Способ получения 1,3-диацил-2-бензилглицеринов Советский патент 1978 года по МПК C07C69/10 C07C67/24 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1,3-дигл№церидов, а именно 1,3-аиа1шл-2-6ензнл глндеринов обшей формулы (l)

СНгОК

СНОеНг бНз

СНгОК

где R - ашшьный радикал насыщенной карбоновой кислоты с числом углеродных атомов от 3 до 33, которые являют ся важньяин полупродуктами для синтеза аналогов природных соединений 1,3-днглиаерндов.

Индивидуальные синтетические 1,3-диглицериды могут быть использованы 1ЧЭИ изучении функций биологических мембран - передачи нервных импульсов, сиетемы свертывания крови, в синтейе белка и в других биохимических, биофизических и физико-химических исследованиях. 1,3-Диглицериды могут быть применены также при соедании искусственных моделей биомембран. Особенно важно использование их в синтезе глицеринфосфатндов.

Получение 1,3-аиглииеридов связано со зна тательвымн трудностями. Это объясняется различной реакционной способностыо гидроксильных групп глицерина. В свяэв с этим приходится осуществлять временную защнту гидроксильных групп для получения индивидуальных соединений С этой целью к;т льзуют различные защитные групп1фовки: карбобензоксильную, третильную, бевзвльную, тетрагидропи1 рольную, этоксиэтильную, 2,2,2-трихлорвтилоксвкарбоиильную. Часто для синтеза 1,3-диваилглиоеринов применяют бен жльный метод, основой которого является получение 1,3-диаш1Л-2-бензилглииеринов так как среди известных методов он характеризуется большей универсальностью и хорошими результатами 17.

