Способ получения сложных эфиров аминоспиртов или их солей или четвертичных аммониевых солей Советский патент 1978 года по МПК C07C219/14 C07C213/08 C07C219/06 C07D311/84 

363 или 4-ксилидинокарбонилметилг1И11еразиногруппа;Y - прямая или разветвленная низшая алкилгруппа или фенил1-ругта, которая можег быть замешена галогеном, окси-, мет окси-, метилендиокси- или трифторметилгруппой, или Y - кс нтенильная группа, или их солей, или четвертичных аммониевых солей, заключающийся в том, что галоиде од ержащий спирт общей формулы I Hae-CH- CHg n-CH-OH где I,, 1 и П - имеют выщеукаэанные значения. На 2 - галоген, подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы На где и имеют вышеуказанные зна чедвя, или 4-ОКСИ-4-П -хлорфенилпиперидином 4-П -хлорфенилтетрагидропиридинрм или 5-ксилиденокарбонилметилпиперазином, с последующей обработкой полученного при этом яминоспирта формулы III . 2.i X-CH JCH -CH-OH где R,, Rn fJ имеют вышеуказанные значения, галоидангидридом карбоновой кислоты формулы 1Y Y-COOH где. У имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя и при температуре от ОС до температуры кипения реакционной смеси и выделением целевого продукта в виде соли, в свободном виде или в виде четвертичной аммониевой соли. Предпочтительно взаимодействие галои содержащего спирта обшей формулы II с амином проводят в присутствии неорганического основания, такого как гидрат ©киси щелочного металла, или в избытке исходного амина, а в качестве органического растворителя используют этанол. Процесс взаимодействия аминоспирта формулы 111 с галоидангидридом карбо- новой кислоты преимущественно проводят в среде бензола. Пример 1,3 -( 4-П-Хлорфенил- тетрагидропиридино)-пропилбензоатгидро- хлорид. 3-.( 4-П-Xлopфeнилтeтpaгидpoпиpидииo)- -пpoпaнoл-l, Раствор 26,4 г 4-п-хлорфенилтеграгидропиридина и 12,8 г 1-хлорпропанола-3 в 150 мл безводного этанола нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в присутствии 30 г прокаленного карбоната калия при перемешивании, в течение 24 ч. Охладившуюся реакционную смесь фильтруют, фильтрат концентрируют, остаток растворяют в 30 мл ацетона и разбавляют ЗОО мл бегьводного диэтилового эфира. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Выход составляет ЗО,4 г; т. пл, 99-IOlC, Аналогично получают следующие соединения:З-гептаметилениминопропанол-1 {температура кипения 121-124 С/9 ммрт.ст.); 4-гептаметилениминобутанол-1 (температура. кипения lOS-lOT C/S мм pT.CT.)j 5-гептаметилениминопентанол-1 (температура плавления под давлением 2 мм рт. ст, 115-118°С); 1-ацетоксилидидо-4-( 3-оксипропил)-пиперазин (температура плавления 134- N -(З-оксипропил)-М -(3-фeнилпpoпeн«-2-ил)-циклогексиламии (не подвергался перегонке), з -{ 4-n-xлopфeнилтeтpaгидpoпиpидинo)-пpoпилбeнзoaтгидpoxлopид. Раствор 4,2 г 3-( 4-11-хлорфенилтетрагидропиридинопро- , панола-1 в 5О мл бензола прибавляют по каплям к раствору 2,4 г хлористого бен-зоила в 2О мл бензола, смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником после охлаждения кристаллы отфильтровывают и дважды перекристаллизовывают из смеси ацетона с этанолом 4:1, Выход 4,5 г белого кристаллического 3 -(4-П-хлорфенилтетрагидропиридино)-пропилбензоата гид4)охлорида; т, пл, 174-175 С. При выборе соответствутоших исходных продуктов и применении описанного выше метода получают следующие соединения: 3 -гецтаметилен-иминопропил-З-меток- сибензоат гидрохлорид (температура плавления 103-1 ); 3 -гептаметилениминопропил-4-фтор- бензоат гидрохлорид (температура плавл ния 145-146°С); 3 -гептаметилениминопропил-3-трифторметилбензоат гидрохлорид (температура плавления 135-137cj; 3 -гептаметилениминопропил-2-фторбензоат гидрохлоркд (температура плавления 131-132 0; 5631 3 -1ептаметилениминопропил 