Способ получения 1,2-диацил-3-бензилглицеринов Советский патент 1979 года по МПК C07C69/10 C07C67/24 

Реакция по предложенном} способу протекает по следующей схеме: СК,Оч.Н.о(н) CHjOH tRCl iHO Ь СНОН HRj CHjOCHiCsHs CHjOCHjCcHs CHzOCHiCfHs где R - ацильный радикал высшей жирной карбоновой кислоты. При этом из 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина получается 1-бензилглицерин с выходом 80% на 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерин, а при ацилировании диола хлорангидридами кислот выход составляет 50-80% на 1-бензилглицерин. Таким образом, выход на две стадии составляет 40-65% 2. Недостатком этого метода является его миогостадийность, необходимость удаления ацетоновых защитных групп, а также использование в качестве ацилирующего агента диола хлорангидрида кислоты в присутствии азотсодержащих оснований, что приводит к необходимости отделения хлоргидрата амина от целевого соединения. Цель изобретения - упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта. Для этого по предложенному способу 1,2-диацил-З-бензилглицерин получают непосредственным ацилированием 1,2-изопропилиден-3-бензилглицерина ациклической насыщенной карбоновой кислотой с Сз-Сзз в присутствии каталитических количеств кислоты при 90-110°С. Предпочтительным является использование разбавленной или концентрированной серной кислоты, или моногидрата /г-толуолсульфокислоты. Реакция протекает по следующей схеме: с(сн,), 7 СНО t OWRCHjOCHjCfHsCHiOCHjCsHj где R - ацильный радикал насыщенной жирной карбоновой кислоты с Сз-Сзз. В предложенном способе достигается сокращение одной стадии при получении 1,2диацил-3-бензилглицерина при отсутствии трудноотделимых побочных продуктов реакции (например, хлоргидратов аминов). Применение в качестве ацилирующего агента карбоновой кислоты, а не хлорангидрида, также упрощает процесс и повышает выход на конечной стадии, т. е. он составляет 70-85% (вместо 40-65% по известному). В результате реакции целевой продукт после отделения избытка карбоновой кислоты и катализатора на колонке с окисью алюминия является практически чистым веществом (по данным тонкослойной хроматографии, ПМР, элементарного анализа. Индивидуальность и строение 1,2-диацил3-бензилглицеринов доказана хроматографическим и спектральными методами, а также данными элементного анализа. Пример 1. Получение 1,2-дистеароил3-бензилглицерина. 0,5 г 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина, 1,35 г стеариновой кислоты и 0,03 г моногидрата /г-толуолсульфокислоты нагревают при 110°С 4 ч. Далее реакционную массу растворяют в 5 мл бензола и выделяют продукт на колонке (диаметр 3 см) с окисью алюминия (25 г, И степень активности по Брокману), элюируя 50 мл теплового бензола (50°С). Затем бензол отгоняют. Выход 1,34 г (83,4%); т. пл. 49-51°С. После перекристаллизации из системы ацетон - гексан (3:1) продукта, выделенного на колонке, выход 1,25 г (78,2%); т. пл. 52-53°С, R; 0,34 (Silufol UV-254, бензол); 0,79 (АЬОз, хлороформ). Найдено, %: С 76,95; Н 11,59. С4бН82О5. Вычислено, %: С 77,25; Н 11,55. Лит. данные: т. пл. 53,5-54°С, 53-55°С. Пример 2. Получение 1,2-дипальмитоил-3-бензилглицерина. Аналогично примеру 1 из 0,5 г 1,2-изопропилиден-3-бензилглицерина, 1,2 г пальмитиновой кислоты и 0,03 г моногидрата птолуолсульфокислоты при 95°С в течение 4 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия получают 1,2-дипальмитоил-Збензилглицерин. Выход 1,19 г (80,2%); т. пл. 44-45°С. После перекристаллизации из петролейного эфира продукта, выделенного на колонке, выход 1,11 г (75%); т. пл. 44,5- 45,5°С. R/ 0,36 (Silufol UV-254, бензол), 0,44 (АЬОз, бензол), 0,79 (, хлороформ). Найдено, %: С 76,83; Н 11,40. С42Н74О5., Вычислено, %: С 76,77; Н 11,31. Лит. данные: т. пл. 45-46,5°С, 44- 45,5°С. Пример 3. Получение 1,2-димиристоил3-бензилглицерина. Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-3-бензилглицерина, 1,07 г миристиновой кислоты и 0,03 г моногидрата rt-толуолсульфокислоты при 90°С в течение 4 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия получают 1,2-димиристоил-З-бензилглицерин. Выход 1,07 г (79,5%); т. пл. 32-34°С. После дробной перекристаллизации (2 раза) из серного эфира при охлаждении до от -20 до -30°С продукта, выделенного на колонке, выход 1,0 г (74,2%); т. пл. 34,5-36°С. R 0,38 (Silufol UV-254, бензол), 0,45 (, бензол), 0,79 (АЬОз, хлороформ). Найдено, %: С 75,67; Н 11,01. СззНббОб.

