Способ получения сложных эфиров аминоспиртов или их солей или четвертичных аммониевых солей Советский патент 1978 года по МПК C07C219/14 C07C213/08 C07C219/06 C07D311/84 

Описание патента на изобретение SU631068A3

363 или 4-ксилидинокарбонилметилг1И11еразиногруппа;Y - прямая или разветвленная низшая алкилгруппа или фенил1-ругта, которая можег быть замешена галогеном, окси-, мет окси-, метилендиокси- или трифторметилгруппой, или Y - кс нтенильная группа, или их солей, или четвертичных аммониевых солей, заключающийся в том, что галоиде од ержащий спирт общей формулы I Hae-CH- CHg n-CH-OH где I,, 1 и П - имеют выщеукаэанные значения. На 2 - галоген, подвергают взаимодействию с вторичным амином формулы На где и имеют вышеуказанные зна чедвя, или 4-ОКСИ-4-П -хлорфенилпиперидином 4-П -хлорфенилтетрагидропиридинрм или 5-ксилиденокарбонилметилпиперазином, с последующей обработкой полученного при этом яминоспирта формулы III . 2.i X-CH JCH -CH-OH где R,, Rn fJ имеют вышеуказанные значения, галоидангидридом карбоновой кислоты формулы 1Y Y-COOH где. У имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя и при температуре от ОС до температуры кипения реакционной смеси и выделением целевого продукта в виде соли, в свободном виде или в виде четвертичной аммониевой соли. Предпочтительно взаимодействие галои содержащего спирта обшей формулы II с амином проводят в присутствии неорганического основания, такого как гидрат ©киси щелочного металла, или в избытке исходного амина, а в качестве органического растворителя используют этанол. Процесс взаимодействия аминоспирта формулы 111 с галоидангидридом карбо- новой кислоты преимущественно проводят в среде бензола. Пример 1,3 -( 4-П-Хлорфенил- тетрагидропиридино)-пропилбензоатгидро- хлорид. 3-.( 4-П-Xлopфeнилтeтpaгидpoпиpидииo)- -пpoпaнoл-l, Раствор 26,4 г 4-п-хлорфенилтеграгидропиридина и 12,8 г 1-хлорпропанола-3 в 150 мл безводного этанола нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в присутствии 30 г прокаленного карбоната калия при перемешивании, в течение 24 ч. Охладившуюся реакционную смесь фильтруют, фильтрат концентрируют, остаток растворяют в 30 мл ацетона и разбавляют ЗОО мл бегьводного диэтилового эфира. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают. Выход составляет ЗО,4 г; т. пл, 99-IOlC, Аналогично получают следующие соединения:З-гептаметилениминопропанол-1 {температура кипения 121-124 С/9 ммрт.ст.); 4-гептаметилениминобутанол-1 (температура. кипения lOS-lOT C/S мм pT.CT.)j 5-гептаметилениминопентанол-1 (температура плавления под давлением 2 мм рт. ст, 115-118°С); 1-ацетоксилидидо-4-( 3-оксипропил)-пиперазин (температура плавления 134- N -(З-оксипропил)-М -(3-фeнилпpoпeн«-2-ил)-циклогексиламии (не подвергался перегонке), з -{ 4-n-xлopфeнилтeтpaгидpoпиpидинo)-пpoпилбeнзoaтгидpoxлopид. Раствор 4,2 г 3-( 4-11-хлорфенилтетрагидропиридинопро- , панола-1 в 5О мл бензола прибавляют по каплям к раствору 2,4 г хлористого бен-зоила в 2О мл бензола, смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипения с обратным холодильником после охлаждения кристаллы отфильтровывают и дважды перекристаллизовывают из смеси ацетона с этанолом 4:1, Выход 4,5 г белого кристаллического 3 -(4-П-хлорфенилтетрагидропиридино)-пропилбензоата гид4)охлорида; т, пл, 174-175 С. При выборе соответствутоших исходных продуктов и применении описанного выше метода получают следующие соединения: 3 -гецтаметилен-иминопропил-З-меток- сибензоат гидрохлорид (температура плавления 103-1 ); 3 -гептаметилениминопропил-4-фтор- бензоат гидрохлорид (температура плавл ния 145-146°С); 3 -гептаметилениминопропил-3-трифторметилбензоат гидрохлорид (температура плавления 135-137cj; 3 -гептаметилениминопропил-2-фторбензоат гидрохлоркд (температура