3-фтор- бенэоат гидрохлорид (температура плавления 146-147°С); З -гептамотилениминопропил-2-иодбен- зоат г-идрохлорид (температура плавления 121-123с); з-гептаметилениминопропил-2-оксибен зоат гидрохлорид (температура плавления 124-.125°С); 3( 4-п-хлорфенилтетрагидропиридино)-пропилацетат (температура плавления гта-хтз с); 3 -(4-П-хлорфеиилтетрагидропиридино) -пропил-2-фторбенэоат гидрохлорид- (температура плавления 18О-182 С); з-(М -циклогексид-N -3-фенилпропен-2-ил)-аминопропил-3,4,5-триметоксибен- зоат гидрохлорид (температура плавления 158-159с)г 3 -( 4-ацетоксилидидопиперазинил)- -пропил-2-метоксибензоат дигидрохлорид (температура плавления 205-206 G); з -(4-ацетоксилидидопиперазинил )про- пилбензоат дигидрохлорид (температура плавления 208-209 с); 3 -(4-ацетоксилидидопиперазинил)Пропил-3-метоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 176-ITS c); з -( 4-ацетоксилидидопиперазинил )-про- пилксантен-9-карбоксилат дигидрохлорид (температура плавления 187-189С); 3-гептаметилениминопропилацетат гидрохлорид (температура плавления 144 145°С); 3-гептаметилевиминопропилтриметил- ацетат гидрохлорид (температура плавления 128-131°C)i 3-гептаметилениминопропилбутират гидрохлорид (температура плавления 132 134С); з -( 4-ОКСИ-4-П-xлopфeнилпипepидинo)- -пропилбензоат гидрохлорид (температура плавления 160-162с); 3 -( 4-окси-4-П-хлорфенилпиперидино)- -пропил-3-фторбензоат гидрохлорид ( темпе ратура плавления 175-177 С):... з -( 4-окси-4-п-хлорфенилпиперидино)- -пропил-3-метоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 159-16lc)j 3 -(4-окси-4-П-хлорфенилпиперидино)- -пропил-3,4-диметоксибензоат гидрохло- рид (температура плавления 180-182 c)j 1-метил-З-пиперидинопрогашацетат гкд- рохлорид (температура плавления 183 - ); 1-метил-3 -пиперидинопропилбензоат- гидрохлорид (температура плавления 195196 0) f 1 -этил-3 -пиперидинопррпилбеиуоат гидрохлориц (температура плавления 135- 1 -( 2-пиперидиноэтил)-пентилбензоат гидрохлорид (температура плавления 159160°С); 3-гептаметилениминопропил-3,4,5-трн мегоксибензоат гидрохлор1щ (температура плавления 157-158 С); з -метил-3 -гептаметилениминопропил- -3,4,5-триметоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 145-146 С)} з-(К/ -метил-М -трет.-бутил)-аминопропилксантен-9-карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 167-168 C)s |3-(N -метил-)|| -нзопропиламинопропил- ксантен)-9-карбоксилат гидрохлорид (температура 177-179 0)S 4 -гептаметилениминобутилксантен-9- -карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 137-139°С)| 5 -гeптaмeтилeниминoпeнтилкcaнтeн- -9-карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 122-123 c)i 3 -гептаметилениминопропил-3,4-ме- тилендиоксибензоат-НСС (температура плавления 147-148c)j з -гептаметилениминопропилбензоат- -ней (температура плавления 156 - з-гептаметиленимннобутилксантен-9- -карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 148-15О°С);, 3-фенил-3 -гептаметилениминопропил- ксантен-9-карбоксилат гидрохлорид (температура кипения 132-135 С); 3 -пиперидинобутилксантен-9-карбокси- лат гидрохлорид (температура плавления 127-129 0); з-фенил-3 -диэтиламинопропилксан- тен-9-карбоксилатгидрохлорид (температур ра плавления 171-173С); З-фенил-З -пиперидинопропилксантен- 9-карбоксилат (температура плавления 16О-163С); з -(N -метил-W -трет.-бутил)-аминоутилксантен-9-карбоксилат гидрохлорид температура плавления 149-151 С); 3 -дибутиламинобутилксантен-9- карбксилаггндрохлорид (температура плавлеия 165-166 С); Пример 2. 