Вычислено, %: С 75,69; Н 11,03.

Лит. даниые: т. пл. 35-36,5°С.

Пример 4. Получение 1,2-дистеароил3-бензилглицерина.

Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-3-бензилглицерина, 1,35 г стеариновой кислоты, 0,025 г 70%-кого водного раствора H2S04 при нагревании при 110°С в течение 6 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия получают 1,2дистеароил-3-бензилглицерин.

Выход 1,21 г (75,17о).

После перекристаллизации из системы ацетон - гексан (3:1) продукта, выделенного на колонке, выход 1,08 г (67,1%).

Физико-химические характеристики аналогичны соединению, полученному в примере 1.

Пример 5. Получение 1,2-дипальмитоил-3-бензилглицерина.

Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-3-бензилглицерина, 1,2 г пальмитиновой кислоты и 0,02 г концентрированной серной кислоты при нагревании при 95°С в течение 6 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия получают 1,2-дипальмитоил-3-бензилглицерин.

Выход 1,11 г (75%).

После перекристаллизации из петролейного эфира продукта, выделенного на колонке, выход 1,03 г (69,6%).

Физико-химические характеристики аналогичны соединению, полученному в примере 2.

Пример 6. Получение 1,2-димиристоил3-бензилглицерина.

Аналогично примеру 1, из 0,5 г 1,2-изопропилиден-3-бензилглицерина, 1,07 г миристиновой кислоты и 0,02 г концентрированной серной кислоты при нагревании при 90°С в течение 5 ч путем выделения на колонке с окисью алюминия получают 1,2-димиристоил-3-бензилглицерин.

Выход 0,95 г (70,4%).

После дробной перекристаллизации (2 раза) из серного эфира при охлалсдении до от -20 до -30°С продукта, выделенного па колонке, выход 0,88 г (65,2%).

Физико-химические характеристики аналогичны соединению, полученному в примере 3.

Формула изобретения

1.Способ получения 1,2-диацил-З-бензилглицеринов общей формулы

CHiOR

CHOR

CHjOCHjCjHs

где R - ацильный радикал насыщенной карбоновой кислоты с Сз-Сзз, на основе 1,2-изопропилиден-З-бензилглицерина с использованием реакции ацилирования кислотой при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, 1,2изопропилиден-3-бензилглицерин подвергают непосредственному ацилированию алифатической насыщенной карбоновой кислотой с Сз-Сзз при 90-110°С в присутствии каталитических количеств кислоты.

2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве кислоты используют концентрированную или разбавленную серную кислоту, или моногидрат л-толуолсульфокислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1.Щвец В. И. Успехи в области синтеза сложноэфирных глицеринфосфатидов, «Успехи химии, 40, 625-653, 1971.

2.Желвакова Э. Г. и др. Исследования в области липидов. Синтез и изучение строения и свойств 1,2- и 2,3-диацил-5-глицеринов, «Жорх, 6, 1992-1995, 1970.