плавления 131-132 0; 5631 3 -1ептаметилениминопропил 3-фтор- бенэоат гидрохлорид (температура плавления 146-147°С); З -гептамотилениминопропил-2-иодбен- зоат г-идрохлорид (температура плавления 121-123с); з-гептаметилениминопропил-2-оксибен зоат гидрохлорид (температура плавления 124-.125°С); 3( 4-п-хлорфенилтетрагидропиридино)-пропилацетат (температура плавления гта-хтз с); 3 -(4-П-хлорфеиилтетрагидропиридино) -пропил-2-фторбенэоат гидрохлорид- (температура плавления 18О-182 С); з-(М -циклогексид-N -3-фенилпропен-2-ил)-аминопропил-3,4,5-триметоксибен- зоат гидрохлорид (температура плавления 158-159с)г 3 -( 4-ацетоксилидидопиперазинил)- -пропил-2-метоксибензоат дигидрохлорид (температура плавления 205-206 G); з -(4-ацетоксилидидопиперазинил )про- пилбензоат дигидрохлорид (температура плавления 208-209 с); 3 -(4-ацетоксилидидопиперазинил)Пропил-3-метоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 176-ITS c); з -( 4-ацетоксилидидопиперазинил )-про- пилксантен-9-карбоксилат дигидрохлорид (температура плавления 187-189С); 3-гептаметилениминопропилацетат гидрохлорид (температура плавления 144 145°С); 3-гептаметилевиминопропилтриметил- ацетат гидрохлорид (температура плавления 128-131°C)i 3-гептаметилениминопропилбутират гидрохлорид (температура плавления 132 134С); з -( 4-ОКСИ-4-П-xлopфeнилпипepидинo)- -пропилбензоат гидрохлорид (температура плавления 160-162с); 3 -( 4-окси-4-П-хлорфенилпиперидино)- -пропил-3-фторбензоат гидрохлорид ( темпе ратура плавления 175-177 С):... з -( 4-окси-4-п-хлорфенилпиперидино)- -пропил-3-метоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 159-16lc)j 3 -(4-окси-4-П-хлорфенилпиперидино)- -пропил-3,4-диметоксибензоат гидрохло- рид (температура плавления 180-182 c)j 1-метил-З-пиперидинопрогашацетат гкд- рохлорид (температура плавления 183 - ); 1-метил-3 -пиперидинопропилбензоат- гидрохлорид (температура плавления 195196 0) f 1 -этил-3 -пиперидинопррпилбеиуоат гидрохлориц (температура плавления 135- 1 -( 2-пиперидиноэтил)-пентилбензоат гидрохлорид (температура плавления 159160°С); 3-гептаметилениминопропил-3,4,5-трн мегоксибензоат гидрохлор1щ (температура плавления 157-158 С); з -метил-3 -гептаметилениминопропил- -3,4,5-триметоксибензоат гидрохлорид (температура плавления 145-146 С)} з-(К/ -метил-М -трет.-бутил)-аминопропилксантен-9-карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 167-168 C)s |3-(N -метил-)|| -нзопропиламинопропил- ксантен)-9-карбоксилат гидрохлорид (температура 177-179 0)S 4 -гептаметилениминобутилксантен-9- -карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 137-139°С)| 5 -гeптaмeтилeниминoпeнтилкcaнтeн- -9-карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 122-123 c)i 3 -гептаметилениминопропил-3,4-ме- тилендиоксибензоат-НСС (температура плавления 147-148c)j з -гептаметилениминопропилбензоат- -ней (температура плавления 156 - з-гептаметиленимннобутилксантен-9- -карбоксилат гидрохлорид (температура плавления 148-15О°С);, 3-фенил-3 -гептаметилениминопропил- ксантен-9-карбоксилат гидрохлорид (температура кипения 132-135 С); 3 -пиперидинобутилксантен-9-карбокси- лат гидрохлорид (температура плавления 127-129 0); з-фенил-3 -диэтиламинопропилксан- тен-9-карбоксилатгидрохлорид (температур ра плавления 171-173С); З-фенил-З -пиперидинопропилксантен- 9-карбоксилат (температура плавления 16О-163С); з -(N -метил-W -трет.-бутил)-аминоутилксантен-9-карбоксилат гидрохлорид температура плавления 149-151 С); 3 -дибутиламинобутилксантен-9- карбксилаггндрохлорид (температура плавлеия 165-166 С); Пример 2. 