3-Гептаметиленими- обутил-3-метоксибензоатметилиодид, К раствору 5 г 3-гептаметиленимино- утанола-1 в ЗО мл бензола по цаплям рибавляют раствор 4,9 г 3-метоксибенолилхлорида в ЗО мл бензола. После киячения в течение 2 ч с обратным холодильником смесь концентрируют, остаток обрабатывают 10 мл 12%-ного раствора гидрата окиси натрия и подщелоченную жидкость экстрагируют при помощи 50 мл диэтилового эфира, сушат и диэтиловый эфир отгоняют. Остаток растворяют в 1О мл ацетона и нагревают в течение 1 ч с обратным холодильником совместно с б г метилиодид.. После этого ох лажденный раствор фильтруют и кристаллы перекристаллизовывают из этанола. Выход 3-гептаметилениминобутил-З-метоксибенэоат метилиодида 7,5 rj т. пл. 163 164°С. Аналогично получают следующие соеди вения: З-диб ути ламино пр опил-3,4-метиленд и оксибензоатметилиодид (температура плав ления 113-H5°C)j 3 -гептаметилениминопропил-3,4,5-тр метоксибензоатметилиодид (температура плавления 182-184°С); 3,-( Я -циклогексил-N -фенилпропан-2-ил)-аминопропил-3,4,5«-триметоксибензоатметилиодид (температура плавления 98 )} 3 гептамеТилениминопропилацетатмеч« тилиодид (температура плавления 173 174е){ 3 -(М л-метил-N -изопропш1)-аминопро- гашаксантен-9-карбоксилатметилиодид (температура плавления JL77-179 С); 3-(||| -метил-N -9тил)-аминопро1шлксантен-9-карбоксилатметилиодид (темпе ратура плавления 156-157 C)j 3 -( N -метил-N -трет.-бутил)-амино- пропилксантен-9-карбоксш1атметилиодид (температура плавления 167-168 C)j 1-бен зил-1-( 3 бензо илокс ибутил)-пипервдйнопиперидиний бромид (температура плавления il5-116 cb Формула изобретения 1. Способ получения сложных эфиров аминоспиртов общей формулы I 1 { I Z,1 х-сн-(сн.)„-сн-о-с-т и где RI - водород или низщая аякил- группа; R - водород, низшая алкилгруппа или фенш1группа$ rj - целое число от 1 до 3} 631 8 X - аминогруппа общей формулы где RJ и RX - низшая алкилгруппа, цикоалкилгруппа с 3-6 атомами углерода ли фенилаллилгруппа, или и вместе образуют алкиленовую руппу, содержащую 5-7 атомов углерода; или X - 4-окси-4-п-хлорфенилпипериДИНО-, 4-п-хлорфенилтетрагидропиридиноили 4-ксилидинокарбонилметилпиперазиногруппа;Y прямая или разветвленная низщая алкилгруппа или фенилгрупна, которая мо- . жет быть замешена галогеном, окси-, метокси-, метилендиокси- или трифторметилгруппой;или У - ксантенильная группа, или их солей или четвертичных аммониевых солей, отличающийся тем, что галоиде о держащий спирт обшей формулы 31 Нае-сн-(сн2)о-сн-он где RI, Нл и П имеют вышеуказанные значения, Hat - галоген, подвергают взаимодействию со вторичным амином формулы На где Rg и R. имеют вышеуказанные значения, или с 4-окси-4-П-хлорфенилпиперидином, 4-й-хлорфенилтетрагидропиридином или 4-кснлиденокарбонилметилпипера зино м, с последующей обработкой полученного при этом аминоспирта формулы 111 а-Ri Х-СН-(СН21„-СН-ОН где Rj, R-, п и X имеют вышеуказан- 1Ыв значения, галоидангидридом карбовговой каслоты .соон. где -У имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя и при температуре от О С до температуры кипения реакционной смеси и выделением целевого продукта в виде соли, в свободном виде или в виде четвертичной аммониевой соли. 2. Способ поп. 1,о тли-чающий- с я тем, что, процесс взаимодействия 963106 галоидсодержашего спирта обшей формулы It.c амином проводят в присутствииtHeoj ганического основания, такого как гидрат окиси щелочного металла, или в избытке исходного амина.5 3, Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч аю ш и и с я тем, что процесс взаимодей- ствия галоидсод жашего спирта общий формулы П с амином проводят в среде этенола. 8iO 4. Способ поп. 1,о тл ича ю щ ийс я тем, что процесс взаимодействия амикоспирта формулы 111 с галоидангидридом карбоновой кислоты проводят в среде бен- зола. Источники информации, во внимание при экспертизе: 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы 9ксп&римента .в органической химии, М., Химин, 1968, с. 413. 2. Там же, с. 349-350.