - метил, этил, хдзопил, циано-, цианометил, оксиметил, ,CH.j NHCOCHj O-, морфолино-, пирролндино- и пирролил - группы; R% R - одинаковые или различные и оэ . начают водород, диано-, гкдроксил,- алкоксил, а также Ькси- метил при условии, что оба радикала R и R не означают водород; , Ц- 2, 3 или 4. Известно, что соединения, относящиеся к классу апка НОЛ аминов, обладают био логической активностью. Известен 1-изопропш1амин 2-окс11- О-алкил -феноксигфопан 1, обаадак ий физиологической активностью. /бНз О - йНг-Сн-енг ин-бн OAlt( Цель изобретения - расширение арсе.-. ла средств, воэдебствуютих на живой ганизм. Согласно способу получения производх амина общей формулы 1 Г- )((eirin-o/ -в. единение общей формртш 1 где R имеет вышеуказанное значение вводят во взаимодействие с соединением общей формулы Ш Z-CH,- CH-CH -NH-tClli)- о где R , R и и имеют вышеуказанные значения, X - гидроксил; 2 -(реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа, или X и Z вместе означают эпоксигруппу. Реакцио1шоспосрбная этерифицирован. ная в сложный эфир гидроксильная группа представляет собой, например, гидроксильную группу, этерифицированную сильной неорганической или органической кислотой, предпочтительно галоидводород- ной кислотой: хлористоводородной, бромистоводородной или йодистоводородной, серной или сильной органической сульфокислотой, как например, бензолсульфокислотой, 4-бромбензолсульфокислоаОй или 4-толуолсульфокислотой. Таким образом, i предпочтительно означает хлор, бром или йод. Реакцию проводят предпочтительно в среде лканола с числом атомов углерода от 1 до 3 при 80-tOO C. В случае применения реакйношюспособ ного сложного эфира исходное соединение общей формулы II можно применять в вид фенолята металла, например фенолята щелочного металла, предпочтительно феноля та натрия, или же реакцию проводят в присутствии акцептора кислоты, предпочтительно агента конденсации. Целевой продукт выделяют в свободно виде или в виде соли с применением несрганических или органических кислот, в качестве которых используют НЕШример галоидводородные кислоты, серную фосфорную, азотную, хлорную, алифатические алидиклические, ароматические или гетероциклические карбоновые кислоты или сульфокислоты,например муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гликолевую, молочную, яблочную, винную, лимонную, аскорбиновую, малеиновую, окси малеиновую или пировинную, фвнилуксусную, бензойную, п-аминобензойнуЮ| антрй липовую, п-оксибензойную, салициловую или п-аминосалиниловую, метансульфокис лоту, отансульфокислоту, оксиэтансульфокислоту, этиленсульфокислоту, галоидбеззолсульфокислоту, толуолсульфокислоту, нафтилсульфокислоту или сульфаниловую кислоту, метионин, триптофан, лизин, илй фгишш. Новые соединения обладают биологической активностью. Пример 1. 2,4 г натрия растворяют в 10О мл этанола и затем последовательно добавляют 1Q,8 г о-метилфенола к 22,9 г 1-С2-(4-метоксимётокси) -феноксиэтиламино -3-хлорпропанола-2. Смесь нагревают в автоклаке на кипящей водяной бане в течение 10 ч, затем фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток обрабатывают 2 н, HCf при комнатной температуре в течение 1ч и экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подщелачивают аммиаком и экстрагируют простым эфиром. -После сушки эфирной фазы над сульфатом магния получают 1- С2-( 4-окси)-фенокси-в.тилами- HoJ-3-(о-метилфенокси)-гфопанол-2, который переводят в гидрохлорид, Т.пл. (нсг), Структура подтверждена . Пример 2. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси-1фопан и 2-(2-оксифенокси)-этиламин получают 1,8 г (37% теории) гидрохлорида 3-С2-/2-оксифенокси/- тиламино}-1-о-метилфеноксипропанола-2 с т.пл, 8СРс. Пример 3, Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соеди нений 1,-2-эпокси-З-о-метипфенокси-про-: пан и 2-(2-метоксифенокси)-этиламин, получают 2,5 г (49,5% теории) ( 2-метоксифенокаи)-этиламино}- l-o-M®. тилфенокси-пропанопа-2 с т.