3-Гептаметиленими- обутил-3-метоксибензоатметилиодид, К раствору 5 г 3-гептаметиленимино- утанола-1 в ЗО мл бензола по цаплям рибавляют раствор 4,9 г 3-метоксибенолилхлорида в ЗО мл бензола. После киячения в течение 2 ч с обратным холодильником смесь концентрируют, остаток обрабатывают 10 мл 12%-ного раствора гидрата окиси натрия и подщелоченную жидкость экстрагируют при помощи 50 мл диэтилового эфира, сушат и диэтиловый эфир отгоняют. Остаток растворяют в 1О мл ацетона и нагревают в течение 1 ч с обратным холодильником совместно с б г метилиодид.. После этого ох лажденный раствор фильтруют и кристаллы перекристаллизовывают из этанола. Выход 3-гептаметилениминобутил-З-метоксибенэоат метилиодида 7,5 rj т. пл. 163 164°С. Аналогично получают следующие соеди вения: З-диб ути ламино пр опил-3,4-метиленд и оксибензоатметилиодид (температура плав ления 113-H5°C)j 3 -гептаметилениминопропил-3,4,5-тр метоксибензоатметилиодид (температура плавления 182-184°С); 3,-( Я -циклогексил-N -фенилпропан-2-ил)-аминопропил-3,4,5«-триметоксибензоатметилиодид (температура плавления 98 )} 3 гептамеТилениминопропилацетатмеч« тилиодид (температура плавления 173 174е){ 3 -(М л-метил-N -изопропш1)-аминопро- гашаксантен-9-карбоксилатметилиодид (температура плавления JL77-179 С); 3-(||| -метил-N -9тил)-аминопро1шлксантен-9-карбоксилатметилиодид (темпе ратура плавления 156-157 C)j 3 -( N -метил-N -трет.-бутил)-амино- пропилксантен-9-карбоксш1атметилиодид (температура плавления 167-168 C)j 1-бен зил-1-( 3 бензо илокс ибутил)-пипервдйнопиперидиний бромид (температура плавления il5-116 cb Формула изобретения 1. Способ получения сложных эфиров аминоспиртов общей формулы I 1 { I Z,1 х-сн-(сн.)„-сн-о-с-т и где RI - водород или низщая аякил- группа; R - водород, низшая алкилгруппа или фенш1группа$ rj - целое число от 1 до 3} 631 8 X - аминогруппа общей формулы где RJ и RX - низшая алкилгруппа, цикоалкилгруппа с 3-6 атомами углерода ли фенилаллилгруппа, или и вместе образуют алкиленовую руппу, содержащую 5-7 атомов углерода; или X - 4-окси-4-п-хлорфенилпипериДИНО-, 4-п-хлорфенилтетрагидропиридиноили 4-ксилидинокарбонилметилпиперазиногруппа;Y прямая или разветвленная низщая алкилгруппа или фенилгрупна, которая мо- . жет быть замешена галогеном, окси-, метокси-, метилендиокси- или трифторметилгруппой;или У - ксантенильная группа, или их солей или четвертичных аммониевых солей, отличающийся тем, что галоиде о держащий спирт обшей формулы 31 Нае-сн-(сн2)о-сн-он где RI, Нл и П имеют вышеуказанные значения, Hat - галоген, подвергают взаимодействию со вторичным амином формулы На где Rg и R. имеют вышеуказанные значения, или с 4-окси-4-П-хлорфенилпиперидином, 4-й-хлорфенилтетрагидропиридином или 4-кснлиденокарбонилметилпипера зино м, с последующей обработкой полученного при этом аминоспирта формулы 111 а-Ri Х-СН-(СН21„-СН-ОН где Rj, R-, п и X имеют вышеуказан- 1Ыв значения, галоидангидридом карбовговой каслоты .соон. где -У имеет вышеуказанные значения, в среде органического растворителя и при температуре от О С до температуры кипения реакционной смеси и выделением целевого продукта в виде соли, в свободном виде или в виде четвертичной аммониевой соли. 2. Способ поп. 1,о тли-чающий- с я тем, что, процесс взаимодействия 963106 галоидсодержашего спирта обшей формулы It.c амином проводят в присутствииtHeoj ганического основания, такого как гидрат окиси щелочного металла, или в избытке исходного амина.5 3, Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч аю ш и и с я тем, что процесс взаимодей- ствия галоидсод жашего спирта общий формулы П с амином проводят в среде этенола. 8iO 4. Способ поп. 1,о тл ича ю щ ийс я тем, что процесс взаимодействия амикоспирта формулы 111 с галоидангидридом карбоновой кислоты проводят в среде бен- зола. Источники информации, во внимание при экспертизе: 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы 9ксп&римента .в органической химии, М., Химин, 1968, с. 413. 2. Там же, с. 349-350.