По технической сущности к предложенному способу наиболее близок способ получения 1,3-диацил-2-бензил глицеринов снятием кислотным- гидролизом бензилид новой зашиты в 1,3-бензилнден-2-бензилглицерине с последующим ацетилированием образующегося диола ангидридом уксусной кислоты, обработкой полученного 1,3-диацетил-2-бензилглииерина метиловым эфиром высшей насыщенной карбоновой кислоты. Процесс ведут при 100-120°С Г2. Реакция протекает по следующей схеме / ,-h CeHsCHеноеНг бНз ОСНг (еш(1о)го СНгОН toOtHaCelis t еН2Ш СНгО 1оСН5 ROClb 1 ШОСН2(1бН5 i (iHaOUOCHs (lH2(m - СД-10(1. I (in 2 он где R - ацршьный радикал высщей карбоновой кислоты. Недостатками этого способа являются многостадийность, необходимость удалени бвнзилйденовых защитных групп, использо вание .в качестве ацилирующего агента днола ангидрида уксусной кислоты, а также сравнительно (6О-70%) выход целевого гчгюдукта. Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого 1фОиукта. Цель достигается описываемым способом, по которому 1,3-анацип-2-бенаилгливерины обшей формулы (1 ) получают непосредственным ащшированием 1,3-бен- :я1лиден-2-бензилглицерина алифатической насыщенной карбоновой кислотой с числом углеродных атомов от 3 до 33 при 9О110 С в присутствии каталитических ко- личеств моногидрата П - олуолсульфокислоты. „ « Реакция протекает по следующей схеме .ОСН2 X ROHJli CeHsCHCHOCHj eHs СН20Б I СНОСНгСбНб I СНаОВ где R - одинаковые и означают ацильный радикал насьпценной карбоновой кислоты с числом углеродных атомов от 3 до 33. Выход целевого продукта по такому способу 75-8О%. Преимуществом предложенного способа является сокращение/iayx стадий при получении 1,3-диацил-2-бензилглицеринов, отсутствие трудноотделимых побочных продуктов реакции, применение в качестве адилирующего агента карбоновой кислоты, а не ангвдрида и затем сложного эфира, что также упрощает процесс наряду с увеличением выхода .целевого продукта. Полученный в результате реакции целевой продукт после отделеиия избытка кар- боковой киелоты и катализатора на колонке с окисью алюкшния является практи-г чески чистым веществом (по данным тонкослойной хроматографии, ПМР-спектра, элементного анализа), Индив1щуальность и строение 1,3-ои- ац(1Л-2-бензилглицеринов доказаны хроматографическим и спектральными методами, а также данными элементного анализй. : П р и м е р 1. 1,3-Дистеароилг2-бензил глицерин. 0,5 г 1,3-бевзидиден-2-бен;жлглицерина, 1,05 г стеариновой кислоты и 0,03 г моногидрата П -толуолсупьфокислоты нагревают 4 ч при 110 С. Затем реакционную массу растворяют в 5 мл бензола и выделяют продукт на колонке (диаметр 3 см) с 25 г окиси алюминия П - степени активности по Брокману, элюируя 50 мл теплого бензола (5О°С). Далее последний отгоняют. Вещество перекристаллиэовывй- ют из ацетона. Выход 1,04 г (80%)i т, пп. 46,5-48°Cj f 0,37j(S«guio2 UV -254, бензол), 0,39(окисьалюминияН степени активности по Брокману, бензол). Найдено, %: С 77,10 И 11,16. Са / Л7 ft Вычислено, %: С 77,25; Н 11,55 Литературные данные: т, пл. 48,5°С| 49,5°С. Пример 2. 1,3-Дипальмитоил-2-бензилглицерин. Аналогично примеру 1 из 0,5 г 1,3-бензилиден-2-бензилглицерина, 1 г пальмитиновой кислоты и 0,03 г моногидрата П -толуолсульфокислоты при 95с в течение 4 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия и перекристаллизации из ацетона или петролейного эфира получают целевой продукт. Выход 0,91 г (75%); т. пл. 38-40°С} -Ri 0,37} ( UV254, бензол),. 0,44 (А Oj окись алюминия II степени активности по Брокману бензол). Найдено, %: С 77,06} Н 11,10. СляНт ОсВычислено, %: С 76,77; Н 11,31. Литературные данные: т. пл. 40 С. Пример 3. 1,3-Димиристоил-2-бензилглидерин. Аналогично примеру 1 из О,5 г 1,3.-бензияиден-2- ензилглидерина, 0,86 г миристиновой кислоты и О,ОЗ г моногвдрата П -толуолсульфокислоты при 90 С в течшие 4 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия и дробной перекрис таллизации из абсолютного эфира при талаждениидо (-2О) - {-ЗО)С, получают целевой продукт. Выход 0,8 г (74,8%)} т. пл. 29-31°C;T i О,38 (BieuioEUY 1254. бензол),. 0,49 (окись алюминия степени активности по Брокману, бензол/. Найдено, %: С 76,l5j Н 11,20} Вы иёйено, %: С 75,69} Н 11,03. Формула изобретения Способ получения 1,3-0иацил-2-бензилглицерннов обшей формулы CH20R . I CHO iH2C6Hs СНгОК где R - ацильный радикал насыщенной карбоновой кислоты с числом углеродных атомов от 3 до 33, на основе 1,3-бензилнден-2-бензилглицерина с использованнем реакции ацилирования при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 1,3-бензнлнден-2-бенэилглицерин подвергают ацилированию алифатической насыщенной карбоновой кислотой с числом углеродных атомов от 3 до 33 при 9О-11О°С в присутствии каталитических количеств моногидрата W ТОЛуОЛСуПЬфоКИСЛОТЫ.: Источники информации, принятые во Ш1иманве при экспертизе: 1, Швец В. И. Успехи в области синтеза сложыоэфирных глнцеринфосфатидов - Успехи химии, 1971, 40, 625-653, 1971. 2 A.j.PcH-ck,B-W.Graig jcef o de S Htheeis PHeparaiioMM ol monoacide d 6t cet tdes fv-om i-O-btfttzyHgticeforCattadJatt . Chew. ya ,1266,195 5.