пл. (тартрат). П р н м е р 4. Аналогично тфимеру . 1, испольруя в.качестве исходных соединений 1,2-эпокси-3-о-метилфенокси-пропан и 2-/4-этилфенокси/-этиламин, получают 2,3 г (46% теории) гидрохлорида (4-этилфенокси)-этиламиноЗ-1-о-метш1фенокси-пропанопа-2 с т.пл, 127лЗ. Пример 5. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси-пропан и 2-(4-метрксифенил)-этиламин, получают 2,9 г ( теории) гидрохлорида 3-С2-( 4-метоксифеиоксн)-этнламиН9} 1-о-метилфенокси-пропанопа-2 с т,пл;- 16 вС, .595 Пример 6. Аналогично примеру 1,-используя в качестве исходных соединений 1,2-:впокси-3-о-мётилфеноксипропан и 2-(3,4-диметоксйфенокси)-этиламнн получают 2Д г (38% теории) гидрохлорвда, (3,4-димет6ксифенокси)-этш1- амнноЗ-1-о-метилфенокси-пропанола-2 с т.пл.. . Пример 7. Аналогично гфимеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси-пропан и 2-(4-цианофенокси)-этш1амин, получают 2,2 г (44,5% теории) гидрохлорида (4-цианофенокси)-этиламино -1-о-метилфенокси-прЪпанола-2 с т.пл, .. Пр-и м е р 8, Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-метилфенокси/яропан и 2-( 4-метоксиэтоксифеяокси)этиламин, получают 3,2 г (56% теории) гидрохлорида (4-метоксизтокси4 енок си)-этш1аминоЗ-1-о-метш1фенокси-пропано ла-2 с т.пл. 149°С. Пример 9. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-3-о-цианофенокси-пропан и 2-(4-оксифенокси)-этиламин, получают 2,6 г (55,5% теория) 3-(2-(4-оксифенокси)-этиламиноЗ-3-о-цванофеноксш5зопанол-2 с т.пл. (тартрат) Пример Ю. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений Ш,2-эпокси-3-о-аллилоксифенокси-пропан и 2-(4-оксифенокси)-этиламин, получают 2,7 г (6О% теории)3-{2-(4-оксифен6кси)-этиламино -1-о-аллилокси. фвноксй-пропанола-2 с т.пл. (тартрат). П р и м е р 11. Аналогично iqjHMeру 1, используя в качестве исходных соединений j 1,2-эпокси-З-о-цианофенокси-1фопан и 2-(4-метоксифенокси)-этшгамин, получают 3,2 г (66% теории) гидрохлорида (4-метоксифенокси)-отиламиноЗ-1-о-цианофенокси-пропанопа-2 с т.пл. 134°С, Пример 12. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-З-о-цяанофенокси-пропан и 2-(2-оксифенокси)-этиламин, получают 3,3 г (71% теории) гиирохлс и: да 3-{2-(2-оксифенокси)этиламшюЗ-1-о-цианофенокси-пропанола-2 с т.пл. Пример 13. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных.соединений 1,2-зпскси-3-)-цианофеноксШ1ропан и 2-(4-окси-З-метоксифенокси) этиламин, получаю т 3,4 г (67% теории) гид3«рохлс ида (4-окси-3-метоксифеноксн) этю1аминоЗ-1-нэ-ци§нофенокси-пропанола-2 с т.пл. . Пример 14. Аналогично прнмеру 1, цспользуя в качестве исходных соединений 1,2-эпокси-3-о-«ианофеноксшфопан л 2-(3,5-диметоксйфенокси) этиламин, получают 3,8 г (72,5% теснин) гидро- хлорида (3,5-днметоксифенокси) этиламинс{1-1-о-Цйанофенокси-пропанола-2 с т.пл. . Пример 15. Аналогично гримеру i используя в качестве исходных со динений 1,2-епокси-3-« -пчРРОлилфеноксипропан и 2-(4-оксафенокси} этиламин, п лучают 3 г (71% feapas) 3-С2-(4-оксифенокси)этилам Шо2-1-о-Ш1рр6лилфенокСЕЕЩзо11анопа-2 с т.пл. (сукшшат). Формула из обре тения Способ получения тфовзводных амина общей формулы i .- uii(oHjdH2HH(li5n- -в И 2, 3, 4; R - метил, этил, 1ФОШШ, циано, пианометнл, оксиметил, . , М НСОСН; 0-, морфолино, шфролидино и пирролил - группы; Я MR. - одинаковые или различны и означают водород, диано-, Осей-, алкокси-, а также оксиметилгруппы при условии, что оба радикала R- и Л не означают водород, отличающийся тем, что соединение общей фqpмyлы 1 В . вводят во взаимодействие с соединением общей Ш Htx.imr л vHf v3lf BftlCH. де R , R и R имеют вьпиеуказанные значения; X - гидроксзл; 2 - реакционнвспособная этерифип1фоанная в сложный эфир гидроксильная

7&S&e 38

группа, ипн X и Z вместе оввачают эпо-Источники информации,

ксигрулпу,принятые во внимание при экспертизе

с последующим Вьщепением целевого npofr1, Патент Швейцарии № 474475,

дукта в свободном ввде или в ваде сопи.кл. С 07 С 93/06, 30.06. 1969.