Похожие патенты SU631068A3

название год авторы номер документа
Способ получения производных аминоалкоксифенила или их солей 1978
  • Йоахим Хейдер
  • Фолькхард Аустель
  • Вольфганг Эберлейн
  • Рудольф Кадатц
  • Юрген Деммген
  • Вальтер Кобингер
  • Кристиан Лиллие
SU677654A3
Способ получения производных 1,5-бензоксатиепина или его кислотно-аддитивных солей 1985
  • Хиросада Сугихара
  • Минору Хирата
SU1438611A3
Способ получения производных фенилалкиламина или их солей 1981
  • Иоганнес Кек
  • Гельмут Пипер
  • Герд Крюгер
  • Клаус Ноль
  • Юрген Дэммген
  • Вилли Дидерен
  • Рудольф Кадатц
SU1172449A3
Способ получения производных 1,5-бензоксатиепина или их солей 1984
  • Хиросада Сугихара
  • Минору Хирата
SU1346044A3
Способ получения сложных эфиров 1971
  • Эгон Карпати
  • Ласло Спорни
  • Михали Барток
  • Арпад Молнар
  • Кароли Фелфелди
  • Кальман Ковач
SU482043A3
Способ получения производных 1-(3-арилокси-2-оксипропил)-пиперидинов или их солей 1974
  • Макс Вилгелм
  • Херберт Шретер
  • Курт Ейхенбергер
  • Франц Остермейер
SU552901A3
Способ получения дитиенилалкиламинов или их солей 1978
  • Аксель Клееманн
  • Ингомар Нуберт
  • Фритц Штроман
  • Клаус Тимер
SU747426A3
Способ получения производных 1,8-нафтиридина или их солей 1984
  • Дзюн-Ити Мацумото
  • Синити Накамура
  • Теруюки Миямото
  • Хитоси Уно
SU1482527A3
Способ получения цефемовых соединений или их солей 1989
  • Хидеаки Яманака
  • Есики Есида
  • Дзиро Гото
  • Такеси Тарасава
  • Синйа Окуда
  • Казуо Сакане
SU1831484A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСАДИАЗОЛАЛКИЛПУРИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ КИСЛОТНО-АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ (ЕГО ВАРИАНТЫ) 1987
  • Деже Карбонитш[Hu]
  • Эмиль Минкер[Hu]
  • Золтан Варгаи[Hu]
  • Гергели Хейа[Hu]
  • Габор Ковач[Hu]
  • Агнеш Готтшеген[Hu]
  • Шандор Антуш[Hu]
  • Шандор Вираг[Hu]
  • Андреа Болеховски[Hu]
  • Иене Мартон[Hu]
  • Каталин Мармароши[Hu]
  • Лоранд Дебрецени[Hu]
  • Ласло Тардош[Hu]
  • Петер Кермеци[Hu]
  • Вера Гергели[Hu]
  • Габор Хорват[Hu]
RU2007404C1

Реферат патента 1978 года Способ получения сложных эфиров аминоспиртов или их солей или четвертичных аммониевых солей

Формула изобретения SU 631 068 A3

SU 631 068 A3

Авторы

Эгон Карпати

Кароли Фелфелди

Михали Барток

Арпад Молнар

Ласло Спорни

Даты

1978-10-30Публикация

1972-09-02Подача